重组促卵泡激素融合蛋白制造技术

本公开涉及一种重组促卵泡激素融合蛋白，其包含两条不同的肽链，这两条肽链在Gnα亚基与Gnβ亚基之间的非共价结合、以及Fc链上的结构的双重作用下，折叠成稳定的异二聚体。本公开提供的重组融合蛋白半衰期长，活性较高，小剂量一次给药即可以促进动物催产和催熟，提高人工繁殖效率，可以应用于人的辅助生殖、治疗多囊性卵巢综合征和不排卵疾病、动物超数排卵、动物同期发情、受胎产仔、治疗动物不孕不育、促进动物繁殖、胚胎移植、促排精排卵、刺激性腺组织分泌产生雌二醇和睾酮以及治疗动物不孕不育、治疗母畜卵巢疾病、促进家畜繁殖、提高公畜精液品质、诱导母畜发情、卵母细胞的体外成熟和体外受精。外成熟和体外受精。

【技术实现步骤摘要】
重组促卵泡激素融合蛋白


[0001]本公开属于基因工程
具体地，本公开涉及一种新型长效促性腺激素及其制备方法，以及其在促进动物繁殖中的用途。

技术介绍

[0002]促性腺激素(Gonadotropin，Gn)是由脊椎动物垂体(Pituitary Gland，PG)前叶细胞合成与分泌的一类糖蛋白激素(Glycoprotein Hormones，GPHs)，主要生理作用是刺激生殖细胞的生长、发育、成熟、排精及排卵。
[0003]促卵泡激素(Follicle
‑
stimulating hormone,FSH)又称卵泡刺激素，促卵泡生成素，是由脑垂体合成并分泌的一种糖蛋白激素。FSH分子是由非共价键结合的α亚基和β亚基两个亚基所组成的异二聚体。在同一物种中，FSH与其它糖蛋白激素如促黄体生成素(Luteinizing Hormone,LH)、促甲状腺素(Thyroid Stimulating Hormone,TSH)等的α亚基的氨基酸序列相同，由92
‑
96个氨基酸组成(不同哺乳动物组成不同)。FSHβ亚基基因由109
‑
115个氨基酸组成，决定了FSH的生物学特异性，单独的α和β亚基都不具有生物学活性，只有在二者结合的情况下才能发挥生物学作用。
[0004]在女性中，FSH的功能是促进卵泡发育和成熟，并且协同促黄体生成素(LH)促使发育成熟的卵泡分泌雌激素和排卵，参与正常月经的形成。FSH能够促进卵泡的发育和成熟，如果FSH水平低于正常值，可能患有多囊性卵巢综合征等疾病。在畜牧业中，FSH常应用于动物超数排卵、体外受精等，并且与动物产仔关系密切。
[0005]FSH可以从脑垂体或尿液中提取得到，也可以重组生产。由于天然FSH的半衰期较短，为了获得良好的治疗效果，通常需要每天连续注射，操作不方便，同时也给病人或动物带来了痛苦。因此，开发长效FSH、提高生物活性、减少注射次数、增加使用便利性，势在必行。
[0006]2010年德国默克上市了长效FSH(Elonva)，将CTP(hCG的羧基末端肽)加在FSHβ亚基C
‑
末端(US5585345)，其在人体内的半衰期约为70h。
[0007]CN108676096公开了将猪FSHβ亚基直接或间接与人、灵长类或马属哺乳动物绒毛膜促性腺激素的β亚基羧端肽CTP相连，猪FSHα亚基通过范德华力与猪FSHβ亚基结合，其在大鼠体内半衰期约为30h。
[0008]有多篇专利报道将FSH和Fc以不同的形式连接，可以延长FSH的半衰期，提高体内生物活性。CN103509121B公开了将FSHβ亚基直接或者间接通过接头融合在Fc片段上，α亚基通过α亚基和β亚基的亲和力或者接头与FSHβ亚基结合在一起，其在大鼠体内的半衰期为30
‑
40h。CN107540748A公开了将猪FSHα亚基/β亚基直接或间接通过连接元件融合至Fc片段上，β亚基/α亚基通过范德华力或连接元件与α亚基/β亚基结合，其在大鼠体内的半衰期约为60h。CN103554269B将pFSHβ亚基、CTP、pFSHα亚基与人IgG Fc变体连接，其在大鼠体内的半衰期约为40h，是猪垂体FSH的10倍以上。CN106496331A中，在FSHα亚基与FSHβ亚基之间的非共价结合、以及锁式和扣式Fc链锁扣结构(KiH，Knobs
‑
into
‑
Holes)的双重作用下，折叠
成稳定的异二聚体形式的FSH融合蛋白，其半衰期约为248小时，而同时测定的果纳芬(重组FSH)的半衰期为17.3小时，前者的半衰期为后者的14倍。
[0009]鱼类存在两种类型的GtHs，即GtHⅠ和GtHⅡ，分别对应于哺乳类的促卵泡素(Follicle
‑
Stimulating Hormone，FSH)和促黄体生成素(Luteinizing Hormone，LH)。GtH是一个二聚体分子，由共同的含抗原决定因素的α亚基和激素生物学特异性的β亚基组成，两个亚基只有结合在一起才能发挥激素的生物学活性。促性腺激素I是由GtHα与GtH Iβ组成的异二聚体，促性腺激素II是由GtHα与GtH IIβ组成的异二聚体。一般认为，促性腺激素I即卵泡刺激素(follicle
‑
stimulating hormone，FSH)主要在性腺发育早期起作用，即卵黄生成期和精子生成期由脑垂体大量分泌产生，并对刺激性腺组织分泌产生雌二醇和睾酮起主要作用，经学者研究，FSH在促排精排卵中同样起着重要的作用(CN102080095A)。
[0010]实践证明鱼类脑垂体由于其含天然的GtH催产效果既好又广泛适用于各种鱼类，但是由于鱼脑垂体采集难度较高，难以实现大规模生产，导致价格昂贵并且非常稀缺，仅用于现有催产剂不能有效催产的鱼类，从鲤鱼GtH的基因资源入手，通过基因工程技术开发用于鱼类催产繁殖的重组促性腺激素(rGtH I)鱼类催产剂。该新型鱼类催产剂具有极大的优势，它不仅具有高效的催产作用，又能够实现大规模工业化生产，满足当前鱼类催产剂市场需求和成本控制要求。
[0011]CN201010572061.7中，在毕赤酵母中表达斜带石斑鱼促性腺激素I，设计GtHα和GtHβ两个亚基串联共表达GtH(β
‑
α)和并联共表达GtH(β+α)两种分子构型。通过在体试验和离体试验验证重组蛋白的生理活性，试验结果显示两种构型的蛋白都能够促进睾酮和雌二醇的释放。
[0012]一般认为，促性腺激素II即促黄体生成素(GtH II)，GtH II主要作用于卵子和精子的成熟及排放。
[0013]在水产养殖中，GtH对于繁殖育种发挥着至关重要的作用，可以加快促进类固醇性激素酮类、雌醇类的分泌，加速生殖、繁殖周期的开始活动，促进产生精原、卵原等原始生殖的细胞，也加快了配子的发育、生长，促进了卵子和精子的发育成熟，也使得繁殖期时可以顺利地排放(王武.金钱鱼促性腺激素基因的克隆、原核表达及功能验证《中国优秀硕士论文全文数据库农业科技辑》2018，第2018年卷(第2期))。
[0014]实践证明鱼类脑垂体由于含有天然的GtH，催产效果既好又广泛适用于各种鱼类，但是由于鱼脑垂体采集难度较高，难以实现大规模生产，导致价格昂贵并且非常稀缺，仅用于现有催产剂不能有效催产的鱼类。从鲤鱼GtH的基因资源入手，通过基因工程技术开发用于鱼类催产繁殖的重组促性腺激素(rGtH II)鱼类催产剂。该新型鱼类催产剂具有极大的优势，它不仅具有高效的催产作用，又能够实现大规模工业化生产，满足当前鱼类催产剂的市场需求和成本控制要求。
[0015]在CN106434684B专利中，提取了金钱鱼性腺的RNA，利用RT
‑
PCR和RACE技术，克隆获得金钱鱼GtH II基因序列全长。再进行原核表达金钱鱼黄体生成素GtH II基因，通过亲和柱纯化，获得纯的GtH II重组蛋白，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种重组Fc融合蛋白，所述Fc融合蛋白包含两条不同的肽链，其中一条为促性腺激素α亚基(Gnα亚基)根据一定的连接模式直接或者通过接头间接连接在Fc链上形成的肽链，另一条为促性腺激素β亚基(Gnβ亚基)根据一定的连接模式直接或者通过接头间接连接在Fc链上形成的肽链，所述肽链在促Gnα亚基与Gnβ亚基之间的非共价结合、以及锁式和扣式Fc链上的锁扣结构或者正电荷和负电荷Fc链上的静电转向的双重作用下，折叠成稳定的异二聚体。2.根据权利要求1所述的重组Fc融合蛋白，其中所述连接模式包含选自下列Fc链与Gnα亚基或Gnβ亚基之间的连接：(1)所述Gnα亚基的C端与Fc链的N端相连形成肽链Gnα
‑
Fc；和所述Gnβ亚基的C端与Fc链的N端相连形成肽链Gnβ
‑
Fc；所述肽链Gnα
‑
Fc和Gnβ
‑
Fc在Gnα亚基与Gnβ亚基之间的非共价结合、以及锁式和扣式Fc链上的锁扣结构或者正电荷和负电荷Fc链上的静电转向的双重作用下，折叠成稳定的Gnα
‑
Fc:Gnβ
‑
Fc形式的异二聚体；(2)所述Gnα亚基的N端与Fc链的C端相连形成肽链Fc
‑
Gnα；和所述Gnβ亚基的C端与Fc链的N端相连形成肽链Gnβ
‑
Fc；所述肽链Fc
‑
Gnα和Gnβ
‑
Fc在Gnα亚基与Gnβ亚基之间的非共价结合、以及锁式和扣式Fc链上的锁扣结构或者正电荷和负电荷Fc链上的静电转向的双重作用下，折叠成稳定的Fc
‑
Gnα:Gnβ
‑
Fc形式的异二聚体；(3)所述Gnα亚基的N端与Fc链的C端相连形成肽链Fc
‑
Gnα；和所述Gnβ亚基的N端与Fc链的C端相连形成肽链Fc
‑
Gnβ；所述肽链Fc
‑
Gnα和Fc
‑
Gnβ在Gnα亚基与Gnβ亚基之间的非共价结合、以及锁式和扣式Fc链上的锁扣结构或者正电荷和负电荷Fc链上的静电转向的双重作用下，折叠成稳定的Fc
‑
Gnα:Fc
‑
Gnβ形式的异二聚体。3.根据权利要求1或2所述的重组Fc融合蛋白，其中所述锁扣结构或静电转向模式，其特征分别如下：(1)所述锁扣结构包含两条不同的Fc链，其中一条为扣式Fc链(Fck)，另一条为锁式Fc链(Fch)；优选地，所述在锁扣结构下折叠得到的Gnα
‑
Fc:Gnβ
‑
Fc形式的异二聚体，其中一条肽链为Gnα亚基的C端与扣式Fc链(Fck)的N端相连形成的肽链Gnα
‑
Fck；另一条肽链为Gnβ亚基的C端与锁式Fc链(Fch)的N端相连形成的肽链Gnβ
‑
Fch；所述肽链Gnα
‑
Fck和Gnβ
‑
Fch在锁扣结构的作用下，折叠成稳定的Gnα
‑
Fck:Gnβ
‑
Fch形式的异二聚体；优选地，所述在锁扣结构下折叠得到的Gnα
‑
Fc:Gnβ
‑
Fc形式的异二聚体，其中一条肽链为Gnα亚基的C端与锁式Fc链(Fch)的N端相连形成的肽链Gnα
‑
Fch；另一条肽链为Gnβ亚基的C端与扣式Fc链(Fck)的N端相连形成的肽链Gnβ
‑
Fck；所述肽链Gnα
‑
Fch和Gnβ
‑
Fck在锁扣结构的作用下，折叠成稳定的Gnα
‑
Fch:Gnβ
‑
Fck形式的异二聚体；优选地，所述在锁扣结构下折叠得到的Fc
‑
Gnα:Gnβ
‑
Fc形式的异二聚体，其中一条肽链为Gnα亚基的N端与扣式Fc链(Fck)的C端相连形成的肽链Fck
‑
