用于预防或治疗冠状病毒相关疾病和/或症状的益生菌制造技术

本发明专利技术涉及细菌菌株、包含细菌菌株的组合物以及所述菌株和组合物用于以下方面的方法和用途：1)预防或治疗有需要的受试者的与冠状病毒相关的疾病和/或症状，以及/或者2)在有需要的受试者先前已经发生以下情况后延长所述受试者对冠状病毒引起的疾病的免疫：a)暴露于所述冠状病毒；b)从感染所述冠状病毒引起的疾病中恢复；和/或c)接种了所述冠状病毒的疫苗。和/或c)接种了所述冠状病毒的疫苗。和/或c)接种了所述冠状病毒的疫苗。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于预防或治疗冠状病毒相关疾病和/或症状的益生菌
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年7月9日提交的美国临时专利申请号63/050,009、2020年7月31日提交的欧洲专利申请号20188807.0、2020年10月30日提交的美国临时专利申请号63/107,878、2021年1月21日提交的美国临时专利申请号63/140,097和2021年4月26日提交的美国专利申请号17/240,433的优先权，这些专利申请中的每一项的公开内容通过援引以其全文并入本文。


[0003]本专利技术涉及细菌菌株和包含所述细菌菌株的组合物用于预防或治疗与冠状病毒相关的疾病和/或症状的新用途。本专利技术还涉及用于预防或治疗与冠状病毒相关的疾病和/或症状的方法，这些方法包括向有需要的受试者施用此类菌株或组合物。具体地，冠状病毒是SARS
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CoV
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2。

技术介绍

[0004]冠状病毒(冠状病毒科(Coronaviridae))长期以来一直被认为是人类普通感冒和呼吸道感染以及动物多种呼吸道疾病的致病物之一。然而，直到21世纪，冠状病毒变体才作为大流行病原体出现。2002年，SARS
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CoV病毒出现，并在短时间内展现出现代毒株的高传染性特征。MERS冠状病毒在阿拉伯半岛的出现遵循类似的轨迹。
[0005]自从SARS(严重急性呼吸系统综合征)冠状病毒2(SARS
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CoV
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2)爆发并引起冠状病毒病(COVID
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19)以来，这种高传染性病毒在世界范围内迅速传播，导致全球大流行。虽然大约15％
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20％的检测病例是无症状的，但大多数受影响的患者有轻度症状，包括发热(83％
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98％的有症状病例)、咳嗽(59％
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82％的有症状病例)、呼吸短促(19％
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55％的有症状病例)和肌肉疼痛(11％
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44％的有症状病例)。然而，在一些患者中，该疾病将发展到更严重的状态，这将在感染发生后8天左右发生。主要症状从呼吸困难到呼吸窘迫，3％
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29％的患者需要入住重症监护室(ICU)。然后病程可能导致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)(17％
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29％的患者住院)、严重脓毒症伴休克，并且在一些情况下导致在一周内出现多器官功能障碍。最后，据估计，被感染患者的全球死亡率为大约5％
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7％。
[0006]这种病毒带来的挑战是多方面的：其高接触传染性加上相当一部分无症状携带者使得感染在人群中迅速传播而不被发现。这导致所有被感染国家/地区的病例迅速增加，给现有医疗基础设施带来巨大压力，导致死亡人数增高。
[0007]此外，与其他冠状病毒不同，该变体保留了其毒力，尽管作为RNA病毒，但预计它会以相对高的频率发生突变。另外，缺乏该疾病的动物模型阻碍了疫苗开发者证明疗效的能力，并且快速传播要求在没有大量动物数据的情况下采用捷径来进行人体试验。
[0008]因此，除少数国家/地区外，所有被感染国家/地区都进入了广泛的封锁状态，限制社会集会，限制旅行，并迫使大多数企业将活动限制到最低限度(在大多数情况下关闭)。此类措施引发了“停工经济学”，造成全球经济衰退，给全球人口带来了破坏性后果。
[0009]在过去的几个月里，政府、非政府组织(NGO)和私营公司重新集中精力寻找针对COVID
