用于针对癌症及传染病的免疫疗法的融合蛋白制造技术

本发明专利技术揭露用于针对癌症及传染病的免疫疗法的融合蛋白。根据本发明专利技术的融合蛋白包含CD40结合域；抗原；以及定位在所述CD40结合域与所述抗原之间的易位域，其中，在所述融合蛋白中在所述CD40结合域与所述易位域之间存在弗林蛋白酶及/或组织蛋白酶L裂解位点。所述抗原是病原体的抗原或肿瘤抗原。所述弗林蛋白酶及/或组织蛋白酶L裂解位点允许经由弗林蛋白酶及/或组织蛋白酶L裂解而将所述CD40结合域自所述融合蛋白移除。本发明专利技术亦揭露本发明专利技术的融合蛋白的医药组合物、表达载体及用途，其用于引起抗原特异性细胞介导的免疫反应、治疗需要此治疗的受试者的肿瘤及/或由病原体所致的疾病。病。病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于针对癌症及传染病的免疫疗法的融合蛋白


[0001]本专利技术大体涉及融合蛋白，且更详而言，涉及用于引起针对肿瘤及传染病的T细胞介导的免疫反应的融合蛋白。

技术介绍

[0002]适应性免疫系统包括体液性免疫组分及细胞介导的免疫组分两者并且摧毁入侵的病原体。完成适应性免疫反应的细胞系被称为淋巴细胞的白细胞。两种不同类型的淋巴细胞，B细胞及T细胞完成主要活性：抗体反应及细胞介导的免疫反应。适应性免疫藉由暴露于病原体而活化并且导致未来遭遇所述病原体时的免疫反应增强。疫苗诱导适应性免疫细胞中的抗原特异性记忆，使得针对标靶病原体的保护成为可能。仍需要新颖的治疗性疫苗以治疗包括癌症及由病原体造成的传染病的疾病。

技术实现思路

[0003]在一方面，本专利技术涉及一种融合蛋白，其包含：(a)CD40结合域；(b)抗原；以及(c)定位在所述CD40结合域与所述抗原之间的易位域；其中，在所述融合蛋白中在所述CD40结合域与所述易位域之间存在弗林蛋白酶(furin)及/或组织蛋白酶(cathepsin)L裂解位点。
[0004]在另一方面本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种融合蛋白，其包含：(a)CD40结合域；(b)抗原；以及(c)易位域，其定位在所述CD40结合域与所述抗原之间；其中，在所述融合蛋白中在所述CD40结合域与所述易位域之间存在弗林蛋白酶及/或组织蛋白酶L裂解位点。2.如权利要求1所述的融合蛋白，其中，所述易位域是假单胞菌外毒素A(PE)易位肽，并且所述CD40结合域定位在所述融合蛋白的N端。3.如权利要求1所述的融合蛋白，其中，所述易位域是由长度为26至112个氨基酸残基组成的PE易位肽，所述PE易位肽包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列。4.如权利要求1所述的融合蛋白，其中，所述易位域是志贺毒素(Stx)易位肽，并且所述抗原定位在所述融合蛋白的N端。5.如权利要求1所述的融合蛋白，其中，所述易位域是由长度为8至84个氨基酸残基组成的Stx易位肽，所述Stx易位肽包含SEQ ID NO:12的氨基酸序列。6.如权利要求1所述的融合蛋白，其中，所述弗林蛋白酶及/或组织蛋白酶L裂解位点允许经由弗林蛋白酶及/或组织蛋白酶L裂解而将所述CD40结合域自所述融合蛋白移除。7.如权利要求1所述的融合蛋白，其中，所述弗林蛋白酶及/或组织蛋白酶L裂解位点包含SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2的氨基酸序列。8.如权利要求1所述的融合蛋白，其进一步包含肽接头，所述肽接头包含所述弗林蛋白酶及/或组织蛋白酶L裂解位点，所述裂解位点定位在所述CD40结合域与所述易位域之间。9.如权利要求1所述的融合蛋白，其中，所述CD40结合域是CD40配体(CD40L)或其功能性片段。10.如权利要求1所述的融合蛋白，其中，所述CD40结合域是CD40配体(CD40L)或包含SEQ ID NO:19的氨基酸序列的其功能性片段，所述CD40L或其功能性片段具有154至261个氨基酸残基的长度。11.如权利要求1所述的融合蛋白，其中，所述CD40结合域是CD40特异性抗体或其结合片段，或单链可变片段(scFv)，所述CD40特异性抗体或scFv包含V
H
及V
L
，其中：(a)所述V
H
包含SEQ ID NO:22的氨基酸序列；并且(b)所述V
L
包含SEQ ID NO:23的氨基酸序列。12.如权利要求1所述的融合蛋白，其中，所述CD40结合域是CD40特异性抗体或其结合片段，所述CD40特异性抗体包含V
H
及V
L
，所述V
H
包含V
H CDR1、V
H CDR2及V
H CDR3；并且所述V
L
包含V
L CDR1、V
L CDR2及V
L CDR3，其中：(i)所述V
H CDR1、V
H CDR2及V
H CDR3分别包含SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25及SEQ ID NO:26的氨基酸序列；并且(ii)所述V
L CDR1、V
L CDR2及V
L CDR3分别包含SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28及SEQ ID NO:29的氨基酸序列。13.如权利要求1所述的融合蛋白，其中，所述抗原是肿瘤抗原，所述肿瘤抗原选自由下列所组成的群组：...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴嘉茂，
申请(专利权)人：萨摩亚商柏沛生医股份有限公司，
类型：发明
国别省市：