Gnα；另一条肽链为Gnβ亚基的C端与锁式Fc链(Fch)的N端相连形成的肽链Gnβ
‑
Fch；所述肽链Fck
‑
Gnα和Gnβ
‑
Fch在锁扣结构的作用下，折叠成稳定的Fck
‑
Gnα:Gnβ
‑
Fch形式的异二聚体；优选地，所述在锁扣结构下折叠得到的Fc
‑
Gnα:Gnβ
‑
Fc形式的异二聚体，其中一条肽链为Gnα亚基的N端与锁式Fc链(Fch)的C端相连形成的肽链Fch
‑
Gnα；另一条肽链为Gnβ亚基的C端与扣式Fc链(Fck)的N端相连形成的肽链Gnβ
‑
Fck；所述肽链Fch
‑
Gnα和Gnβ
‑
Fck在锁扣结
构的作用下，折叠成稳定的Fch
‑
Gnα:Gnβ
‑
Fck形式的异二聚体；优选地，所述在锁扣结构下折叠得到的Fc
‑
Gnα:Fc
‑
Gnβ形式的异二聚体，其中一条肽链为Gnα亚基的N端与扣式Fc链(Fck)的C端相连形成的肽链Fck
‑
Gnα；另一条肽链为Gnβ亚基的N端与锁式Fc链(Fch)的C端相连形成的肽链Fch
‑
Gnβ；所述肽链Fck
‑
Gnα和Fch
‑
Gnβ在锁扣结构的作用下，折叠成稳定的Fck
‑
Gnα:Fch
‑
Gnβ形式的异二聚体；优选地，所述在锁扣结构下折叠得到的Fc
‑
Gnα:Fc
‑
Gnβ形式的异二聚体，其中一条肽链为Gnα亚基的N端与锁式Fc链(Fch)的C端相连形成的肽链Fch
‑
Gnα；另一条肽链为Gnβ亚基的N端与扣式Fc链(Fck)的C端相连形成的肽链Fck
‑
Gnβ；所述肽链Fch
‑
Gnα和Fck
‑
Gnβ在锁扣结构的作用下，折叠成稳定的Fch
‑
Gnα:Fck
‑
Gnβ形式的异二聚体；(2)所述静电转向模式包含两条不同的Fc链，其中一条为正电荷链(Fc(+))，另一条为负电荷链(Fc(
‑
))；优选地，所述在静电转向作用下折叠得到的Gnα
‑
Fc:Gnβ
‑
Fc形式的异二聚体，其中一条肽链为Gnα亚基的C端与正电荷链(Fc(+))的N端相连形成的肽链Gnα
‑
Fc(+)；另一条肽链为Gnβ亚基的C端与负电荷链(Fc(
‑
))的N端相连形成的肽链Gnβ
‑
Fc(
‑
)；所述肽链Gnα
‑
Fc(+)和Gnβ
‑
Fc(
‑
)在静电转向作用下，折叠成稳定的Gnα
‑
Fc(+):Gnβ
‑
Fc(
‑
)形式的异二聚体；更优选地，所述静电转向模式包含静电转向T型和静电转向D型：(i)所述静电转向T型包含两条Fc链，其中一条为T型正电荷链(Fc(T+))，另一条为T型负电荷链(Fc(T
‑
))，在静电转向作用下，折叠成稳定的Gnα
‑
Fc(T+):Gnβ
‑
Fc(T
‑
)形式的异二聚体；(ii)所述静电转向D型包含两条Fc链，其中一条为D型正电荷链(Fc(D+))，另一条为D型负电荷链(Fc(D
‑
))，在静电转向作用下，折叠成稳定的Gnα
‑
Fc(D+):Gnβ
‑
Fc(D
‑
)形式的异二聚体；优选地，所述在静电转向作用下折叠得到的Gnα
‑
Fc:Gnβ
‑
Fc形式的异二聚体，其中一条肽链为Gnα亚基的C端与负电荷链(Fc(
‑
))的N端相连形成的肽链Gnα
‑
Fc(
‑
)；另一条肽链为Gnβ亚基的C端与正电荷链(Fc(+))的N端相连形成的肽链Gnβ
‑
Fc(+)；所述肽链Gnα
‑
Fc(
‑
)和Gnβ
‑
Fc(+)在静电转向作用下，折叠成稳定的Gnα
‑
Fc(
‑
):Gnβ
‑
Fc(+)形式的异二聚体；更优选地，所述静电转向模式包含静电转向T型和静电转向D型：(i)所述静电转向T型包含两条Fc链，其中一条为T型正电荷链(Fc(T+))，另一条为T型负电荷链(Fc(T
‑
))，在静电转向作用下，折叠成稳定的Gnα
‑
Fc(T
‑
):Gnβ
‑
Fc(T+)形式的异二聚体；(ii)所述静电转向D型包含两条Fc链，其中一条为D型正电荷链(Fc(D+))，另一条为D型负电荷链(Fc(D
‑
))，在静电转向作用下，折叠成稳定的Gnα
‑
Fc(D
‑
):Gnβ
‑
Fc(D+)形式的异二聚体；优选地，所述在静电转向作用下折叠得到的Fc
‑
Gnα
‑
Gnβ
‑
Fc形式的异二聚体，其中一条肽链为Gnα亚基的N端与正电荷链(Fc(+))的C端相连形成的肽链Fc(+)
‑
Gnα；另一条肽链为Gnβ亚基的C端与负电荷链(Fc(
‑
))的N端相连形成的肽链Gnβ
‑
Fc(
‑
)；所述肽链Fc(+)
‑
Gnα和Gnβ
‑
Fc(
‑
)在静电转向作用下，折叠成稳定的Fc(+)
‑
Gnα:Gnβ
‑
Fc(
‑
)形式的异二聚体；更优选地，所述静电转向模式包含静电转向T型和静电转向D型：(i)所述静电转向T型包含两条Fc链，其中一条为T型正电荷链(Fc(T+))，另一条为T型
负电荷链(Fc(T
‑
))，在静电转向作用下，折叠成稳定的Fc(T+)
‑
Gnα:Gnβ
‑
Fc(T
‑
)形式的异二聚体；(ii)所述静电转向D型包含两条Fc链，其中一条为D型正电荷链(Fc(D+))，另一条为D型负电荷链(Fc(D
‑
))，在静电转向作用下，折叠成稳定的Fc(D+)
‑
Gnα:Gnβ
‑
Fc(D
‑
)形式的异二聚体；优选地，所述在静电转向作用下折叠得到的Fc
‑
Gnα:Gnβ
‑
Fc形式的异二聚体，其中一条肽链为Gnα亚基的N端与负电荷链(Fc(
‑
))的C端相连形成的肽链Fc(
‑
)
‑
Gnα；另一条肽链为Gnβ亚基的C端与正电荷链(Fc(+))的N端相连形成的肽链Gnβ
‑
Fc(+)；所述肽链Fc(
‑
)
‑
Gnα和Gnβ
‑
Fc(+)在静电转向作用下，折叠成稳定的Fc(
‑
)
‑
Gnα:Gnβ
‑
Fc(+)形式的异二聚体；更优选地，所述静电转向模式包含静电转向T型和静电转向D型：(i)所述静电转向T型包含两条Fc链，其中一条为T型正电荷链(Fc(T+))，另一条为T型负电荷链(Fc(T
‑
))，在静电转向作用下，折叠成稳定的Fc(T
‑
)
‑
Gnα:Gnβ
‑
Fc(T+)形式的异二聚体；(ii)所述静电转向D型包含两条Fc链，其中一条为D型正电荷链(Fc(D+))，另一条为D型负电荷链(Fc(D
‑
))，在静电转向作用下，折叠成稳定的Fc(D
‑
)
‑
Gnα:Gnβ
‑
Fc(D+)形式的异二聚体；优选地，所述在静电转向作用下折叠得到的Fc
‑
Gnα:Fc
‑
Gnβ形式的异二聚体，其中一条肽链为Gnα亚基的N端与正电荷链(Fc(+))的C端相连形成的肽链Fc(+)
‑
Gnα；另一条肽链为Gnβ亚基的N端与负电荷链(Fc(
‑
))的C端相连形成的肽链Fc(
‑
)
‑
Gnβ；所述肽链Fc(+)
‑
Gnα和Fc(
‑
)
‑
Gnβ在静电转向作用下，折叠成稳定的Fc(+)
‑
Gnα:Fc(
‑
)
‑
Gnβ形式的异二聚体；更优选地，所述静电转向模式包含静电转向T型和静电转向D型：(i)所述静电转向T型包含两条Fc链，其中一条为T型正电荷链(Fc(T+))，另一条为T型负电荷链(Fc(T
‑
))，在静电转向作用下，折叠成稳定的Fc(T+)
‑
Gnα:Fc(T
‑
)
‑
Gnβ形式的异二聚体；(ii)所述静电转向D型包含两条Fc链，其中一条为D型正电荷链(Fc(D+))，另一条为D型负电荷链(Fc(D
‑
))，在静电转向作用下，折叠成稳定的Fc(D+)
‑
Gnα:Fc(D
‑
)
‑
Gnβ形式的异二聚体；优选地，所述在静电转向作用下折叠得到的Fc
‑
Gnα:Fc
‑
Gnβ形式的异二聚体，其中一条肽链为Gnα亚基的N端与负电荷链(Fc(
‑
))的C端相连形成的肽链Fc(
‑
)
‑
Gnα；另一条肽链为Gnβ亚基的N端与正电荷链(Fc(+))的C端相连形成的肽链Fc(+)
‑
Gnβ；所述肽链Fc(
‑
)
‑
Gnα和Fc(+)
‑
Gnβ在静电转向作用下，折叠成稳定的Fc(
‑
)
‑
Gnα:Fc(+)
‑
Gnβ形式的异二聚体；更优选地，所述静电转向模式包含静电转向T型和静电转向D型：(i)所述静电转向T型包含两条Fc链，其中一条为T型正电荷链(Fc(T+))，另一条为T型负电荷链(Fc(T
‑
))，在静电转向作用下，折叠成稳定的Fc(T
‑
)
‑
Gnα:Fc(T+)
‑
Gnβ形式的异二聚体；(ii)所述静电转向D型包含两条Fc链，其中一条为D型正电荷链(Fc(D+))，另一条为D型负电荷链(Fc(D
‑
))，在静电转向作用下，折叠成稳定的Fc(D
‑
)
‑
Gnα:Fc(D+)
‑
Gnβ形式的异二聚体。4.根据权利要求1
‑
3任一项所述的重组Fc融合蛋白，其中所述促性腺激素为脊椎动物
促性腺激素；优选地，所述脊椎动物选自人、猪、牛、羊、马、狗或鱼；优选地，所述促性腺激素(Gn)选自人FSH(hFSH)、猪FSH(pFSH)、鲤鱼GtH I、鲤鱼GtH II；更优选地，所述pFSHα亚基包含与SEQ ID NO.1所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；优选地，所述pFSHα亚基具有SEQ ID NO.1所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.1上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；更优选地，所述pFSHβ亚基包含与SEQ ID NO.2所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；优选地，所述pFSHβ亚基具有SEQ ID NO.2所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.2上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；更优选地，所述hFSHα亚基包含与SEQ ID NO.3所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；优选地，所述hFSHα亚基具有SEQ ID NO.3所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.3上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；更优选地，所述hFSHβ亚基包含与SEQ ID NO.4所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；优选地，所述hFSHβ亚基具有SEQ ID NO.4所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.4上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列。更优选地，所述鲤鱼GtHα亚基包含与SEQ ID NO.5所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；优选地，所述鲤鱼GtHα亚基具有SEQ ID NO.5所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.5上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；更优选地，所述鲤鱼GtH Iβ亚基包含与SEQ ID NO.6所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；优选地，所述鲤鱼GtH Iβ亚基具有SEQ ID NO.6所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.6上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列。优选地，所述鲤鱼GtH IIβ亚基包含与SEQ ID NO.7所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；优选地，所述鲤鱼GtH IIβ亚基具有SEQ ID NO.7所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.7上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列。