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19的治疗方法。最常见的方法可以分为三大类：i)被动免疫/中和抗体、ii)疫苗和iii)药物重新定位(drug repurposing)。
[0010]关于上述方法，一种产品(小分子药物瑞德西韦(Remdesivir))已被批准用于治疗COVID
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19的重症病例。然而，最近公布的临床数据并没有显示出与安慰剂相比有很大的益处。2020年5月12日，在clinicaltrials.gov中注册了1368项针对COVID
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19的临床试验。
[0011]专利技术目的
[0012]为了克服目前SARS
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CoV
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2和其他冠状病毒引起/相关的呼吸道疾病或病症的爆发所带来的挑战，本专利技术人认为，预防或治疗人群的一般冠状病毒相关严重呼吸综合征疾病、特别是COVID
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19要取得成功的关键将是提供一种产品，该产品将：(i)使免疫系统能够(a)分泌抗SARS
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CoV
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2的抗体，(b)刺激预先存在的SARS
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CoV
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2交叉反应T细胞，并且(3)使用具有微生物交叉反应抗原(mCRAG)的细菌菌株产生新的SARS
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CoV
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2交叉反应T细胞，并且/或者(ii)激活免疫系统以在感染SARS
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CoV2之前刺激抗病毒免疫。本专利技术人认为，该方法(即使用mCRAG或通过益生菌株干预来激活免疫系统)可以单独使用和/或与其他研究组目前正在考虑的其他方法(如疫苗)一起使用。
[0013]因此，本专利技术的一个目的是提供一种用于预防或治疗有需要的受试者的与冠状病毒相关的疾病和/或症状的方法以及细菌菌株和包含细菌菌株的组合物。具体地，本专利技术的目的是提供用于预防或治疗有需要的受试者的与SARS
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CoV
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2病毒相关的疾病和/或症状的细菌菌株。

技术实现思路

[0014]在一个方面，本专利技术涉及一种用于预防或治疗有需要的受试者的与冠状病毒相关的疾病和/或症状的双歧杆菌属(Bifidobacterium)的细菌菌株或其混合物。
[0015]在另一个方面，本专利技术涉及一种用于预防或治疗有需要的受试者的与冠状病毒相关的疾病和/或症状的乳酪杆菌属(Lacticaseibacillus)的细菌菌株或其混合物。
[0016]在另一个方面，本专利技术涉及一种用于预防或治疗有需要的受试者的与冠状病毒相关的疾病和/或症状的联合乳杆菌属(Ligilactobacillus)的细菌菌株或其混合物。
[0017]在另一个方面，本专利技术涉及一种用于预防或治疗有需要的受试者的与冠状病毒相关的疾病和/或症状的乳杆菌属(Lactobacillus)的细菌菌株或其混合物。
[0018]在另一个方面，本专利技术涉及一种用于预防或治疗有需要的受试者的与冠状病毒相关的疾病和/或症状的粘液乳杆菌属(Limosilactobacillus)的细菌菌株或其混合物。
[0019]在另一个方面，本专利技术涉及一种用于预防或治疗有需要的受试者的与冠状病毒相关的疾病和/或症状的乳球菌属(Lactococcus)的细菌菌株或其混合物。
[0020]在另一个方面，本专利技术涉及一种用于预防或治疗有需要的受试者的与冠状病毒相关的疾病和/或症状的链球菌属(Strept本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.双歧杆菌属(Bifidobacterium)的细菌菌株或其混合物，其在预防或治疗有需要的受试者的与冠状病毒相关的疾病和/或症状中使用。2.根据权利要求1所述使用的细菌菌株，其中所述双歧杆菌属的所述菌株是长双歧杆菌婴儿亚种(Bifidobacterium longum subsp.Infantis)的菌株。3.根据权利要求1所述使用的细菌菌株，其中所述双歧杆菌属的所述菌株是动物双歧杆菌乳酸亚种(Bifidobacterium animalis subsp.lactis)的菌株。4.根据权利要求2所述使用的细菌菌株，其中所述长双歧杆菌婴儿亚种的所述菌株是菌株Bi
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26。5.根据权利要求3所述使用的细菌菌株，其中所述动物双歧杆菌乳酸亚种的所述菌株是菌株Bl
