一种N-芳基取代亚胺酯类化合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及一种N

【技术实现步骤摘要】
一种N
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芳基取代亚胺酯类化合物及其制备方法和用途


[0001]本专利技术属于医药化工领域，具体涉及一种N
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芳基取代亚胺酯类化合物及其制备方法和用途。

技术介绍

[0002]替米沙坦(Telmisartan)是一种治疗高血压药物的活性成分。苯并咪唑(VI
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2)和双苯并咪唑(VI
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1)是制备替米沙坦的关键中间体。专利(EP502314)报道了以苯胺(VIII
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3)为原料，经过酰化，硝化，还原，水解等反应步骤首先制备出单苯并咪唑中间体(VI
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2)，再经过多聚磷酸环合得到双苯并咪唑中间体(VI
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1)的方法，路线如下：
[0003][0004]此方法存在某些问题，如硝化反应本身的安全性和硝化废液的处置、多聚磷酸使用导致的含磷废液等。
[0005]因此开发具有安全、环保、绿色可持续性的替米沙坦关键中间体单苯并咪唑(VI
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2)和双苯并咪唑(VI
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1)的合成方法仍具有本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一类由下式III所示的N
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芳基取代亚胺酯类化合物、其盐或其溶剂合物：其中，R选自R0选自氢、C1
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C4的烷基，优选为氢、甲基、乙基、丙基或丁基，进一步优选为氢或甲基；R1选自C1
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C4的烷基，优选为甲基、乙基、丙基或丁基，进一步优选为甲基；R'选自C1
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C10的烷基，优选为甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基，进一步优选为正丙基；式III所示化合物的盐包括无机酸盐或有机酸盐，所述无机酸盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硝酸盐或磷酸盐；所述有机酸盐选自甲酸盐、乙酸盐、丙酸盐、羟乙酸盐、乙二酸盐、丙二酸盐、丁二酸盐、富马酸盐、马来酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、苦味酸盐、谷氨酸盐、甲磺酸盐或苯磺酸盐；式III所示化合物的溶剂合物包括水合物、醇合物、二氯甲烷合物、甲叔醚合物或甲苯合物。2.根据权利要求1所述的N
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芳基取代亚胺酯类化合物、其盐或其溶剂合物，其中，所述N
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芳基取代亚胺酯类化合物由下式III
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a所示：其中，R选自R0选自氢、C1
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C4的烷基，优选为氢、甲基、乙基、丙基或丁基，进一步优选为氢或甲基；R1选自C1
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C4的烷基，优选为甲基、乙基、丙基或丁基，进一步优选为甲基。3.权利要求1所述的N
‑
芳基取代亚胺酯类化合物、其盐或其溶剂合物的制备方法，包括：式I所示化合物、其盐或其溶剂合物与式II所示化合物反应制备得式III所示化合物：
其中，R、R1与R'的定义同权利要求1中的定义一致；其中，式I所示化合物的盐包括无机酸盐或有机酸盐，所述无机酸盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硝酸盐或磷酸盐；所述有机酸盐选自甲酸盐、乙酸盐、丙酸盐、羟乙酸盐、乙二酸盐、丙二酸盐、丁二酸盐、富马酸盐、马来酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、苦味酸盐、谷氨酸盐、甲磺酸盐或苯磺酸盐；式I所示化合物的溶剂合物包括水合物、醇合物、二氯甲烷合物、甲叔醚合物或甲苯合物；特别地，式I所示化合物、其盐或其溶剂合物与式II所示化合物在酸存在或不存在的条件下并在溶剂中反应制备得式III所示化合物；所述溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、异丁醇、异戊醇、甲苯、二甲苯、氯苯、醋酸异丙酯、醋酸正丁酯、乙酸乙酯、四氢呋喃、2
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甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚、苯甲醚、乙腈、二氯甲烷或其组合物；优选为甲醇、乙醇、甲苯、二甲苯、醋酸异丙酯、乙酸乙酯、乙腈、二氯甲烷、苯甲醚；更优选为乙醇、甲苯、乙腈、苯甲醚；特别地，所述酸选自有机酸、无机酸或路易斯酸中的一种或其组合物；所述有机酸选自甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、草酸、乳酸、马来酸、富马酸、酒石酸、异丁酸、特戊酸、苯甲酸、水杨酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸或其组合物；所述无机酸选自硫酸、盐酸、磷酸、高氯酸或其组合物；所述路易斯酸选自三氯化铝、氯化镁、溴化镁、四氯化锡、四氯化钛、氯化锌或其组合物；所述酸优选为甲酸、乙酸、丙酸、草酸、马来酸、富马酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺、盐酸、磷酸、硫酸，更优选为甲酸、乙酸、丙酸、盐酸、磷酸、硫酸；特别地，式I所示化合物与式II所示化合物的投料摩尔比为1:0.8