5.权利要求1
‑
4任一项所述的重组Fc融合蛋白，其中所述Fc链包含IgG的铰链区以及CH2和CH3区；优选地，所述IgG来自人、猪、牛、羊、马或狗；更优选地，所述IgG为人IgG；优选地，所述Fc链为IgG1或IgG4的Fc链；更优选地，所述Fc链为人IgG1或IgG4的Fc链；优选地，所述Fc链的铰链区以及CH2和CH3区包含与SEQ ID NO.8或10所示的野生型IgGFc区具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；优选地，所述Fc链具有选自下述任何一个或多个根据EU编号的氨基酸突变：C220S；D221E；D221R；P228E；S228E；P228R；S228R；Y349C；L351D；L351K；S354C；D356E；L358M；T366K；T366S；T366W；L368A；L368E；Y407V；K409R；优选地，所述Fc链具有选自根据Kabat编号的氨基酸突变：G230S；优选地，所述Fc链还包含选自下述任何一个或多个根据EU编号的氨基酸突变：E233缺失；L234P或L234F；L235V；G236A；H268Q；K274Q；N276K；Y296F；Y300F；
L309V；A327G；A330S；P331S；A339T；R355Q；N384S；K392N；V397M；K409R；Q419E；V422I；H435R；Y436F；P445L；优选地，所述扣式Fc链(Fc1k)具有S354C和T366W突变；更优选地，所述扣式Fc链(Fc1k)还具有C220S、D356E和L358M突变；优选地，所述扣式Fc链(Fc4k)具有S354C和T366W突变；更优选地，所述扣式Fc链(Fc4k)还具有G230S突变；优选地，所述锁式Fc链(Fc1h)具有Y349C、T366S、L368A和Y407V突变；更优选地，所述锁式Fc链(Fc1h)还具有C220S、D356E和L358M突变；优选地，所述锁式Fc链(Fc4h)具有Y349C、T366S、L368A和Y407V突变；更优选地，所述锁式Fc链(Fc4h)还具有G230S突变；优选地，所述静电转向T型正电荷链(Fc1(T+))具有D221R、P228R和K409R突变；更优选地，所述静电转向T型正电荷链(Fc1(T+))还具有C220S、D356E和L358M突变；优选地，所述静电转向T型正电荷链(Fc4(T+))具有S228R和K409R突变；更优选地，所述静电转向T型正电荷链(Fc4(T+))还具有G230S突变；优选地，所述静电转向T型负电荷链(Fc1(T
‑
))具有D221E、P228E和L368E突变；更优选地，所述静电转向T型负电荷链(Fc1(T
‑
))还具有C220S、D356E和L358M突变；优选地，所述静电转向T型负电荷链(Fc4(T
‑
))具有S228E和L368E突变；更优选地，所述静电转向T型负电荷链(Fc4(T
‑
))还具有G230S突变；优选地，所述静电转向D型正电荷链(Fc1(D+))具有L351K和T366K突变；更优选地，所述静电转向D型正电荷链(Fc1(D+))还具有C220S、D356E和L358M突变；优选地，所述静电转向D型正电荷链(Fc4(D+))具有L351K和T366K突变；更优选地，所述静电转向D型正电荷链(Fc4(D+))还具有G230S突变；优选地，所述静电转向D型负电荷链(Fc1(D
‑
))具有L351D和L368E突变；更优选地，所述静电转向D型负电荷链(Fc1(D
‑
))还具有C220S、D356E和L358M突变；优选地，所述静电转向D型负电荷链(Fc4(D
‑
))具有L351D和L368E突变；更优选地，所述静电转向D型负电荷链(Fc4(D
‑
))还具有G230S突变；
优选地，所述扣式Fc链(Fc1k)包含与SEQ ID NO.9所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；优选地，所述扣式Fc链(Fc1k)具有SEQ ID NO.9所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.9上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；优选地，所述扣式Fc链(Fc4k)包含与SEQ ID NO.11所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；优选地，所述扣式Fc链(Fc4k)具有SEQ ID NO.11所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.11上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；优选地，所述扣式Fc链(Fc1k(KiH))包含与SEQ ID NO.130所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；优选地，所述扣式Fc链(Fc1k(KiH))具有SEQ ID NO.130所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.130上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；优选地，所述锁式Fc链(Fc1h)包含与SEQ ID NO.12所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；优选地，所述锁式Fc链(Fc1h)具有SEQ ID NO.12所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.12上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；优选地，所述锁式Fc链(Fc4h)包含与SEQ ID NO.13所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；优选地，所述锁式Fc链(Fc1h)具有SEQ ID NO.13所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.13上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；优选地，所述锁式Fc链(Fc1h(KiH))包含与SEQ ID NO.131所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；优选地，所述锁式Fc链(Fc1h(KiH))具有SEQ ID NO.131所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.131上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；优选地，所述静电转向T型正电荷链(Fc1(T+))包含与SEQ ID NO.14所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；优选地，所述静电转向T型正电荷链(Fc1(T+))具有SEQ ID NO.14所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.14上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；优选地，所述静电转向T型正电荷链(Fc4(T+))包含与SEQ ID NO.15所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；优选地，所述静电转向T型正电荷链(Fc4(T+))具有SEQ ID NO.15所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.15
上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；优选地，所述静电转向T型负电荷链(Fc1(T
‑
))包含与SEQ ID NO.16所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；优选地，所述静电转向T型负电荷链(Fc1(T
‑
))具有SEQ ID NO.16所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.16上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；优选地，所述静电转向T型负电荷链(Fc4(T
‑
))包含与SEQ ID NO.17所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；优选地，所述静电转向T型负电荷链(Fc4(T
‑
