一种二丁酰环磷腺苷钙及其连续制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种二丁酰环磷腺苷钙及其连续制备方法和应用，二丁酰环磷腺苷钙的连续制备方法，包括以下步骤：S1、缚酸剂、环磷腺苷、催化剂与正丁酸酐在微通道反应器中进行酰化反应，得到二丁酰环磷腺苷；S2、步骤S1中制得的二丁酰环磷腺苷与钙盐在另一微通道反应器中进行成盐反应，得到二丁酰环磷腺苷钙粗品；S3、步骤S2中制得的二丁酰环磷腺苷钙粗品经后处理得到二丁酰环磷腺苷钙，其中环磷腺苷以溶液的形式加入、催化剂包括吡啶和/或4

【技术实现步骤摘要】
一种二丁酰环磷腺苷钙及其连续制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及一种二丁酰环磷腺苷钙及其连续制备方法和应用。

技术介绍

[0002]二丁酰环磷腺苷钙是蛋白激酶致活剂。可用于心绞痛、急性心肌梗死的辅助治疗，也可用于心肌炎、心源性休克，手术后网膜下出血和银屑病，并可辅助其他抗癌药治疗白血病。化合物结构如下：
[0003][0004]目前专利文献CN105566424A公开的二丁酰环磷腺苷钙的连续制备方法，以环磷腺苷为原料，将三乙胺盐与水混合后，再与环磷腺苷混合，制得环磷腺苷三乙胺盐，然后以正丁酸酐为酰化剂，进行长达20～36小时的酰化反应，再进行水解，水解后采用减压浓缩或减压蒸馏的方式除去溶剂，得到二丁酰环磷腺苷，再进行成盐反应，最后经间歇式的第二纯化步骤获得二丁酰环磷腺苷钙产品。但是，由于该方法的酰化反应是在1000ml三口烧瓶中进行的，反应器持液量大、加热不均匀，进而导致反应不均匀和反应时间长，且由于该方法中需要水解和蒸除溶解步骤，使二丁酰环磷腺苷钙的制备难以连续地进行，在后续蒸除溶剂过程中易产生大量水解杂质，该方法还存在后处理溶本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种二丁酰环磷腺苷钙的连续制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：S1、缚酸剂、环磷腺苷、催化剂与正丁酸酐在微通道反应器中进行酰化反应，得到二丁酰环磷腺苷；S2、步骤S1中制得的二丁酰环磷腺苷与钙盐在另一微通道反应器中进行成盐反应，得到二丁酰环磷腺苷钙粗品；S3、步骤S2中制得的二丁酰环磷腺苷钙粗品经后处理得到二丁酰环磷腺苷钙；所述环磷腺苷以溶液的形式加入，溶剂包括甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、石油醚、四氢呋喃、二氧六环、乙酸乙酯、乙腈、甲苯、异丙醚、甲基叔丁基醚、N,N
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二甲基甲酰胺、N,N
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二甲基乙酰胺、N,N
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二乙基甲酰胺、二甲基亚砜、异丙醇、吡啶和环己烷中的一种或多种；所述催化剂包括吡啶和/或4
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二甲氨基吡啶；所述酰化反应的时间为3min
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100min；所述酰化反应结束后直接进行成盐反应。2.根据权利要求1所述的二丁酰环磷腺苷钙的连续制备方法，其特征在于，所述环磷腺苷与所述缚酸剂的摩尔比为1：(0.5
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10.0)，较佳地为1：0.5
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2.0)；和/或，所述环磷腺苷与所述正丁酸酐的摩尔比为1：(0.9
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20.0)，较佳地为1：(1.5
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10)；和/或，所述环磷腺苷与所述钙盐的摩尔比为1：(0.3
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2.0)，较佳地为1：(0.5
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1.0)；和/或，所述环磷腺苷与所述催化剂的摩尔比为1：(0.003
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0.1)，较佳地为1：(0.003
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0.05)。3.根据权利要求1所述的二丁酰环磷腺苷钙的连续制备方法，其特征在于，所述酰化反应的温度为60
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180℃；和/或，所述成盐反应的温度为0
‑
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【专利技术属性】
技术研发人员：江锡铭，杨康，王伟娟，俞伟，杨秀龙，
申请(专利权)人：上海上药第一生化药业有限公司，
类型：发明
国别省市：