一种氟苯尼考纳米晶的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种氟苯尼考纳米晶的制备方法，涉及医药技术领域。本发明专利技术制备方法包括如下步骤：将氟苯尼考和聚丙烯酸树脂混合均匀，得到混合物；将混合物加入到双螺杆热熔挤出机，得到挤出物；将挤出物冷却、粉碎、过筛，得到氟苯尼考纳米晶。本发明专利技术公开的制备方法制得的氟苯尼考纳米晶有极高的溶出速度，且具有较好的水中分散性和混悬稳定性，能用于大规模的饮水给药，且可提高用该产品制得制剂的生物利用度。用度。用度。

【技术实现步骤摘要】
一种氟苯尼考纳米晶的制备方法


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及一种氟苯尼考纳米晶的制备方法。

技术介绍

[0002]氟苯尼考是人工合成的甲砜霉素的单氟衍生物，化学名称为2,2
‑
二氯
‑
N
‑
[(1R,2S)
‑3‑
氟
‑1‑
羟基
‑1‑
(4
‑
甲基磺酰基苯基)
‑2‑
丙基]乙酰胺，是兽医上一种常用的广谱抗生素。其作用机理主要是与细菌70S核糖体上的50S大亚基结合，从而抑制肽酰胺转移酶的活性使细菌的蛋白合成受阻，从而实现抗菌的功能，对革兰氏阴性菌与革兰氏阳性菌都有很好的抑制能力。此外，氟苯尼考还能抑制衣原体和支原体的生产，抗菌范围较广。氟苯尼考在临床上主要用于预防和治疗由大肠杆菌、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、巴氏杆菌、支原体、立克次氏体等引起的疾病，此外，对一些对氯霉素和甲砜霉素耐药的菌株、以及耐青霉素、金霉素、恩诺沙星等其他抗菌药物的菌株氟苯尼考也具有很强的抗菌活性。
[0003]氟苯尼考的细胞穿透力较强，黏膜的渗透性好，口服吸收迅速，但由于水溶性差，属于典型的生物药剂学分类中的II类药物，因此，提高氟苯尼考的溶解度和溶出速度具有重要的意义。目前，提高难溶性药物溶解度和溶出度的方法主要有微粉化、成盐、制成包合物、共晶和固体分散体等。其中将药物粒径减少到纳米大小而制得纳米晶，是一种近年来迅速发展起来的新型制剂技术。迄今为止，已有近二十个药物纳米结晶制剂产品推向市场。将药物制成纳米晶不仅可显著提高药物和胃肠液的接触面积，还可提高药物的饱和溶解度，故能大大提高药物的溶出度，并且对药物的黏膜滞留性也有很大的改善，故能显著地提高难溶性药物的生物利用度，减少吸收导致的个体差异，在口服给药中有重要的应用。此外，在注射给药、眼部给药、肺部给药、经皮给药中也有广阔的应用前景。
[0004]目前报道的药物纳米晶制备方法很多，就其本质上来讲无非是“自小而大(bottom up)”的凝聚法和“自大而小(top down)”的分散法。Bottom up技术是用溶剂将药物溶解，然后通过各种方法使药物以纳米大小的微粒析出。这种技术需要选择合适的溶剂和控制药物的析晶尺寸，控制过程复杂、重复性差，至今未有产品上市。Top down技术主要利用机械能将药物颗粒分散成纳米级别的药物粒子，包括介质研磨法和高压均质法等，虽然这种方法已有产品上市，但存在能耗大、生产效率低、易磨损和介质脱落等问题。近年来，有很多学者采用两种技术的联合应用来优化产品性能，但仍具有控制过程复杂、设备要求高、生产效率低等问题。此外，这些方法制得的药物纳米晶都是混悬在液体介质中，在放置过程中易产生沉淀和结晶成长，故需要采用进一步的干燥操作以获得较为稳定的固体状态，生产工序长而成本高。为此，本专利技术提供了一种经济高效的氟苯尼考纳米晶制备方法，具有更大的易生产性。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种氟苯尼考纳米晶的制备方法，解决以下技术问题：
[0006]现有的纳米晶制备方法具有控制过程复杂、设备要求高、生产效率低等问题。
[0007]本专利技术的目的可以通过以下技术方案实现：
[0008]一种氟苯尼考纳米晶的制备方法，包括如下步骤：
[0009](1)将氟苯尼考和聚丙烯酸树脂混合均匀，得到混合物；
