一种认知障碍相关疾病生物标志物miR-32533及其应用制造技术

本发明专利技术属于生物检测技术领域，具体涉及一种认知障碍相关疾病生物标志物miR

【技术实现步骤摘要】
一种认知障碍相关疾病生物标志物miR
‑
32533及其应用


[0001]本专利技术属于生物检测
，具体涉及一种认知障碍相关疾病生物标志物miR
‑
32533及其应用。

技术介绍

[0002]随着世界人口老龄化加重，认知障碍相关疾病与老年性痴呆发病率和死亡率逐年攀升，严重危害老年人的身心健康，给家庭和社会带来了沉重的负担。认知障碍相关疾病包括阿尔茨海默病(Alzheimer
’
s disease，AD)、帕金森病(Parkinson's disease，PD)、亨廷顿病(Huntington's disease)、血管性痴呆(vascular dementia,VD)等。其中，AD是老年性痴呆最常见的类型。AD是一种起病隐匿、与年龄高度相关的进行性神经退行性疾病。临床特征表现为学习和记忆下降的认知功能衰退，主要的病理机制为细胞外β
‑
淀粉样蛋白(β
‑
amyloid，Aβ)聚集形成老年斑、细胞内微管相关Tau蛋白过度磷酸化导致神经元纤维缠结(neurofibrillary tangles，NFTs)、神经炎症、突触功能障碍，最终导致神经元的死亡或者丢失。目前，FDA批准上市的抗AD治疗药物只能缓解轻、中度AD症状，伴随一定程度的不良反应，尚无药物可以逆转疾病的病理过程实现治愈。现阶段，研究新的药物靶点和特异性的生物诊断标志物，对于有效治疗AD、判断疾病转归及改善患者的生活质量具有重要价值。
[0003]非编码RNA(non
‑
coding RNA，ncRNAs)在中枢神经系统大量表达，对Aβ生成、Tau蛋白磷酸化、以及内源性凋亡信号通路具有重要的表观遗传学调控作用。在认知障碍相关疾病中，具有脑组织特异性全新的ncRNAs有待进一步挖掘研究。同时，ncRNAs在AD病理进程中的时空特征、发生通路和生物学功能尚未进行系统地研究。因此，挖掘新的ncRNA分子，并阐释异常ncRNA在AD中的生物学功能，对理解AD的早期分子事件、提出表观层面的分子机理与药物发现策略具有重要意义。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种认知障碍相关疾病生物标志物miR
‑
32533及其应用，设计早期检测试剂盒，有效治疗阿尔茨海默病(AD)、判断疾病转归及改善患者的生活质量。
[0005]本专利技术提供了一种认知障碍相关疾病生物标志物miR
‑
32533，所述miR
‑
32533包括如SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列。
[0006]本专利技术还提供了上述技术方案所述的miR
‑
32533在制备治疗认知障碍相关疾病的药物中的应用。
[0007]优选的，所述认知障碍相关疾病包括阿尔茨海默病。
[0008]优选的，所述miR
‑
32533的作用包括下述Ⅰ)～
Ⅵ
)中的一种或多种：
[0009]Ⅰ)促进β
‑
淀粉样蛋白非淀粉样代谢途径ADAM10的表达水平；
[0010]Ⅱ)抑制β
‑
淀粉样蛋白淀粉样代谢途径BACE1和PS1的表达水平；
[0011]Ⅲ)抑制β
‑
淀粉样蛋白生成；
[0012]Ⅳ)发挥神经保护作用；
[0013]Ⅴ
)提高细胞活力，降低细胞凋亡；
[0014]Ⅵ
)降低CREB5的表达水平。
[0015]本专利技术还提供了一种治疗认知障碍相关疾病的药物，所述药物的有效成分包括miR
‑
32533和/或促进miR
‑
32533表达的物质。
[0016]优选的，所述物质中包括化学小分子药物、核酸药物和抗体药物。
[0017]本专利技术还提供了上述技术方案所述的miR
‑
32533在制备下述a)～d)中的一种或多种试剂盒中的应用：
[0018]a)认知障碍相关疾病人群筛选的试剂盒；
[0019]b)认知障碍相关疾病人群诊断的试剂盒；
[0020]c)认知障碍相关疾病人群治疗状况监测的试剂盒；
[0021]d)认知障碍相关疾病人群预后监测的试剂盒。
[0022]优选的，所述认知障碍相关疾病包括阿尔茨海默病。
[0023]本专利技术还提供了一种认知障碍相关疾病筛查试剂盒，所述试剂盒包括检测上述技术方案所述miR
‑
32533的试剂和/或检测CREB5的表达水平的试剂。
[0024]本专利技术还提供了CREB5基因作为靶点在制备治疗认知障碍相关疾病的药物中的应用。
[0025]本专利技术提供的生物标志物miR
‑
32533，包括如SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列，具有高度的稳定性、能够抵抗内源性RNA酶的降解，在AD模式细胞、AD模式动物、AD患者血清中显著下调，可以作为检测AD的生物标志物。
[0026]另外，本专利技术利用流式细胞术、MTS、蛋白免疫印迹、基因过表达和沉默等实验技术，探讨了miR
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32533在AD中的时空分布、病理作用与分子机制。阐明了miR
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32533能够提高细胞活力，降低细胞凋亡；同时，miR
‑
32533能够促进β
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淀粉样蛋白非淀粉样代谢途径ADAM10的表达水平，降低β
‑
淀粉样蛋白淀粉样代谢途径BACE1和PS1的表达水平，抑制β
‑
淀粉样蛋白(β
‑
amyloid，Aβ)，发挥神经保护作用。并且，本专利技术利用在线数据库(TargetScan、miRDB以及Tarbase)进行生物信息学分析，进一步探究了miR
‑
32533在AD病理过程中发挥神经保护作用的药效和机制，发现miR
‑
32533与CREB5特异性结合，并在转录和翻译水平特异性负性调控CREB5基因的表达水平。因此，促进miR
‑
32533的表达，降低CREB5的表达水平，抑制Aβ的生成，能够有效防治AD。
附图说明
[0027]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍。
[0028]图1为RNA高通量测序检测APP/PS1小鼠大脑皮层中miR
‑
32533的表达水平的热图；
[0029]图2为RT
‑
PCR检测miR
‑
32533在APP/PS1小鼠和WT野生型对照小鼠中的表达水平；
[0030]图3为ROC曲线分析miR
‑
32533在APP/PS1小鼠中的诊断预测价值；
[0031]图4为RT
‑
PCR检测miR
‑
32533在5...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种认知障碍相关疾病生物标志物miR
‑
32533，其特征在于，所述miR
‑
32533包括如SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列。2.权利要求1所述的miR
‑
32533在制备治疗认知障碍相关疾病的药物中的应用。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述认知障碍相关疾病包括阿尔茨海默病。4.根据权利要求2或3所述的应用，其特征在于，所述miR
‑
32533的作用包括下述Ⅰ)～
Ⅵ
)中的一种或多种：Ⅰ)促进β
‑
淀粉样蛋白非淀粉样代谢途径ADAM10的表达水平；Ⅱ)降低β
‑
淀粉样蛋白淀粉样代谢途径BACE1和PS1的表达水平；Ⅲ)抑制β
‑
淀粉样蛋白生成；Ⅳ)发挥神经保护作用；
Ⅴ
)提高细胞活力，降低细胞凋亡；
Ⅵ
)降低CRE...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘睿，李卓荣，曾利，赵凯悦，
申请(专利权)人：中国医学科学院医药生物技术研究所，
类型：发明
国别省市：