))具有SEQ ID NO.17所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.17上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；优选地，所述静电转向D型正电荷链(Fc1(D+))包含与SEQ ID NO.18所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；优选地，所述静电转向D型正电荷链(Fc1(D+))具有SEQ ID NO.18所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.18上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；优选地，所述静电转向D型正电荷链(Fc4(D+))包含与SEQ ID NO.19所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；优选地，所述静电转向D型正电荷链(Fc4(D+))具有SEQ ID NO.19所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.19上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；优选地，所述静电转向D型负电荷链(Fc1(D
‑
))包含与SEQ ID NO.20所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；优选地，所述静电转向D型负电荷链(Fc1(D
‑
))具有SEQ ID NO.20所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.20上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；优选地，所述静电转向D型负电荷链(Fc4(D
‑
))包含与SEQ ID NO.21所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，更优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列；优选地，所述静电转向D型负电荷链(Fc4(D
‑
))具有SEQ ID NO.21所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.21上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列。6.权利要求1
‑
5任一项所述的重组Fc融合蛋白，其中所述Gnα亚基与Gnβ亚基通过接头间接连接在Fc链上；优选地，所述接头是柔性多肽；优选地，所述柔性多肽由柔性氨基酸组成，优选地，所述柔性多肽由柔性2
‑
20个氨基酸组成，所述柔性氨基酸选自Gly、Ser、Ala和Thr中的至少一种；优选地，所述柔性多肽为(G4S)n，(SG4)n或G4(SG4)n，其中，n是1和10之间的整数，优选地，n是1和4之间的整数，特别是3或4；优选地，所述接头选自GGGGS(SEQ ID NO.136)、GGGGSGGGGS(SEQ ID NO.137)、
SGGGGSGGGG(SEQ ID NO.138)、GGGGGSGGGGSSGGGGS(SEQ ID NO.139)、GGGGSGGGGSGGGGS(SEQ ID NO.140)、GGGGSGGGGSGGGG(SEQ ID NO.141)、GGGGSGGGGSGGGGSGGGGS(SEQ ID NO.142)、GGGGSGGGGSGGGSGGGGS(SEQ ID NO.143)、GSPGSSSSGS(SEQ ID NO.144)、GSGSGSGS(SEQ ID NO.145)、GSGSGNGS(SEQ ID NO.146)、GGSGSGSG(SEQ ID NO.147)、GGSGSG(SEQ ID NO.148)、GGSG(SEQ ID NO.149)、GGSGNGSG(SEQ ID NO.150)、GGNGSGSG(SEQ ID NO.151)和GGNGSG(SEQ ID NO.152)；更优选地，所述柔性多肽选自GGGGSGGGGS(SEQ ID NO.137)、GGGGSGGGGSGGGGSGGGGS(SEQ ID NO.142)和GGGGSGGGGSGGGSGGGGS(SEQ ID NO.143)。7.权利要求1
‑
6任一项所述的重组Fc融合蛋白，其中重组Fc融合蛋白包含选自下列包含Fc链与Gn亚基的肽链的组合：(a)所述Gnα亚基和Gnβ亚基的C端与Fc链的N端相连；(1)所述包含扣式Fc链(Fc1k)与pFSHα亚基的肽链包含与SEQ ID NO.22所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含扣式Fc链(Fc1k)与pFSHα亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.22所示；和所述包含锁式Fc链(Fc1h)与pFSHβ亚基的肽链包含与SEQ ID NO.23所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含锁式Fc链(Fc1h)与pFSHβ亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.23所示；优选地，所述包含扣式Fc链(Fc1k)与pFSHα亚基的肽链具有SEQ ID NO.22所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.22上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；优选地，所述包含锁式Fc链(Fc1h)与pFSHβ亚基的肽链具有SEQ ID NO.23所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.23上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；(2)所述包含锁式Fc链(Fc1h)与pFSHα亚基的肽链包含与SEQ ID NO.24所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含锁式Fc链(Fc1h)与pFSHα亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.24所示；和所述包含扣式Fc链(Fc1k)与pFSHβ亚基的肽链包含与SEQ ID NO.25所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含扣式Fc链(Fc1k)与pFSHβ亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.25所示；优选地，所述包含锁式Fc链(Fc1h)与pFSHα亚基的肽链具有SEQ ID NO.24所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.24上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；优选地，所述包含扣式Fc链(Fc1k)与pFSHβ亚基的肽链具有SEQ ID NO.25所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.25上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；(3)所述包含静电转向T型正电荷链(Fc1(T+))与pFSHα亚基的肽链包含与SEQ ID NO.26所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含静电转向T型正电荷链(Fc1(T+))与pFSHα亚基的肽链的氨基酸
NO.31所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.31上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；(6)所述包含静电转向D型负电荷链(Fc1(D
‑
))与pFSHα亚基的肽链包含与SEQ ID NO.32所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含静电转向D型负电荷链(Fc1(D
‑
))与pFSHα亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.32所示；和所述包含静电转向D型正电荷链(Fc1(D+))与pFSHβ亚基的肽链包含与SEQ ID NO.33所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含静电转向D型正电荷链(Fc1(D+))与pFSHβ亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.33所示；优选地，所述包含静电转向D型负电荷链(Fc1(D
‑
