一种复方磺胺氯哒嗪钠粉的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种复方磺胺氯哒嗪钠粉的制备方法，涉及医药技术领域。本发明专利技术采用热熔挤出工艺，包括如下组分：磺胺氯哒嗪钠、甲氧苄啶、高分子材料、稳定剂、表面活性剂、助溶剂。本申请复方磺胺氯哒嗪钠粉中磺胺氯哒嗪钠和甲氧苄啶表现出明显的协同作用，两者合用，抗菌作用大幅度提高，并可减少抗药菌株的出现。本发明专利技术制备方法中采用的热熔技术增强了药物的稳定性和生物利用度，增加了磺胺氯哒嗪钠的溶解性能，从而提高产品的溶解性、流动性。本申请公开的制备过程绿色环保，方法简单高效，产品纯度高。纯度高。

【技术实现步骤摘要】
一种复方磺胺氯哒嗪钠粉的制备方法


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及一种复方磺胺氯哒嗪钠粉的制备方法。

技术介绍

[0002]磺胺氯达嗪钠是体内外抗菌活性最强的磺胺类药物。广谱抗菌，对大多数的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌有良好的抑制作用。临床上主要用于猪、鸡大肠杆菌和巴氏杆菌感染性疾病。对球虫、弓形虫、住白细胞原虫等也有显著作用,细菌对此药产生耐药性较慢,维持时间长,血药浓度低，不易产生结晶尿、血尿。磺胺氯达嗪钠被广泛应用于鸡球虫病的治疗。目前市场上的单方制剂为磺胺氯哒嗪钠粉。磺胺氯哒嗪钠粉市场应用广阔，但是随着耐药性的增加，临床效果逐渐不佳，为满足临床应用，解决球虫病市场需求问题，急需新的球虫药组方。
[0003]随着甲氧芐啶、奥美音林等抗菌增效剂的出现，人们发现将磺胺药与抗菌增效药联合使用，具有抗菌谱广、抗菌活性增强等优点。联合用药，通过双重阻断细菌叶酸的代谢，磺胺药作用增强数倍至数十倍，并减少耐药菌株的出现。因此,复方磺胺类药物至今仍是畜禽抗感染治疗中的重要药物之一。
[0004]目前本复方制剂研究较多的主要为预混剂、口服液、混悬液、可溶性粉剂型，但预混剂混饲给药，在目前养殖业日益集中化、规模化的情况下，已不再广泛使用；而口服液、混悬液与粉相比，后者包装、运输等方面比前者更节约成本、方便稳定，因此最终选择剂型为粉剂，临床中饮水集中给药，有效成分能在短时间内被机体吸收而达到药物的血药浓度，最大程度发挥药效。磺胺氯哒嗪钠水溶性好，但其增效剂甲氧苄啶在水中几乎不溶，两种药物水溶性差异会导致复方药物作用不均匀，难以达到良好的治疗效果。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种复方磺胺氯哒嗪钠粉的制备方法，解决以下技术问题：
[0006]现有的复方磺胺氯哒嗪钠粉中磺胺氯哒嗪钠以及甲氧苄啶水溶性差异较大，导致复方药物作用不均匀。
[0007]本专利技术的目的可以通过以下技术方案实现：
[0008]一种复方磺胺氯哒嗪钠粉的制备方法，包括如下步骤：
[0009](1)将甲氧苄啶、高分子材料、稳定剂、表面活性剂、助溶剂分别粉碎、过筛，混合均匀，得到混合物；
[0010](2)将混合物投入挤出机中，经过递料、熔融、混合、均化、冷却、挤出，得到挤出物；
[0011](3)将挤出物粉碎、过筛，得到混合粉末；
[0012](4)将磺胺氯哒嗪钠和混合粉末混合均匀，得到复方磺胺氯哒嗪钠粉。
[0013]作为本专利技术的进一步方案：步骤(1)中甲氧苄啶、高分子材料、稳定剂、表面活性剂、助溶剂的质量比为12.5：10
‑
30：5
‑
15：2
‑
13：0.1
‑
0.8。
[0014]作为本专利技术的进一步方案：高分子材料为微晶纤维素、羟丙甲基纤维素、羟乙基纤维素中的任一种；所述稳定剂是无水葡萄糖、无水乳糖中的任一种；所述表面活性剂为聚乙二醇4000、聚乙二醇6000中的任一种；助溶剂为苯甲酸钠、山梨酸钠中的任一种。
[0015]作为本专利技术的进一步方案：磺胺氯哒嗪钠：原料的质量比为62.5：29.6
‑
71.3。
[0016]作为本专利技术的进一步方案：磺胺氯哒嗪钠：甲氧苄啶的质量比为62.5：12.5。
[0017]作为本专利技术的进一步方案：步骤(2)中挤出机包括4个加热段。
[0018]作为本专利技术的进一步方案：加热段自挤出机的投料口到挤出口依次设置的四个加热段，加热段的温度分别为：80
‑
100℃、100
‑
140℃、110
‑
150℃、80
‑
100℃。
[0019]作为本专利技术的进一步方案：步骤(1)中原料粉碎后分别过40
‑
100目筛。
[0020]作为本专利技术的进一步方案：步骤(2)中挤出机螺杆转速为30