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04。6.根据权利要求3所述使用的细菌菌株，其中所述动物双歧杆菌乳酸亚种的所述菌株是菌株Bi
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07。7.乳酪杆菌属(Lacticaseibacillus)的细菌菌株或其混合物，其在预防或治疗有需要的受试者的与冠状病毒相关的疾病和/或症状中使用。8.根据权利要求7所述使用的细菌菌株，其中所述乳酪杆菌属的所述菌株是副干酪乳酪杆菌(Lacticaseibacillus paracasei)种的菌株。9.根据权利要求7所述使用的细菌菌株，其中所述乳酪杆菌属的所述菌株是鼠李糖乳酪杆菌(Lacticaseibacillus rhamnosus)种的菌株。10.根据权利要求8所述使用的细菌菌株，其中所述副干酪乳酪杆菌种的所述菌株是菌株Lpc
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37。11.根据权利要求9所述使用的细菌菌株，其中所述鼠李糖乳酪杆菌种的所述菌株是菌株Lr
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32。12.根据权利要求9所述使用的细菌菌株，其中所述鼠李糖乳酪杆菌种的所述菌株是菌株GG。13.联合乳杆菌属(Ligilactobacillus)的细菌菌株或其混合物，其在预防或治疗有需要的受试者的与冠状病毒相关的疾病和/或症状中使用。14.根据权利要求13所述使用的细菌菌株，其中所述联合乳杆菌属的所述菌株是唾液联合乳杆菌(Ligilactobacillus salivarius)种的菌株。15.根据权利要求14所述使用的细菌菌株，其中所述唾液联合乳杆菌种的所述菌株是菌株Ls
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33。16.乳杆菌属(Lactobacillus)的细菌菌株或其混合物，其在预防或治疗有需要的受试者的与冠状病毒相关的疾病和/或症状中使用。17.根据权利要求16所述使用的细菌菌株，其中所述乳杆菌属的所述菌株是嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)种的菌株。18.根据权利要求17所述使用的细菌菌株，其中所述嗜酸乳杆菌种的所述菌株是菌株NCFM。19.粘液乳杆菌属(Limosilactobacillus)的细菌菌株或其混合物，其在预防或治疗有需要的受试者的与冠状病毒相关的疾病和/或症状中使用。20.根据权利要求19所述使用的细菌菌株，其中所述粘液乳杆菌属的所述菌株是发酵
粘液乳杆菌(Limosilactobacillus fermentum)种的菌株。21.根据权利要求20所述使用的细菌菌株，其中所述发酵粘液乳杆菌种的所述菌株是菌株SBS
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1。22.乳球菌属(Lactococcus)的细菌菌株或其混合物，其在预防或治疗有需要的受试者的与冠状病毒相关的疾病和/或症状中使用。23.根据权利要求22所述使用的细菌菌株，其中所述乳球菌属的所述菌株是乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)种的菌株。24.根据权利要求23所述使用的细菌菌株，其中所述乳酸乳球菌种的所述菌株是菌株Ll
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23。25.链球菌属(Streptococcus)的细菌菌株或其混合物，其在预防或治疗有需要的受试者的与冠状病毒相关的疾病和/或症状中使用。26.根据权利要求25所述使用的细菌菌株，其中所述链球菌属的所述菌株是嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)种的菌株。27.根据权利要求26所述使用的细菌菌株，其中所述嗜热链球菌种的所述菌株是菌株St
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21。28.根据前述权利要求中任一项所述使用的细菌菌株，其中所述疾病是呼吸道疾病。29.根据权利要求28所述使用的细菌菌株，其中所述呼吸道疾病是急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。30.根据权利要求28所述使用的细菌菌株，其中所述呼吸道疾病是肺炎。31.根据权利要求1
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27中任一项所述使用的细菌菌株，其中所述症状是咳嗽、发热、呼吸短促或难以呼吸(呼吸困难)、疲劳、肌肉或身体疼痛、恶心或呕吐、腹泻、嗅觉丧失或改变(嗅觉缺失症)和味觉丧失或改变(味觉缺失症)中的一种或多种。32.根据权利要求1
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27中任一项所述使用的细菌菌株，其中所述预防或治疗通过当与如权利要求1
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27中任一项所述的细菌菌株接触时刺激所述受试者的免疫系统来实现。33.根据权利要求1