))与pFSHα亚基的肽链具有SEQ ID NO.32所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.32上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；优选地，所述包含静电转向D型正电荷链(Fc1(D+))与pFSHβ亚基的肽链具有SEQ ID NO.33所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.33上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；(7)所述包含扣式Fc链(Fc1k)与hFSHα亚基的肽链包含与SEQ ID NO.46所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含扣式Fc链(Fc1k)与hFSHα亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.46所示；和所述包含锁式Fc链(Fc1h)与hFSHβ亚基的肽链包含与SEQ ID NO.47所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含锁式Fc链(Fc1h)与hFSHβ亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.47所示；优选地，所述包含扣式Fc链(Fc1k)与hFSHα亚基的肽链具有SEQ ID NO.46所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.46上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；优选地，所述包含锁式Fc链(Fc1h)与hFSHβ亚基的肽链具有SEQ ID NO.47所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.47上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；(8)所述包含锁式Fc链(Fc1h)与hFSHα亚基的肽链包含与SEQ ID NO.48所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含锁式Fc链(Fc1h)与hFSHα亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.48所示；和所述包含扣式Fc链(Fc1k)与hFSHβ亚基的肽链包含与SEQ ID NO.49所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含扣式Fc链(Fc1k)与hFSHβ亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.49所示；优选地，所述包含锁式Fc链(Fc1h)与hFSHα亚基的肽链具有SEQ ID NO.48所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.48上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；
优选地，所述包含扣式Fc链(Fc1k)与hFSHβ亚基的肽链具有SEQ ID NO.49所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.49上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；(9)所述包含静电转向T型正电荷链(Fc1(T+))与hFSHα亚基的肽链包含与SEQ ID NO.50所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含静电转向T型正电荷链(Fc1(T+))与hFSHα亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.50所示；和所述包含静电转向T型负电荷链(Fc1(T
‑
))与hFSHβ亚基的肽链包含与SEQ ID NO.51所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含静电转向T型负电荷链(Fc1(T
‑
))与hFSHβ亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.51所示；优选地，所述包含静电转向T型正电荷链(Fc1(T+))与hFSHα亚基的肽链具有SEQ ID NO.50所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.50上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；优选地，所述包含静电转向T型负电荷链(Fc1(T
‑
))与hFSHβ亚基的肽链具有SEQ ID NO.51所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.51上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；(10)所述包含静电转向T型负电荷链(Fc1(T
‑
))与hFSHα亚基的肽链包含与SEQ ID NO.52所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含静电转向T型负电荷链(Fc1(T
‑
))与hFSHα亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.52所示；和所述包含静电转向T型正电荷链(Fc1(T+))与hFSHβ亚基的肽链包含与SEQ ID NO.53所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含静电转向T型正电荷链(Fc1(T+))与hFSHβ亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.53所示；优选地，所述包含静电转向T型负电荷链(Fc1(T
‑
))与hFSHα亚基的肽链具有SEQ ID NO.52所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.52上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；优选地，所述包含静电转向T型正电荷链(Fc1(T+))与hFSHβ亚基的肽链具有SEQ ID NO.53所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.53上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；(11)所述包含静电转向D型正电荷链(Fc1(D+))与hFSHα亚基的肽链包含与SEQ ID NO.54所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含静电转向D型正电荷链(Fc1(D+))与hFSHα亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.54所示；和所述包含静电转向D型负电荷链(Fc1(D
‑
))与hFSHβ亚基的肽链包含与SEQ ID NO.55所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以
上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含静电转向D型负电荷链(Fc1(D
‑
))与hFSHβ亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.55所示；优选地，所述包含静电转向D型正电荷链(Fc1(D+))与hFSHα亚基的肽链具有SEQ ID NO.54所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.54上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；优选地，所述包含静电转向D型负电荷链(Fc1(D
‑
))与hFSHβ亚基的肽链具有SEQ ID NO.55所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.55上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；(12)所述包含静电转向D型负电荷链(Fc1(D
‑
))与hFSHα亚基的肽链包含与SEQ ID NO.56所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含静电转向D型负电荷链(Fc1(D
‑
))与hFSHα亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.56所示；和所述包含静电转向D型正电荷链(Fc1(D+))与hFSHβ亚基的肽链包含与SEQ ID NO.57所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含静电转向D型正电荷链(Fc1(D+))与hFSHβ亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.57所示；优选地，所述包含静电转向D型负电荷链(Fc1(D
‑
))与hFSHα亚基的肽链具有SEQ ID NO.56所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.56上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；优选地，所述包含静电转向D型正电荷链(Fc1(D+))与hFSHβ亚基的肽链具有SEQ ID NO.57所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.57上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；(13)所述包含扣式Fc链(Fc4k)与hFSHα亚基的肽链包含与SEQ ID NO.70所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含扣式Fc链(Fc4k)与hFSHα亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.70所示；和所述包含锁式Fc链(Fc4h)与hFSHβ亚基的肽链包含与SEQ ID NO.71所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含锁式Fc链(Fc4h)与hFSHβ亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.71所示；优选地，所述包含扣式Fc链(Fc4k)与hFSHα亚基的肽链具有SEQ ID NO.70所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.70上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；优选地，所述包含锁式Fc链(Fc4h)与hFSHβ亚基的肽链具有SEQ ID NO.71所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.71上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；(14)所述包含锁式Fc链(Fc4h)与hFSHα亚基的肽链包含与SEQ ID NO.72所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含锁式Fc链(Fc4h)与hFSHα亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.72所示；和所述包含
