2-氨基乙基二苯硼酸酯在制备治疗白细胞精液症的药物中的应用制造技术

本申请公开了2

【技术实现步骤摘要】
2
‑
氨基乙基二苯硼酸酯在制备治疗白细胞精液症的药物中的应用


[0001]本申请涉及白细胞精液症治疗
，特别是涉及2
‑
氨基乙基二苯硼酸酯在制备治疗白细胞精液症的药物中的应用。

技术介绍

[0002]精液中活性氧诱导的过氧化损伤被认为是精子质量下降的主要原因，特别是对于精液中白细胞增多的患者，例如白细胞精液症，精液中活性氧主要来源于精液白细胞和精子本身。研究发现，精液中活性氧对人精子是发挥正面还是负面的影响取决于其浓度，不同浓度的过氧化氢(H2O2)对人精子的影响不同。研究认为，过量H2O2诱导人精子线粒体钙外流，激活caspase
‑
3和
‑
9参与人精子凋亡发生。采用不同浓度的H2O2与来自健康生育者和不育者的精子样本进行共孵育，发现低浓度H2O2(40μM)仅会对弱精子症来源的精子造成显著损害，而高浓度H2O2(例如大于或等于100μM)均可对以上两种不同来源的精子样本造成严重损害。
[0003]在精子功能发挥和受精过程中，由卵母细胞周围的卵丘细胞产生和分泌的孕酮(P4)，可通过精子表面的孕酮受体或CatSper促进Ca
2+
内流，进而参与精子活力超激活、顶体反应和受精功能。但是，目前关于孕酮对高H2O2环境下精子的影响研究较少，特别是针对来自白细胞增多症患者的精子，研究相对缺乏。
[0004]研究显示，在高氧化应激(ROS)下，精子对孕酮的反应性下降；因此，亟需探寻可以改善精子在高ROS下对孕酮反应性的策略。

技术实现思路

[0005]本申请的目的是研发一种新的治疗白细胞精液症的药物，即2
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氨基乙基二苯硼酸酯(2
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APB)在制备治疗白细胞精液症的药物中的应用。
[0006]为了实现上述目的，本申请采用了以下技术方案：
[0007]本申请的一方面公开了2
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氨基乙基二苯硼酸酯在制备治疗白细胞精液症的药物中的应用。该应用尤其包括用于治疗白细胞精液症导致的精子质量下降或不育。
[0008]本申请的另一面公开了2
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氨基乙基二苯硼酸酯在制备提高精子对孕酮反应性的药物中的应用。其中，提高精子对孕酮反应性包括，改善高氧化条件下精子对孕酮的低反应。例如，高H2O2环境下精子对孕酮的低反应。本申请的一种实现方式中，高氧化条件或高H2O2环境是指H2O2水平大于或等于100μmol/L。
[0009]本申请的再一面公开了2
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氨基乙基二苯硼酸酯在制备白细胞精子症患者的精液处理的药物中的应用。
[0010]本申请的再一面公开了一种治疗白细胞精液症、提高精子对孕酮反应性或精液处理的药物，该药物包括2
‑
氨基乙基二苯硼酸酯。
[0011]本申请的一种实现方式中，本申请的药物还包括药学上可接受的辅料。
[0012]本申请的再一面公开了一种白细胞精子症患者的精液处理方法，包括将白细胞精子症患者的精液与2
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氨基乙基二苯硼酸酯共孵育，从而改善精液中精子对孕酮的低反应性。
[0013]本申请的一种实现方式中，共孵育的条件为在5％ CO2环境下37℃孵育至少10min。
[0014]由于采用以上技术方案，本申请的有益效果在于：
[0015]本申请研究发现，2
‑
氨基乙基二苯硼酸酯能够明显改善孕酮诱导精子的钙流、活力超激活和顶体反应能力，尤其是能够在高氧环境下改善精子对孕酮的低反应性，因此特别适合白细胞精液症患者的精液处理。为白细胞精液症或其他高氧环境导致的过氧化损伤精子对孕酮反应性的改善提供了一种新的解决方案和途径。
附图说明
[0016]图1是本申请实施例中检测的正常健康生育对照男性的精浆和白细胞精液症患者精浆中的H2O2水平检测结果；
[0017]图2是本申请实施例中100μM高浓度H2O2环境下孕酮对正常健康生育者来源精子的Ca
2+
荧光信号强度时间变化图及Ca
2+
信号散点图；
[0018]图3是本申请实施例中100μM高浓度H2O2环境下孕酮对正常健康生育者来源精子的CASA精子活力超激活检测结果图；
[0019]图4是本申请实施例中100μM高浓度H2O2环境下孕酮对正常健康生育者来源精子的PSA
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FITC顶体反应精子的百分比检测结果图；
[0020]图5是本申请实施例中100μM高浓度H2O2下正常健康生育者来源精子经过2
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APB处理的Ca
2+
荧光信号强度时间变化图及Ca
2+
信号散点图；
[0021]图6是本申请实施例中100μM高浓度H2O2下正常健康生育者来源精子经过2
‑
APB处理的CASA精子活力超激活检测结果图；
[0022]图7是本申请实施例中100μM高浓度H2O2下正常健康生育者来源精子经2
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APB处理的PSA
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FITC顶体反应精子的百分比检测结果图；
[0023]图8是本申请实施例中正常健康生育者和白细胞精液症精子经过孕酮处理的Ca
2+
荧光信号强度时间变化图及Ca
2+
信号散点图；
[0024]图9是本申请实施例中正常健康生育者和白细胞精液症精子经过孕酮处理的CASA精子活力超激活检测结果图；
[0025]图10是本申请实施例中正常健康生育者和白细胞精液症精子经过孕酮处理的PSA
‑
FITC顶体反应精子的百分比检测结果图；
[0026]图11是本申请实施例中采用2
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APB与白细胞精液症患者的精子进行预处理共孵育后的Ca
2+
荧光信号强度时间变化图及Ca
2+
信号散点图；
[0027]图12是本申请实施例中采用2
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APB与白细胞精液症患者的精子进行预处理共孵育后的CASA精子活力超激活检测结果图；
[0028]图13是本申请实施例中采用2
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APB与白细胞精液症患者的精子进行预处理共孵育后的PSA
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FITC顶体反应精子的百分比检测结果图；
[0029]图14是本申请实施例中在高H2O2条件下，2
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APB对人精子具有抗氧化和促进其对孕
酮反应性的双重作用的示意图。
具体实施方式
[0030]下面通过具体实施例对本申请作进一步详细说明。以下实施例仅对本申请进行进一步说明，不应理解为对本申请的限制。在以下的实施方式中，很多细节描述是为了使得本申请能被更好的理解。然而，本领域技术人员可以毫不费力的认识到，其中部分特征在不同情况下可以省略，或者可以由其他试剂盒、材料、方法所替代。在某些情况下，本申请相关的一些本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.2
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氨基乙基二苯硼酸酯在制备治疗白细胞精液症的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物用于治疗白细胞精液症导致的精子质量下降或不育。3.2
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氨基乙基二苯硼酸酯在制备提高精子对孕酮反应性的药物中的应用。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述提高精子对孕酮反应性包括，改善高氧化条件下精子对孕酮的低反应。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述高氧化条件包括高H2O2环境。6.2
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氨基乙基二苯硼酸酯在制备白细胞精子症患者的...

【专利技术属性】
技术研发人员：刁瑞英，牟丽莎，佘加杰，汪丽萍，
申请(专利权)人：深圳市第二人民医院深圳市转化医学研究院，
类型：发明
国别省市：