【技术实现步骤摘要】
环二核苷酸化合物及使用方法
[0001]本申请是申请号为201780030376.9、申请日为2017年3月17日、专利技术名称为“环二核苷酸化合物及使用方法”的专利申请的分案申请。
[0002]相关申请的交叉援引
[0003]本申请要求了2016年3月18日提交的美国临时申请号62/310,364、2016年6月28日提交的美国临时申请号62/355,382和2016年9月17日提交的美国临时申请号62/396,140的优先权,每篇申请的全部内容均通过引用的方式并入本文。
[0004]本专利技术提供了新型环二核苷酸cGAMP类似物、其药物组合物、它们的合成方法以及它们在医学疗法中的用途。特别地,本专利技术的化合物通过活化STING(干扰素基因刺激因子)增强身体免疫应答,并可用于癌症、感染性疾病和免疫病症的免疫疗法。所述化合物还可用作用于开发针对癌症和感染性疾病的疫苗的佐剂。
技术介绍
[0005]细胞溶质DNA诱导I型干扰素和其他细胞因子,其对于抵抗微生物感染和恶性细胞的免疫防御是重要的,但是也能导致自身免疫。这种DNA信号传导通路需要衔接体蛋白STING(干扰素基因刺激因子)和转录因子IRF3,但DNA传感机理直到最近都是不明确的。德克萨斯大学的WO 2014099824公开了哺乳动物细胞溶质提取物在DNA但不在RNA的存在下由ATP和GTP体外合成环
‑
GMP
‑
AMP(cGAMP)。哺乳动物细胞的DNA转染或DNA病毒感染还触发了cGAMP产生。cG ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.化合物,其中该化合物具有式Ic:其中:Z
12
和Z
15
是N;Z
13
、Z
14
、Z
16
和Z
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独立地是CH或N;R3是正丙基或2,2,2
‑
三氟乙基
‑
O
‑
;R4是羟基;R9和R
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独立地为羟基;巯基;C1‑6烷基;被一个或多个卤素、巯基、羟基、羧基、C1‑6烷氧基、C1‑6羟基烷氧基、氨基、C1‑6烷基氨基、二(C1‑6烷基)氨基或叠氮基官能化的C1‑6烷基;C1‑6烷氧基;被一个或多个卤素、巯基、羟基、羧基、C1‑6羟基烷氧基、氨基、C1‑6烷基氨基、二(C1‑6烷基)氨基或叠氮基官能化的C1‑6烷氧基;C3‑5烯基
‑
O
‑
;C3‑5炔基
‑
O
‑
;低聚(乙二醇);聚(乙二醇);硼烷根基(
‑
BH3–
)或
‑
NR7R8;R7和R8独立地为氢,C1‑6烷基;被一个或多个卤素、巯基、羟基、羧基、C1‑6烷氧基、C1‑6羟基烷氧基、氨基、C1‑6烷基氨基、二(C1‑6烷基)氨基或叠氮基官能化的C1‑6烷基;环
‑
(C1‑6烷基)
‑
;被一个或多个卤素、巯基、羟基、羧基、C1‑6烷氧基、C1‑6羟基烷氧基、氨基、C1‑6烷基氨基或二(C1‑6烷基)氨基官能化的环
‑
(C1‑6烷基)
‑
;环
‑
(C1‑6氧杂烷基)
‑
,或被一个或多个卤素、巯基、羟基、C1‑6羟基烷氧基、氨基、C1‑6烷基氨基或二(C1‑6烷基)氨基官能化的环
‑
(C1‑6氧杂烷基)
‑
;或其药学上可接受的盐。2.权利要求1的化合物,其中Z
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和Z
16
是CH。3.权利要求1的化合物,其中Z
14
和Z
17...
【专利技术属性】
技术研发人员:钟博宇,孙立军,魏奇,戴元伟,陈绰,陈志坚,石和平,
申请(专利权)人:德克萨斯系统大学评议委员会,
类型:发明
国别省市:
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