NO.78所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含静电转向D型正电荷链(Fc4(D+))与hFSHα亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.78所示；和所述包含静电转向D型负电荷链(Fc4(D
‑
))与hFSHβ亚基的肽链包含与SEQ ID NO.79所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含静电转向D型负电荷链(Fc4(D
‑
))与hFSHβ亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.79所示；优选地，所述包含静电转向D型正电荷链(Fc4(D+))与hFSHα亚基的肽链具有SEQ ID NO.78所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.78上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；优选地，所述包含静电转向D型负电荷链(Fc4(D
‑
))与hFSHβ亚基的肽链具有SEQ ID NO.79所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.79上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；(18)所述包含静电转向D型负电荷链(Fc4(D
‑
))与hFSHα亚基的肽链包含与SEQ ID NO.80所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含静电转向D型负电荷链(Fc4(D
‑
))与hFSHα亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.80所示；和所述包含静电转向D型正电荷链(Fc4(D+))与hFSHβ亚基的肽链包含与SEQ ID NO.81所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含静电转向D型正电荷链(Fc4(D+))与hFSHβ亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.81所示；优选地，所述包含静电转向D型负电荷链(Fc4(D
‑
))与hFSHα亚基的肽链具有SEQ ID NO.80所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.80上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；优选地，所述包含静电转向D型正电荷链(Fc4(D+))与hFSHβ亚基的肽链具有SEQ ID NO.81所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.81上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；(19)所述包含扣式Fc链(Fc1k)与GtHα亚基的肽链包含与SEQ ID NO.94所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含扣式Fc链(Fc1k)与GtHα亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.94所示；和所述包含锁式Fc链(Fc1h)与GtH Iβ亚基的肽链包含与SEQ ID NO.95所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含锁式Fc链(Fc1h)与GtH Iβ亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.95所示；优选地，所述包含扣式Fc链(Fc1k)与GtHα亚基的肽链具有SEQ ID NO.94所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.94上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；
NO.100所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.100上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；优选地，所述包含静电转向T型正电荷链(Fc1(T+))与GtH Iβ亚基的肽链具有SEQ ID NO.101所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.101上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；(23)所述包含静电转向D型正电荷链(Fc1(D+))与GtHα亚基的肽链包含与SEQ ID NO.102所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含静电转向D型正电荷链(Fc1(D+))与GtHα亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.102所示；和所述包含静电转向D型负电荷链(Fc1(D
‑
))与GtH Iβ亚基的肽链包含与SEQ ID NO.103所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含静电转向D型负电荷链(Fc1(D
‑
))与GtH Iβ亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.103所示；优选地，所述包含静电转向D型正电荷链(Fc1(D+))与GtHα亚基的肽链具有SEQ ID NO.102所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.102上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；优选地，所述包含静电转向D型负电荷链(Fc1(D
‑
))与GtH Iβ亚基的肽链具有SEQ ID NO.103所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.103上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；(24)所述包含静电转向D型负电荷链(Fc1(D
‑
))与GtHα亚基的肽链包含与SEQ ID NO.104所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含静电转向D型负电荷链(Fc1(D
‑
))与GtHα亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.104所示；和所述包含静电转向D型正电荷链(Fc1(D+))与GtH Iβ亚基的肽链包含与SEQ ID NO.105所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含静电转向D型正电荷链(Fc1(D+))与GtH Iβ亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.105所示；优选地，所述包含静电转向D型负电荷链(Fc1(D
‑
))与GtHα亚基的肽链具有SEQ ID NO.104所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.104上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；优选地，所述包含静电转向D型正电荷链(Fc1(D+))与GtH Iβ亚基的肽链具有SEQ ID NO.105所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.105上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；(25)所述包含扣式Fc链(Fc1k)与GtHα亚基的肽链包含与SEQ ID NO.94所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含扣式Fc链(Fc1k)与GtHα亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.94所示；和所述包含锁