[0010](2)将混合物加入到双螺杆热熔挤出机，得到挤出物；
[0011](3)将挤出物冷却、粉碎、过筛，得到氟苯尼考纳米晶。
[0012]作为本专利技术的进一步方案：步骤(1)中氟苯尼考和聚丙烯树脂的质量比为4
‑
1:1。
[0013]作为本专利技术的进一步方案：步骤(1)中聚丙烯树脂为聚丙烯酸树脂Eudragit EPO。
[0014]作为本专利技术的进一步方案：步骤(1)中氟苯尼考和聚丙烯树脂的质量比为4:1。
[0015]作为本专利技术的进一步方案：步骤(2)中双螺杆热熔挤出机挤出温度85
‑
140℃。
[0016]作为本专利技术的进一步方案：步骤(2)中双螺杆热熔挤出机转速10
‑
100rpm。
[0017]作为本专利技术的进一步方案：步骤(3)中过筛具体为过60
‑
120目筛。
[0018]本专利技术的有益效果：
[0019]本专利技术以氟苯尼考和聚丙烯酸树脂为原料，通过热熔共混制备氟苯尼考纳米晶，本专利技术制备的氟苯尼考纳米晶具有极高的比表面积，氟苯尼考纳米晶有极高的溶出速度，且具有较好的水中分散性和混悬稳定性，利用该法制得的能用于大规模的饮水给药，且可提高用该产品制得制剂的生物利用度。
附图说明
[0020]下面结合附图对本专利技术作进一步的说明。
[0021]图1本专利技术实施例1制备的氟苯尼考纳米晶在盐酸中的固有溶出速率；
[0022]图2本专利技术实施例2制备的氟苯尼考纳米晶在盐酸中的固有溶出速率；
[0023]图3本专利技术实施例3制备的氟苯尼考纳米晶在盐酸中的固有溶出速率；
[0024]图4本专利技术实施例4制备的氟苯尼考纳米晶在盐酸中的固有溶出速率；
[0025]图5本专利技术实施例5制备的氟苯尼考纳米晶、原料药及物理混合物在盐酸中的固有溶出速率；
[0026]图6本专利技术实施例5制备的氟苯尼考纳米晶、原料药及物理混合物在盐酸中的溶出曲线；
[0027]图7实本专利技术施例5制备的氟苯尼考纳米晶、原料药及物理混合物的DSC图谱；
[0028]图8本专利技术实施例5制备的氟苯尼考纳米晶、原料药及物理混合物的粉末X
‑
射线衍射图谱；
[0029]图9本专利技术实施例8挤出物的扫描电镜照片(放大倍数2000倍)；
[0030]图10本专利技术实施例8挤出物的扫描电镜照片(放大倍数10000倍)；
[0031]图11本专利技术实施例8制备的纳米晶悬液滤渣的扫描电镜照片(放大倍数2000倍)；
[0032]图12本专利技术实施例8制备的纳米晶悬液滤渣的扫描电镜照片(放大倍数10000倍)；
[0033]图13本专利技术实施例8制备的纳米晶悬液的强均粒径；
[0034]图14本专利技术实施例8制备的纳米晶悬液的体均粒径；
[0035]图15本专利技术实施例8制备的纳米晶悬液的数均粒径。
具体实施方式
[0036]下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0037]实施例1
[0038]请参阅图1，一种氟苯尼考纳米晶的制备方法，包括如下步骤：
[0039](1)将5g氟苯尼考(购自浙江康牧药业有限公司)和5g聚丙烯酸树脂本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种氟苯尼考纳米晶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将氟苯尼考和聚丙烯酸树脂混合均匀，得到混合物；(2)将混合物加入到双螺杆热熔挤出机，得到挤出物；(3)将挤出物冷却、粉碎、过筛，得到氟苯尼考纳米晶。2.根据权利要求1所述的一种氟苯尼考纳米晶的制备方法,其特征在于，步骤(1)中氟苯尼考和聚丙烯树脂的质量比为4
‑
1:1。3.根据权利要求1所述的一种氟苯尼考纳米晶的制备方法,其特征在于，步骤(1)中氟苯尼考和聚丙烯树脂...

【专利技术属性】
技术研发人员：王文喜，孙婷婷，陈剑英，
申请(专利权)人：爱力迈安徽动物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：