替诺福韦艾拉酚胺的结晶形式制造技术

本发明专利技术涉及替诺福韦艾拉酚胺的盐和/或共晶的新结晶形式、药物制剂及其治疗病毒感染的治疗用途。治疗用途。

【技术实现步骤摘要】
替诺福韦艾拉酚胺的结晶形式
[0001]本申请是申请日为2018年1月29日、申请号为201880009292.1、专利技术名称为“替诺福韦艾拉酚胺的结晶形式”的中国专利技术专利申请的分案申请。
[0002]相关申请的交叉引用
[0003]本申请要求于2017年1月31日提交的美国临时申请序列号62/452,428的优先权权益，其公开内容通过引用整体并入本文。


[0004]本专利技术涉及替诺福韦艾拉酚胺的盐和/或共晶的新结晶形式，及其药物制剂和治疗用途。

技术介绍

[0005]如PCT公开号WO2002/008241中所讨论的，替诺福韦艾拉酚胺显示出抗病毒活性。
[0006]替诺福韦艾拉酚胺具有以下结构：
[0007][0008]期望具有合适的化学和物理稳定性的替代诺福韦艾拉酚胺的稳定形式。

技术实现思路

[0009]在一些实施方式中，本专利技术涉及替诺福韦艾拉酚胺的盐和/或共晶的新结晶形式。
[0010]在一些实施方式中，本专利技术涉及固体替诺福韦艾拉酚胺半双羟萘酸盐(Hemipamoate)。在一些实施方式中，本专利技术涉及结晶替诺福韦艾拉酚胺半双羟萘酸盐形式I。在一些实施方式中，本专利技术涉及结晶替诺福韦艾拉酚胺半双羟萘酸盐形式II。
[0011]在一些实施方式中，本专利技术涉及固体替诺福韦艾拉酚胺癸二酸盐(Sebacate)。在一些实施方式中，本专利技术涉及结晶替诺福韦艾拉酚胺癸二酸盐形式I。
[0012]在一些实施方式中，本专利技术涉及固体替诺福韦艾拉酚胺萘磺酸盐(Napsylate)。在一些实施方式中，本专利技术涉及结晶替诺福韦艾拉酚胺萘磺酸盐形式I。
[0013]在一些实施方式中，本专利技术涉及固体替诺福韦艾拉酚胺乳清酸盐(Orotate)。在一些实施方式中，本专利技术涉及结晶替诺福韦艾拉酚胺乳清酸盐形式I。在一些实施方式中，本专利技术涉及结晶替诺福韦艾拉酚胺乳清酸盐形式II。在一些实施方式中，本专利技术涉及结晶替诺福韦艾拉酚胺乳清酸盐形式III。
[0014]在一些实施方式中，本专利技术涉及固体替诺福韦艾拉酚胺香草酸盐(Vanillate)。在
一些实施方式中，本专利技术涉及结晶替诺福韦艾拉酚胺香草酸盐。
[0015]在一些实施方式中，本专利技术涉及固体替诺福韦艾拉酚胺双昔萘酸盐(Bis
‑
Xinafoate)。在一些实施方式中，本专利技术涉及结晶替诺福韦艾拉酚胺双昔萘酸盐。
[0016]在一些实施方式中，本专利技术涉及通过施用治疗有效量的本文提供的替诺福韦艾拉酚胺的盐和/或共晶而治疗HIV感染的方法。
[0017]在一些实施方式中，本专利技术涉及本文提供的替诺福韦艾拉酚胺的盐和/或共晶，其用于治疗HIV感染的方法中。
[0018]在一些实施方式中，本专利技术涉及本文提供的替诺福韦艾拉酚胺的盐和/或共晶在制备用于治疗HIV感染的药物中的用途。
附图说明
[0019]图1显示了替诺福韦艾拉酚胺半双羟萘酸盐形式I的XRPD图谱。
[0020]图2显示了替诺福韦艾拉酚胺半双羟萘酸盐形式I的DSC热谱图。
[0021]图3显示了替诺福韦艾拉酚胺半双羟萘酸盐形式II的XRPD图谱。
[0022]图4显示了替诺福韦艾拉酚胺半双羟萘酸盐形式II的DSC热谱图。
[0023]图5显示了替诺福韦艾拉酚胺癸二酸盐形式I的XRPD图谱。
[0024]图6显示了替诺福韦艾拉酚胺癸二酸盐形式I的DSC热谱图。
[0025]图7显示了替诺福韦艾拉酚胺萘磺酸盐形式I的XRPD图谱。
[0026]图8显示了替诺福韦艾拉酚胺萘磺酸盐形式I的DSC热谱图。
[0027]图9显示了替诺福韦艾拉酚胺乳清酸盐形式I的XRPD图谱。
[0028]图10显示了替诺福韦艾拉酚胺乳清酸盐形式I的DSC热谱图。
[0029]图11显示了替诺福韦艾拉酚胺乳清酸盐形式II的XRPD图谱。
[0030]图12显示了替诺福韦艾拉酚胺乳清酸盐形式II的DSC热谱图。
[0031]图13显示了替诺福韦艾拉酚胺乳清酸盐形式III的XRPD图谱。