式Fc链(Fc1h)与GtH IIβ亚基的肽链包含与SEQ ID NO.118所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含锁式Fc链(Fc1h)与GtH IIβ亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.118所示；优选地，所述包含扣式Fc链(Fc1k)与GtHα亚基的肽链具有SEQ ID NO.94所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.94上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；优选地，所述包含锁式Fc链(Fc1h)与GtH IIβ亚基的肽链具有SEQ ID NO.118所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.118上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；(26)所述包含锁式Fc链(Fc1h)与GtHα亚基的肽链包含与SEQ ID NO.96所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含锁式Fc链(Fc1h)与GtHα亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.96所示；和所述包含扣式Fc链(Fc1k)与GtH IIβ亚基的肽链包含与SEQ ID NO.119所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含扣式Fc链(Fc1k)与GtH IIβ亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.119所示；优选地，所述包含锁式Fc链(Fc1h)与GtHα亚基的肽链具有SEQ ID NO.96所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.96上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；优选地，所述包含扣式Fc链(Fc1k)与GtH IIβ亚基的肽链具有SEQ ID NO.119所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.119上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；(27)所述包含静电转向T型正电荷链(Fc1(T+))与GtHα亚基的肽链包含与SEQ ID NO.98所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含静电转向T型正电荷链(Fc1(T+))与GtHα亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.98所示；和所述包含静电转向T型负电荷链(Fc1(T
‑
))与GtH IIβ亚基的肽链包含与SEQ ID NO.120所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含静电转向T型负电荷链(Fc1(T
‑
))与GtH IIβ亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.120所示；优选地，所述包含静电转向T型正电荷链(Fc1(T+))与GtHα亚基的肽链具有SEQ ID NO.98所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.98上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；优选地，所述包含静电转向T型负电荷链(Fc1(T
‑
))与GtH IIβ亚基的肽链具有SEQ ID NO.120所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.120上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；(28)所述包含静电转向T型负电荷链(Fc1(T
‑
))与GtHα亚基的肽链包含与SEQ ID NO.100所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含静电转向T型负电荷链(Fc1(T
‑
))与GtHα亚基的肽链的氨基酸
NO.123所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.123上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；(b)所述Gnα亚基的N端与Fc链的C端相连；和所述Gnβ亚基的C端与Fc链的N端相连；(1)所述包含扣式Fc链(Fc1k)与pFSHα亚基的肽链包含与SEQ ID NO.34所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含扣式Fc链(Fc1k)与pFSHα亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.34所示；和所述包含锁式Fc链(Fc1h)与pFSHβ亚基的肽链包含与SEQ ID NO.23所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含锁式Fc链(Fc1h)与pFSHβ亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.23所示；优选地，所述包含扣式Fc链(Fc1k)与pFSHα亚基的肽链具有SEQ ID NO.34所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.34上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；优选地，所述包含锁式Fc链(Fc1h)与pFSHβ亚基的肽链具有SEQ ID NO.23所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.23上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；(2)所述包含锁式Fc链(Fc1h)与pFSHα亚基的肽链包含与SEQ ID NO.35所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含锁式Fc链(Fc1h)与pFSHα亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.35所示；和所述包含扣式Fc链(Fc1k)与pFSHβ亚基的肽链包含与SEQ ID NO.25所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含扣式Fc链(Fc1k)与pFSHβ亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.25所示；优选地，所述包含锁式Fc链(Fc1h)与pFSHα亚基的肽链具有SEQ ID NO.35所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.35上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；优选地，所述包含扣式Fc链(Fc1k)与pFSHβ亚基的肽链具有SEQ ID NO.25所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.25上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；(3)所述包含静电转向T型正电荷链(Fc1(T+))与pFSHα亚基的肽链包含与SEQ ID NO.36所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含静电转向T型正电荷链(Fc1(T+))与pFSHα亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.36所示；和所述包含静电转向T型负电荷链(Fc1(T
‑
))与pFSHβ亚基的肽链包含与SEQ ID NO.27所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含静电转向T型负电荷链(Fc1(T
‑
))与pFSHβ亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.27所示；优选地，所述包含静电转向T型正电荷链(Fc1(T+))与pFSHα亚基的肽链具有SEQ ID NO.36所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.36上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；
优选地，所述包含静电转向T型负电荷链(Fc1(T
‑
))与pFSHβ亚基的肽链具有SEQ ID NO.27所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.27上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；(4)所述包含静电转向T型负电荷链(Fc1(T
‑
))与pFSHα亚基的肽链包含与SEQ ID NO.37所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含静电转向T型负电荷链(Fc1(T
‑
))与pFSHα亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.37所示；和所述包含静电转向T型正电荷链(Fc1(T+))与pFSHβ亚基的肽链包含与SEQ ID NO.29所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含静电转向T型正电荷链(Fc1(T+))与pFSHβ亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.29所示；优选地，所述包含静电转向T型负电荷链(Fc1(T
‑
))与pFSHα亚基的肽链具有SEQ ID NO.37所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.37上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；优选地，所述包含静电转向T型正电荷链(Fc1(T+))与pFSHβ亚基的肽链具有SEQ ID NO.29所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.29上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；(5)所述包含静电转向D型正电荷链(Fc1(D+))与pFSHα亚基的肽链包含与SEQ ID NO.38所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含静电转向D型正电荷链(Fc1(D+))与pFSHα亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.38所示；和所述包含静电转向D型负电荷链(Fc1(D
‑