‑
120rmp。
[0021]作为本专利技术的进一步方案：步骤(3)挤出物粉碎后过80
‑
100目筛。
[0022]本专利技术的有益效果：
[0023](1)本专利技术在原料中添加表面活性剂和高分子材料，使表面活性剂与高分子材料形成聚合物。本申请制备方法联合热熔挤出技术将难溶性药物甲氧苄啶通过热熔方法，使药物分散于易溶于水的聚合物中，可有效增加甲氧苄啶的溶解度及溶解速率，从而在临床应用中大大提高药物的生物利用度，有效避免因搅拌时间过长、溶解过慢导致的用药不均问题。本专利技术先制备甲氧苄啶混合辅料，再与磺胺氯哒嗪钠混合，可以达到改善药物的生物相容性，药物溶解性得到强力改善，缓释能力增强。
[0024](2)本专利技术在磺胺氯哒嗪钠基础之上增加甲氧苄啶，提升效果，适应当下养殖情况，且增效剂和抗寄生虫药联合应用，可有效减少药物用量，降低用药成本，降低药物在动物体内的浓度，且联合用药使病原体产生耐药性的可能性降低，耐药性大大减少，延长药物的临床有效使用周期。通过本专利技术工艺制备的复方磺胺氯哒嗪钠粉剂水溶性良好，充分发挥两种药物协同治疗作用，大大提高生物利用度，具有较高的市场认可度。
具体实施方式
[0025]下面将结合本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0026]实施例1
[0027]一种复方磺胺氯哒嗪钠粉的制备方法，包括如下步骤：
[0028](1)称量原料：12.5g甲氧苄啶、15g微晶纤维素、15g无水葡萄糖、4.6g PEG4000、0.4g苯甲酸钠；
[0029](2)将原料分别粉碎、过80目筛，混合均匀，得到混合物；
[0030](3)设定挤出机从入口到出口的四个加热段温度依次为80℃、100℃、110℃和80℃，温度升到设定值后启动螺杆，将混合物投入挤出机中，螺杆转速为30rmp，经过递料、熔融、混合、均化、冷却、挤出，得到挤出物；
[0031](4)将挤出物粉碎、过80目筛，得到混合粉末；
[0032](5)将62.5g磺胺氯哒嗪钠和混合粉末混合均匀，得到复方磺胺氯哒嗪钠粉。
[0033]本实施例所制备的复方磺胺氯哒嗪钠粉为干燥松散的混合均匀，色泽一致的淡黄色粉末，全部过80目筛，水分不超过2.82％，溶解度为3.25
‰
，含量为100.2％。
[0034]实施例2
[0035]一种复方磺胺氯哒嗪钠粉的制备方法，包括如下步骤：
[0036](1)称量原料：12.5g甲氧苄啶、10g羟丙甲基纤维素、4g PEG6000、10.2g无水葡萄糖、0.8g山梨酸钠；
[0037](2)将原料分别粉碎、过80目筛，混合均匀，得到混合物；
[0038](3)设定挤出机从入口到出本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种复方磺胺氯哒嗪钠粉的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将甲氧苄啶、高分子材料、稳定剂、表面活性剂、助溶剂分别粉碎、过筛，混合均匀，得到混合物；(2)将混合物投入挤出机中，经过递料、熔融、混合、均化、冷却、挤出，得到挤出物；(3)将挤出物粉碎、过筛，得到混合粉末；(4)将磺胺氯哒嗪钠和混合粉末混合均匀，得到复方磺胺氯哒嗪钠粉。2.根据权利要求1所述的一种复方磺胺氯哒嗪钠粉的制备方法,其特征在于，步骤(1)中甲氧苄啶、高分子材料、稳定剂、表面活性剂、助溶剂的质量比为12.5：10
‑
30：5
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15：2
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13：0.1
‑
0.8。3.根据权利要求2所述的一种复方磺胺氯哒嗪钠粉的制备方法,其特征在于，高分子材料为微晶纤维素、羟丙甲基纤维素、羟乙基纤维素中的任一种；所述稳定剂是无水葡萄糖、无水乳糖中的任一种；所述表面活性剂为聚乙二醇4000、聚乙二醇6000中的任一种；助溶剂为苯甲酸钠、山梨酸钠中的任一种。4.根据权利要求2所述的一种复方磺胺氯哒嗪钠粉的制备方法,其特征在于，磺胺氯哒嗪钠：原料的质量比为62.5：2...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨胜利，王宝贵，张月思含，陈剑英，
申请(专利权)人：爱力迈安徽动物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：