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32中任一项所述使用的细菌菌株，其中所述冠状病毒选自由229E(α冠状病毒)、NL63(α冠状病毒)、OC43(β冠状病毒)、HKU1(β冠状病毒)、MERS
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CoV(中东呼吸综合征冠状病毒)、SARS
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CoV和SARS
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CoV
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2(或其病毒变体)病毒组成的组。34.根据权利要求33所述使用的细菌菌株，其中所述冠状病毒是SARS
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CoV
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2(或其病毒变体)病毒。35.根据权利要求1
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34中任一项所述使用的细菌菌株，其中所述受试者患有一种或多种先前存在的病症，所述病症选自由肥胖症、II型糖尿病、慢性肺病或中度至重度哮喘、心脏病、免疫受损、慢性肾病、肝病组成的组。36.根据权利要求34或权利要求35所述使用的细菌菌株，其中所述受试者为65岁或以上和/或居住在疗养院或长期护理机构或看守所或监狱中。37.一种组合物，其包含一种或多种选自双歧杆菌属、乳酪杆菌属、联合乳杆菌属、乳杆菌属、粘液乳杆菌属、乳球菌属和链球菌属的细菌菌株。38.根据权利要求37所述的组合物，其中所述双歧杆菌属的所述菌株是长双歧杆菌婴儿亚种或动物双歧杆菌乳酸亚种；所述乳酪杆菌属的所述菌株是副干酪乳酪杆菌种或鼠李糖乳酪杆菌种；所述联合乳杆菌属的所述菌株是唾液联合乳杆菌种；所述乳杆菌属的所述
菌株是嗜酸乳杆菌种；所述粘液乳杆菌属的所述菌株是发酵粘液乳杆菌种；所述乳球菌属的所述菌株是乳酸乳球菌种；并且所述链球菌属的所述菌株是嗜热链球菌种。39.根据权利要求38所述的组合物，其中所述长双歧杆菌婴儿亚种是菌株Bi
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26；所述动物双歧杆菌乳酸亚种是菌株Bl
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04；所述副干酪乳酪杆菌是菌株Lpc
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37；所述鼠李糖乳酪杆菌是菌株Lr
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32和/或菌株GG；并且所述唾液联合乳杆菌是菌株Ls
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33。40.根据权利要求38所述的组合物，其中所述动物双歧杆菌乳酸亚种是菌株Bi
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07；所述嗜酸乳杆菌是菌株NCFM；所述发酵粘液乳杆菌是菌株SBS
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1；所述乳酸乳球菌是菌株Ll
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23；并且所述嗜热链球菌是菌株St
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21。41.根据权利要求37
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40中任一项所述的组合物，其在预防或治疗有需要的受试者的与冠状病毒相关的疾病和/或症状中使用。42.如权利要求37
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40中任一项所述的组合物用于预防或治疗有需要的受试者的与冠状病毒相关的疾病和/或症状的用途。43.根据权利要求41所述使用的组合物，其中所述冠状病毒选自由229E(α冠状病毒)、NL63(α冠状病毒)、OC43(β冠状病毒)、HKU1(β冠状病毒)、MERS
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CoV(中东呼吸综合征冠状病毒)、SARS
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CoV和SARS
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CoV
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2(或其病毒变体)病毒组成的组。44.根据权利要求42所述的用途，其中所述冠状病毒选自由229E(α冠状病毒)、NL63(α冠状病毒)、OC43(β冠状病毒)、HKU1(β冠状病毒)、MERS
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CoV(中东呼吸综合征冠状病毒)、SARS
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CoV和SARS