))与pFSHβ亚基的肽链包含与SEQ ID NO.31所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含静电转向D型负电荷链(Fc1(D
‑
))与pFSHβ亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.31所示；优选地，所述包含静电转向D型正电荷链(Fc1(D+))与pFSHα亚基的肽链具有SEQ ID NO.38所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.38上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；优选地，所述包含静电转向D型负电荷链(Fc1(D
‑
))与pFSHβ亚基的肽链具有SEQ ID NO.31所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.31上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；(6)所述包含静电转向D型负电荷链(Fc1(D
‑
))与pFSHα亚基的肽链包含与SEQ ID NO.39所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含静电转向D型负电荷链(Fc1(D
‑
))与pFSHα亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.39所示；和所述包含静电转向D型正电荷链(Fc1(D+))与pFSHβ亚基的肽链包含与SEQ ID NO.33所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有
85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含静电转向D型正电荷链(Fc1(D+))与pFSHβ亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.33所示；优选地，所述包含静电转向D型负电荷链(Fc1(D
‑
))与pFSHα亚基的肽链具有SEQ ID NO.39所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.39上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；优选地，所述包含静电转向D型正电荷链(Fc1(D+))与pFSHβ亚基的肽链具有SEQ ID NO.33所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.33上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；(7)所述包含扣式Fc链(Fc1k)与hFSHα亚基的肽链包含与SEQ ID NO.58所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含扣式Fc链(Fc1k)与hFSHα亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.58所示；和所述包含锁式Fc链(Fc1h)与hFSHβ亚基的肽链包含与SEQ ID NO.47所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含锁式Fc链(Fc1h)与hFSHβ亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.47所示；优选地，所述包含扣式Fc链(Fc1k)与hFSHα亚基的肽链具有SEQ ID NO.58所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.58上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；优选地，所述包含锁式Fc链(Fc1h)与hFSHβ亚基的肽链具有SEQ ID NO.47所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.47上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；(8)所述包含锁式Fc链(Fc1h)与hFSHα亚基的肽链包含与SEQ ID NO.59所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含锁式Fc链(Fc1h)与hFSHα亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.59所示；和所述包含扣式Fc链(Fc1k)与hFSHβ亚基的肽链包含与SEQ ID NO.49所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含扣式Fc链(Fc1k)与hFSHβ亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.49所示；优选地，所述包含锁式Fc链(Fc1h)与hFSHα亚基的肽链具有SEQ ID NO.59所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.59上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；优选地，所述包含扣式Fc链(Fc1k)与hFSHβ亚基的肽链具有SEQ ID NO.49所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.49上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；(9)所述包含静电转向T型正电荷链(Fc1(T+))与hFSHα亚基的肽链包含与SEQ ID NO.60所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含静电转向T型正电荷链(Fc1(T+))与hFSHα亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.60所示；和所述包含静电转向T型负电荷链(Fc1(T
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))与hFSHβ亚基的肽链包含与SEQ ID NO.51所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有
85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含静电转向T型负电荷链(Fc1(T
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))与hFSHβ亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.51所示；优选地，所述包含静电转向T型正电荷链(Fc1(T+))与hFSHα亚基的肽链具有SEQ ID NO.60所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.60上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；优选地，所述包含静电转向T型负电荷链(Fc1(T
‑
))与hFSHβ亚基的肽链具有SEQ ID NO.51所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.51上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；(10)所述包含静电转向T型负电荷链(Fc1(T
‑
))与hFSHα亚基的肽链包含与SEQ ID NO.61所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含静电转向T型负电荷链(Fc1(T
‑
))与hFSHα亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.61所示；和所述包含静电转向T型正电荷链(Fc1(T+))与hFSHβ亚基的肽链包含与SEQ ID NO.53所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含静电转向T型正电荷链(Fc1(T+))与hFSHβ亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.53所示；优选地，所述包含静电转向T型负电荷链(Fc1(T
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))与hFSHα亚基的肽链具有SEQ ID NO.61所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.61上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；优选地，所述包含静电转向T型正电荷链(Fc1(T+))与hFSHβ亚基的肽链具有SEQ ID NO.53所示氨基酸序列或者具有在SEQ ID NO.53上缺失、添加或取代1、2或3个残基所得到的氨基酸序列；(11)所述包含静电转向D型正电荷链(Fc1(D+))与hFSHα亚基的肽链包含与SEQ ID NO.62所示氨基酸序列具有80％或以上同一性的氨基酸序列，优选具有85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％以上同一性的氨基酸序列，优选具有98％或99％以上同一性的氨基酸序列，更优选地，所述包含静电转向D型正电荷链(Fc1(D+))与hFSHα亚基的肽链的氨基酸序列如SEQ ID NO.62所示；和所述包含静电转向D型负电荷链(Fc1(D
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【专利技术属性】
技术研发人员：陈璐，王爱珂，王谦，曹锴，梅彩英，范禄同，周敏，杨军帅，金佳敏，孙迪，吕洁婷，李艳，梁海阳，侯传贵，杨朔，王吉，周昊，吴欢听，王进波，
申请(专利权)人：宁波三生生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：