普雷沃氏菌在防治注意缺陷多动障碍中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种普雷沃氏菌在防治注意缺陷多动障碍中的应用，所述普雷沃氏菌用于治疗注意缺陷多动障碍，所述普雷沃氏菌以治疗有效量使用以实现注意缺陷多动障碍的治疗，该普雷沃氏菌的菌株编号为JCM 13464＝DSM 18205。本发明专利技术通过动物实验验证，普雷沃氏菌对多动行为、自发性活动水平及冲动行为都有相当显著的改善；且通过实验进一步探索发现普雷沃氏菌能显著提高血清中促肾上腺皮质激素及皮质醇水平，改善神经内分泌系统功能异常，以及显著提高糖皮质激素受体(Nr3c1)，盐皮质激素受体(Nr3c2)基因表达，进而缓解ADHD社会功能障碍，为益生菌缓解ADHD的应用前景提供了理论依据。为益生菌缓解ADHD的应用前景提供了理论依据。为益生菌缓解ADHD的应用前景提供了理论依据。

【技术实现步骤摘要】
普雷沃氏菌在防治注意缺陷多动障碍中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及一种普雷沃氏菌在防治注意缺陷多动障碍中的应用。

技术介绍

[0002]人体肠道为微生物提供了良好的栖息环境，在肠道内定植微生物数量约为10万亿个，是人体细胞数的10倍，由其编码的基因也是人类基因组的150倍。作为人体最庞大、最复杂的微生态系统，肠道微生物本身及其代谢产物不仅能调节人体健康，更在膳食和宿主之间起到了重要的桥梁作用，是人体健康系统中非常重要的组成部分。肠道微生物可以通过微生物
‑
肠
‑
脑轴对中枢神经系统进行调控，影响神经性行为障碍疾病的发生发展。
[0003]注意缺陷多动障碍(Attention
‑
Deficit/Hyperactivity Disorder，ADHD)是儿童最常见的神经发育性障碍之一，核心症状为注意缺陷、多动/冲动，伴有社交、学业等方面功能损害。全世界儿童ADHD的患病率约为7.2％，我国儿童ADHD患病率为6.26％。由于其症状多在学龄期出现，因此数十年来ADHD被认为是一种局限于儿童、青少年的行为问题。但是到20世纪80年代初，相继有许多学者对ADHD进行了追踪研究，结果发现10％
‑
60％的ADHD患者到青春期后，其症状尤其是社会功能并未缓解，只是ADHD的临床表现形式发生了变化，而且出现了更多的共患病和社会问题，对患者的学业、家庭和社会生活等方面产生了明显不良的影响。因此，ADHD已经越来越引起人们更广泛地关注。
[0004]有证据表明，肠道免疫功能障碍是ADHD病理生理学的一部分。过敏性鼻炎、哮喘、过敏性皮炎和过敏性结膜炎等特应性疾病的发病率在住院ADHD患者中有所增加。在患有多动症的儿童中，便秘和大便失禁的发生率都在增加
[24]。这些发现表明，肠道生态失调可能与ADHD患者的胃肠功能障碍有关，并可能在这些病例中对大脑功能和行为起作用。
[0005]ADHD患儿的肠道菌群与正常儿童相比，多样性上有显著差异，此外“微生物
‑
肠
‑
脑轴”的发现，证实了肠道菌群与神经系统关系密切，肠道微生物可通过影响多种神经递质、免疫、内分泌和代谢途径来影响中枢神经系统，进而导致行为和认知变化。重建肠道菌群稳态，是预防和缓解精神行为异常性相关疾病的新手段。
[0006]70多年来，多动症的治疗主要是使用单胺能精神刺激药，主要是哌甲酯(MPH)和安非他明(AMPH)，外加儿茶胺能非兴奋剂阿托西汀(ATX)。然而在临床上大约有20％
‑
30％的患者使用MPH治疗效果差甚至无效，不能达到症状的控制。还有一部分患者因不能耐受MPH的副作用(睡眠障碍、食欲降低、头痛、抽搐等)而减少药量甚至停药，也不能达到临床控制。另外由于中枢兴奋药物远期疗效的局限性和潜在的滥用危险，一些家庭拒绝中枢兴奋药物的治疗。因此，寻找副作用小、价格经济且适合预防敏感人群ADHD发生的产品，非常的必要和紧迫。
[0007]普雷沃氏菌属于拟杆菌门，是革兰氏阴性厌氧菌。普雷沃氏菌通常被认为是一种与健康的植物性饮食相关的菌，在人体中发挥“益生菌”的作用。普雷沃氏菌属的减少与某些疾病相关。被诊断患有自闭症的儿童的普雷沃氏菌属丰度较低。婴儿普雷沃氏菌水平的
下降与两岁时的行为问题有关。曾有一些饮食方面的研究报道，Prevotella菌和富含多糖和纤维的饮食正相关。此外，Prevotella的丰度还和自行车运动员每周的运动时间正相关；在便秘的老人中，Prevotella菌的丰度降低。然而，目前尚未有普雷沃氏菌能否改善注意缺陷多动障碍症状的研究报道。当前市场上的益生菌产品，多仅以补充益生菌为目标，没有深入研究益生菌株的功能，远远低估了益生菌的作用，更没有与ADHD相关的益生菌产品。