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CoV
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2(或其病毒变体)病毒组成的组。45.根据权利要求41所述使用的组合物，其中所述冠状病毒是SARS
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CoV
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2(或其病毒变体)病毒。46.根据权利要求42所述的用途，其中所述冠状病毒是SARS
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CoV
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2(或其病毒变体)病毒。47.根据权利要求41或权利要求42所述的组合物，其中所述受试者患有一种或多种先前存在的病症，所述病症选自由肥胖症、II型糖尿病、慢性肺病或中度至重度哮喘、心脏病、免疫受损、慢性肾病和肝病组成的组。48.根据权利要求41或权利要求42所述的组合物，其中所述受试者为65岁或以上和/或居住在疗养院或长期护理机构或看守所或监狱中。49.根据权利要求41或42所述的组合物，其中所述疾病是呼吸道疾病。50.根据权利要求49所述的组合物，其中所述呼吸道疾病是急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。51.根据权利要求49所述的组合物，其中所述呼吸道疾病是肺炎。52.根据权利要求41或42所述的组合物，其中所述症状是呼吸短促或难以呼吸(呼吸困难)、疲劳、肌肉或身体疼痛、恶心或呕吐、腹泻、咳嗽、发热、嗅觉丧失或改变(嗅觉缺失症)和味觉丧失或改变(味觉缺失症)中的一种或多种。53.根据权利要求41或42所述的组合物，其中所述预防或治疗通过当与如权利要求37
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40中所述的组合物接触时刺激所述受试者的免疫系统来实现。54.根据权利要求37
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53中任一项所述的组合物，其中所述组合物是食物产品、食物成分、膳食补充剂或药学上可接受的组合物。55.一种治疗或预防有需要的受试者的与冠状病毒相关的疾病和/或症状的方法，所述
方法包括向所述受试者施用双歧杆菌属的细菌菌株或其混合物。56.根据权利要求55所述的方法，其中所述双歧杆菌属的所述菌株是长双歧杆菌婴儿亚种的菌株。57.根据权利要求55所述的方法，其中所述双歧杆菌属的所述菌株是动物双歧杆菌乳酸亚种的菌株。58.根据权利要求56所述的方法，其中所述长双歧杆菌婴儿亚种的所述菌株是菌株Bi
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26。59.根据权利要求57所述的方法，其中所述动物双歧杆菌乳酸亚种的所述菌株是菌株Bl
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04。60.根据权利要求57所述的方法，其中所述动物双歧杆菌乳酸亚种的所述菌株是菌株Bi
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07。61.一种治疗或预防有需要的受试者的与冠状病毒相关的疾病和/或症状的方法，所述方法包括向所述受试者施用乳酪杆菌属的细菌菌株或其混合物。62.根据权利要求61所述的方法，其中所述乳酪杆菌属的所述菌株是副干酪乳酪杆菌种的菌株。63.根据权利要求61所述的方法，其中所述乳酪杆菌属的所述菌株是鼠李糖乳酪杆菌种的菌株。64.根据权利要求62所述的方法，其中所述副干酪乳酪杆菌种的所述菌株是菌株Lpc
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37。65.根据权利要求63所述的方法，其中所述鼠李糖乳酪杆菌种的所述菌株是菌株Lr
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32。66.根据权利要求63所述的方法，其中所述鼠李糖乳酪杆菌种的所述菌株是菌株GG。67.一种治疗或预防有需要的受试者的与冠状病毒相关的疾病和/或症状的方法，所述方法包括向所述受试者施用联合乳杆菌属的细菌菌株或其混合物。68.根据权利要求67所述的方法，其中所述联合乳杆菌属的所述菌株是唾液联合乳杆菌种的菌株。69.根据权利要求68所述的方法，其中所述唾液联合乳杆菌种的所述菌株是菌株Ls
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33。70.一种治疗或预防有需要的受试者的与冠状病毒相关的疾病和/或症状的方法，所述方法包括向所述受试者施用乳杆菌属的细菌菌株或其混合物。71.根据权利要求70所述的方法，其中所述乳杆菌属的所述菌株是嗜酸乳杆菌种的菌株。72.根据权利要求71所述的方法，其中所述嗜酸乳杆菌种的所述菌株是菌株NCFM。73.一种治疗或预防有需要的受试者的与冠状病毒相关的疾病和/或症状的方法，所述方法包括向所述受试者施用粘液乳杆菌属的细菌菌株或其混合物。74.根据权利要求73所述的方法，其中...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：杜邦营养生物科学有限公司，
类型：发明
国别省市：