【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术一般涉及一种组合疗法，更具体言之涉及一种免疫原性融合蛋白质与免疫检查点抗体的组合，以用于引发抗肿瘤及感染性疾病的t细胞所介导免疫反应。
技术介绍
1、后天免疫系统同时包括体液及细胞介导的免疫性，此二者均会破坏入侵的病原体。b-及t-淋巴细胞分别负责抗体及细胞介导的免疫反应。抗癌症或病原体的后天免疫性会加强未来遭遇到的免疫反应。临床上已评估几种后天免疫性疗法策略。然而，仍需要开发新的免疫疗法，例如：组合免疫疗法，以对抗癌症及由病原体引起的感染性疾病。
技术实现思路
1、一方面，本专利技术涉及一种组合或药学组合物，其包含：(a)可活化t细胞的免疫检查点抗体；及(b)融合蛋白质，其中所述融合蛋白质包含：(i)cd40-结合结构域；(ii)抗原；(iii)转位结构域，其位于cd40-结合结构域与抗原之间；及(iv)弗林蛋白酶(furin)和/或组织蛋白酶(cathepsin)l切割位点，其位于cd40-结合结构域与转位结构域之间。
2、另一方面，本专利技术涉及一种组合或药学组...
【技术保护点】
1.一种组合，其包含：
2.如权利要求1所述的组合，其中，该转位结构域为假单胞菌外毒素A(PE)转位肽，而该CD40-结合结构域位于该融合蛋白质的N-末端。
3.如权利要求1所述的组合，其中，该转位结构域为由26至112个氨基酸残基长度组成的PE转位肽，该PE转位肽包含氨基酸序列SEQ ID NO：5。
4.如权利要求1所述的组合，其中，该转位结构域为志贺毒素(Shiga toxin)(Stx)转位肽，而该抗原位于该融合蛋白质的N-末端。
5.如权利要求1所述的组合，其中，该转位结构域为由8至84个氨基酸残基长度组成的S...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种组合，其包含：
2.如权利要求1所述的组合，其中，该转位结构域为假单胞菌外毒素a(pe)转位肽，而该cd40-结合结构域位于该融合蛋白质的n-末端。
3.如权利要求1所述的组合，其中，该转位结构域为由26至112个氨基酸残基长度组成的pe转位肽，该pe转位肽包含氨基酸序列seq id no：5。
4.如权利要求1所述的组合，其中，该转位结构域为志贺毒素(shiga toxin)(stx)转位肽，而该抗原位于该融合蛋白质的n-末端。
5.如权利要求1所述的组合，其中，该转位结构域为由8至84个氨基酸残基长度组成的stx转位肽，该stx转位肽包含氨基酸序列seq id no：12。
6.如权利要求1所述的组合，其中，该弗林蛋白酶和/或组织蛋白酶l切割位点可经由弗林蛋白酶和/或组织蛋白酶l裂解，使cd40-结合结构域从该融合蛋白质脱离。
7.如权利要求1所述的组合，其中，该弗林蛋白酶和/或组织蛋白酶l切割位点包含氨基酸序列seq id no：1或2。
8.如权利要求1所述的组合，其进一步包含肽连接子，且该弗林蛋白酶和/或组织蛋白酶l切割位点存在于该肽连接子中。
9.如权利要求1所述的组合，其中，该cd40-结合结构域为cd40配体(cd40l)或其功能片段、或cd40特异性抗体或其结合片段。
10.如权利要求1所述的组合，其中，该cd40-结合结构域为包含氨基酸序列seq id no：19的cd40配体(cd40l)或其功能片段、该cd40l或其功能片段具有154至261个氨基酸残基长度。
11.如权利要求1所述的组合，其中，该抗原为肿瘤抗原，该肿瘤选自乳癌、结肠癌、直肠癌、膀胱癌、子宫内膜癌、肾脏癌、胃癌、胶质母细胞瘤、肝细胞癌瘤、胆道癌(胆管癌)、小细胞肺癌、非小细胞肺癌(nsclc)、黑色素瘤、卵巢癌、子宫颈癌、胰脏癌、前列腺癌、急性骨髓性白血病(aml)、慢性骨髓性白血病(cml)、非霍奇金淋巴瘤、及甲状腺癌。
12.如权利要求1所述的组合，其中，该抗原选自人乳头状瘤病毒(hpv)、人免疫缺陷病毒-1(hiv-1)、流感病毒、甲型肝炎病毒(hav)、乙型肝炎病毒(hbv)、丙型肝炎病毒(hcv)、丁型肝炎病毒(hdv)、戊型肝炎病毒...
【专利技术属性】
技术研发人员：吴嘉茂，
申请(专利权)人：萨摩亚商柏沛生医股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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