技术实现思路

[0008]本专利技术旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本专利技术的主要目的在于提供一种普雷沃氏菌在防治注意缺陷多动障碍中的应用。
[0009]本专利技术的目的是通过以下技术方案实现的：
[0010]一种普雷沃氏菌在防治注意缺陷多动障碍中的应用，所述普雷沃氏菌用于治疗注意缺陷多动障碍，所述普雷沃氏菌以治疗有效量使用以实现注意缺陷多动障碍的治疗，该普雷沃氏菌的菌株编号为JCM 13464＝DSM 18205。
[0011]进一步，所述注意缺陷多动障碍包括但不限于大脑功能发育异常引起的注意缺陷多动障碍。
[0012]在某些具体实施方式中，所述普雷沃氏菌的有效剂量为200μL，且所述普雷沃氏菌菌液的浓度为2.8
×
108CFU/mL。
[0013]在某些具体实施方式中，所述普雷沃氏菌制成药物制剂，所述药物制剂包括液体制剂、固体制剂、半固体制剂和气体制剂中的任一种。
[0014]在某些具体实施方式中，所述药物制剂的剂型包括药剂学上可接受的任意一种剂型。
[0015]进一步，所述药物制剂还包括药剂学上可接受药用辅料中的任一种或者多种。
[0016]在某些具体实施方式中，所述普雷沃氏菌的给药方式为灌胃给药。
[0017]与现有技术相比，本专利技术至少具有以下优点：
[0018]1)本专利技术提供了该普雷沃氏菌的一种新用途，其用于防治注意缺陷多动障碍的相关症状，其是通过平衡肠道微生物、调节脑肠轴内分泌功能紊乱，从而缓解与ADHD相关的异常心理行为状态的益生菌株。通过动物实验验证，普雷沃氏菌对多动行为、自发性活动水平及冲动行为都有相当显著的改善；且通过实验进一步探索发现普雷沃氏菌能显著提高血清中促肾上腺皮质激素及皮质醇水平，改善神经内分泌系统功能异常，以及显著提高糖皮质激素受体(Nr3c1)，盐皮质激素受体(Nr3c2)基因表达，进而缓解ADHD社会功能障碍，为益生菌缓解ADHD的应用前景提供了理论依据。
附图说明
[0019]为了更清楚地说明本专利技术具体实施方式，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。
[0020]图1为本专利技术中普雷沃氏菌的生长曲线；
[0021]图2为本专利技术中普雷沃氏菌菌液浓度；
[0022]图3为本专利技术中普雷沃氏菌对注意缺陷多动障碍大鼠(SHR)的多动行为、自发性活动水平的影响；
[0023]图4为本专利技术中普雷沃氏菌对注意缺陷多动障碍大鼠(SHR)的冲动行为的影响；
[0024]图5为本专利技术中普雷沃氏菌对注意缺陷多动障碍大鼠(SHR)脑组织中肠脑轴神经内分泌系统相关激素的影响；
[0025]图6为本专利技术中普雷沃氏菌对注意缺陷多动障碍大鼠(SHR)脑组织中肠脑轴神经内分泌系统相关基因表达的影响
具体实施方式
[0026]为了使本专利技术实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例和附图，进一步阐述本专利技术，但下述实施例仅仅为本专利技术的优选实施例，并非全部。
[0027]下本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种普雷沃氏菌在防治注意缺陷多动障碍中的应用，其特征在于，所述普雷沃氏菌用于治疗注意缺陷多动障碍，所述普雷沃氏菌以治疗有效量使用以实现注意缺陷多动障碍的治疗，该普雷沃氏菌的菌株编号为JCM 13464＝DSM 18205。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述注意缺陷多动障碍包括但不限于大脑功能发育异常引起的注意缺陷多动障碍。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述普雷沃氏菌的有效剂量为200μL，且所述普雷沃氏菌菌液的浓度为2.8
...

【专利技术属性】
技术研发人员：邱景富，陈承志，邹镇，刘一鋆，郭长新，
申请(专利权)人：重庆医科大学，
类型：发明
国别省市：