[0032]图14显示了替诺福韦艾拉酚胺乳清酸盐形式III的DSC热谱图。
[0033]图15显示了替诺福韦艾拉酚胺香草酸盐的XRPD图谱。
[0034]图16显示了替诺福韦艾拉酚胺香草酸盐的DSC热谱图。
[0035]图17显示了替诺福韦艾拉酚胺双昔萘酸盐的XRPD图谱。
[0036]图18显示了替诺福韦艾拉酚胺双昔萘酸盐的DSC热谱图。
具体实施方式
[0037]在以下描述中，阐述了某些具体细节以便提供对本专利技术各种实施方式的透彻理解。然而，本领域技术人员将理解，可以在没有这些细节的情况下实践本专利技术。以下对若干实施方式的描述是在理解本公开被视为所要求保护的主题的示例的情况下进行的，并且无意于将所附权利要求限制于所示的特定实施方式。贯穿本公开使用的标题仅是为了方便而提供的，不应被解释为以任何方式限制权利要求。在任何标题下示出的实施方式可以与在任何其他标题下示出的实施方式组合。
[0038]定义
[0039]除非上下文另有要求，否则在整个说明书和权利要求书中，词语“包括”及其变体，
例如“包含”和“含有”应以开放的、包含性的含义来解释，即“包括但不仅限于”。
[0040]整个本说明书中对“一个实施方式”或“一实施方式”的引用意味着结合该实施方式描述的特定特征、结构或特性包括在本专利技术的至少一个实施方式中。因此，贯穿本说明书在各个地方出现的短语“在一个实施方式中”或“在一实施方式中”不一定都指的是同一实施方式。此外，特定特征、结构或特性可以在一个或多个实施方式中以任何适当的方式组合。
[0041]在整个本说明书中引用“化合物”的实施方式包括本文公开的替诺福韦艾拉酚胺的固体、结晶、盐和共晶形式。
[0042]出现的短语“化合物”或“本文所述的化合物”是指替诺福韦艾拉酚胺的盐和/或共晶。因此，“替诺福韦艾拉酚胺的盐和/或共晶”包括替诺福韦艾拉酚胺半双羟萘酸盐形式I、替诺福韦艾拉酚胺半双羟萘酸盐形式II、替诺福韦艾拉酚胺癸二酸盐形式I、替诺福韦艾拉酚胺萘磺酸盐形式I、替诺福韦艾拉酚胺乳清酸盐形式I、替诺福韦艾拉酚胺乳清酸盐形式II和替诺福韦艾拉酚胺形式III。
[0043]此外，“替诺福韦艾拉酚胺的盐和/或共晶”包括替诺福韦艾拉酚胺香草酸盐和替诺福韦艾拉酚胺双昔萘酸盐。
[0044]本文公开的专利技术还意图包括通过用具有不同原子质量或质量数的原子取代一个或多个原子而进行同位素标记的替诺福韦艾拉酚胺的所有药学上可接受的盐和/或共晶。可以并入所公开的化合物中的同位素的实例包括氢、碳、氮、氧、磷、氟、氯和碘的同位素，分别例如2H、3H、
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C、
13
C、
14
C、
13
N、
15
N、
1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.替诺福韦艾拉酚胺半双羟萘酸盐；替诺福韦艾拉酚胺癸二酸盐；替诺福韦艾拉酚胺萘磺酸盐；或替诺福韦艾拉酚胺乳清酸盐。2.权利要求1所述的替诺福韦艾拉酚胺半双羟萘酸盐。3.权利要求2的结晶形式，其中所述结晶形式是替诺福韦艾拉酚胺半双羟萘酸盐形式I。4.权利要求3所述的结晶形式，其特征在于X射线粉末衍射(XRPD)图谱在约7.4
°
，8.4
°
，10.6
°
，14.8
°
和22.3
°2‑
θ
±
0.2
°2‑
θ处具有峰。5.权利要求4所述的结晶形式，其中所述X射线粉末衍射(XRPD)图谱在约17.4
°
，19.0
°
，20.1
°
，23.8
°
和25.7
°2‑
θ
±
0.2
°2‑
θ处具有另外的峰。6.权利要求5所述的结晶形式，其中所述X射线粉末衍射(XRPD)图谱在约11.2
°
，13.1
°
，13.8
°
，15.8
°
，21.0
°
和28.8
°2‑
θ
±
0.2
°2‑
θ处具有另外的峰。7.权利要求3
‑
5中任一项所述的结晶形式，其特征在于X射线粉末衍射(XRPD)图谱基本上如图1中所示。8.权利要求3
‑
6中任一项所述的结晶形式，其特征在于差示扫描量热(DSC)图谱基本上如图2中所示。9.权利要求2的结晶形式，其中所述结晶形式是替诺福韦艾拉酚胺半双羟萘酸盐形式II。10.权利要求9所述的结晶形式，其特征在于X射线粉末衍射(XRPD)图谱在约5.5
°
，10.9
°
，16.2
°
，22.1
°
和23.2
°2‑
θ
±
0.2
°2‑
θ处具有峰。11.权利要求9所述的结晶形式，其中所述X射线粉末衍射(XRPD)图谱在约24.1
°2‑
θ
±
0.2
°2‑
θ处具有另外的峰。12.权利要求9
‑
11中任一项所述的结晶形式，其特征在于X射线粉末衍射(XRPD)图谱基本上如图3中所示。13.权利要求9
‑
12中任一项所述的结晶形式，其特征在于差示扫描量热(DSC)图谱基本上如图4中所示。14.权利要求1所述的替诺福韦艾拉酚胺癸二酸盐。15.权利要求14的结晶形式，其中所述结晶形式是替诺福韦艾拉酚胺癸二酸盐形式I。16.权利要求15所述的结晶形式，其特征在于X射线粉末衍射(XRPD)图谱在约5.3
°
，6.6
°
，9.4
°
，9.6
°
和19.8
°2‑
θ
±
0.2
°2‑
θ处具有峰。17.权利要求16所述的结晶形式，其中所述X射线粉末衍射(XRPD)图谱在约14.8
°
，15.7
°
，18.7
°
，19.3
°
和22.1
°2‑
θ
±
0.2
°2‑
θ处具有另外的峰。18.权利要求17所述的结晶形式，其中所述X射线粉末衍射(XRPD)图谱在约11.7
°
，12.6
°
，20.9
°
，23.4
°
，23.8
°
，26.2
°
，28.2
°
和29.0
°2‑
θ
±
0.2
°2‑
θ处具有另外的峰。19.权利要求15
‑
18中任一项所述的结晶形式，其特征在于X射线粉末衍射(XRPD)图谱基本上如图5中所示。20.权利要求15
‑
19中任一项所述的结晶形式，其特征在于差示扫描量热(DSC)图谱基本上如图6中所示。
21.权利要求1所述的替诺福韦艾拉酚胺萘磺酸盐。22.权利要求21的结晶形式，其中所述结晶形式是替诺福韦艾拉酚胺萘磺酸盐形式I。23.权利要求22所述的结晶形式，其特征在于X射线粉末衍射(XRPD)图谱在约3.9
°
，7.8
°
，13.6
°
，15.3
°
和19.2
°2‑
θ
±
0.2
°2‑
θ处具有峰。24.权利要求23所述的结晶形式，其中所述X射线粉末衍射(XRPD)图谱在约19.4
°
，19.8
°
，20.6
°
，23.8
°
和27.2
°2‑
θ
±
0.2
°2‑
θ处具有另外的峰。25.权利要求24所述的结晶形式，其中所述X射线粉末衍射(XRPD)图谱在约9.8
°
，13.2
°
，15.5
°
，16.5
°
，17.8
°
，23.0
°
，24.1
°
和26.0
°2‑
θ
±
0.2
°2‑
θ处具有另外的峰。26.权利要求22
‑
25中任一项所述的结晶形式，其特征在于X射线粉末衍射(XRPD)图谱基本上如图7中所示。27.权利要求23
‑
26中任一项所述的结晶形式，其特征在于差示扫描量热(DSC)图谱基本上如图8中所示。28.权利要求1所述的替诺福韦艾拉酚胺乳清酸盐。29.权利要求28的结晶形式，其中所述结晶形式是替诺福韦艾拉酚胺乳清酸盐形式I。30.权利要求29所述的结晶形式，其特征在于X射线粉末衍射(XRPD)图谱在约3.0
°
，5.9
°
，8.9
°
和11.8
°2‑
θ
±
0.2
°2‑
θ处具有峰。31.权利要求30所述的结晶形式，其中所述X射线粉末衍射(XRPD)图谱在约14.8
°
，16.0
°
，17.7
°
，18.7
°
和21.5
°2‑
θ
±
0.2
°2‑
θ处具有另外的峰。32.权利要求29
‑
31中任一项所述的结晶形式，其特征在于X射线粉末衍射(XRPD)图谱基本上如图9中所示。33.权利要求29
‑
32中任一项所述的结晶形式，其特征在于差示扫描量热(DSC)图谱基本上如图10中所示。34.权利要求28的结晶形式，其中所述结晶形式是替诺福韦艾拉酚胺乳清酸盐形式II。35.权利要求34所述的结晶形式，其特征在于X射线粉末衍射(XRPD)图谱在约3.4

【专利技术属性】
技术研发人员：赖佳仁，石兵，R，
申请(专利权)人：吉利德科学公司，
类型：发明
国别省市：