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1:10，优选为1:1
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1:1.5。4.根据权利要求3所述的制备方法，其中所述式II化合物由如下式II
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a表示：其中，R1的定义同权利要求3的所述式II中R1的定义一致。5.权利要求1所述的N
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芳基取代亚胺酯类化合物、其盐或其溶剂合物的用途，用于与羟胺反应制备式IV所示化合物：
其中，R、R1与R'的定义同权利要求1中的定义一致；所述羟胺包括碱式羟胺或其盐，优选为盐酸羟胺、硫酸羟胺或羟胺溶液；特别地，式III所示化合物、其盐或其溶剂合物与羟胺在碱存在下并在溶剂中反应得式IV所示化合物；其中，所述碱选自非金属有机碱、无机碱、金属有机碱中的一种或其组合物；其中，所述非金属有机碱选自氨水、咪唑、三氮唑、三乙胺、二异丙基胺、二异丙基乙基胺、三正丁胺、吡啶、2
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甲基吡啶、2,6
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二甲基吡啶、4
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二甲氨基吡啶、四氢吡咯、吗啉、哌啶、2,2,6,6
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四甲基哌啶中的一种或其组合物；所述无机碱选自碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾、磷酸钠、磷酸钾、磷酸一氢钠、磷酸一氢钾、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸镁、氢氧化镁、碳酸钙、氢氧化钙、氧化钙或氧化镁中的一种或其组合物；优选为碳酸钠、碳酸钾；所述金属有机碱选自乙酸锂、乙酸钠、乙酸钾、甲醇锂、甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、异丙醇锂、异丙醇钠、异丙醇钾、叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲醇镁、乙醇镁或叔丁醇镁中的一种或其组合物；更优选金属有机碱为乙酸钠、乙酸钾、甲醇钠、乙醇钠；所述溶剂选自水、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、异丁醇、异戊醇、甲苯、二甲苯、氯苯、醋酸异丙酯、醋酸正丁酯、乙酸乙酯、四氢呋喃、2
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甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚、苯甲醚、乙腈、二氯甲或其组合物；优选为水、甲醇、乙醇、异丙醇、醋酸异丙酯、乙酸乙酯、乙腈、二氯甲烷、四氢呋喃、苯甲醚；更优选为水、甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈或其组合物。6.根据权利要求5所述的用途，其中，所述式III化合物由如下式III
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a表示：其中，R与R1的定义同权利要求5中的定义一致。7.权利要求1所述的N
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芳基取代亚胺酯类化合物、其盐或其溶剂合物的用途，用于制备式V所示化合物：
其中，R、R1与R'的定义同权利要求1中的定义一致；R2选自酰基
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C(＝O)R3、磺酰基
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SO2R4、烷氧羰基
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C(＝O)
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OR5、烷胺羰基
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C(＝O)
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NR6R7或烷氧磷酰基
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P(＝O)(OR8)2；其中，R3为取代或未取代的C1
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C20直链或支链烷基或C3
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C20环状烷基、取代或未取代的C1
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C20直链或支链烯基、取代或未取代的苄基、取代或未取代的C6
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C20芳基；取代基选自氰基、硝基、氨基、羟基、巯基、卤素、苯基、C1
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C20直链或支链烷基，或C3
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C20环状烷基、C1
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C20直链或支链烯基、C1
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C20直链或支链烷氧基；其中R4至R8各自独立地为取代或未取代的C1
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C20直链或支链烷基，或C3
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C20环状烷基、取代或未取代的C1
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C20直链或支链烯基、取代或未取代的苄基、取代或未取代的C6
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C20芳基；取代基选自氰基、硝基、氨基、羟基、巯基、卤素、苯基、C1
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C20直链或支链烷基或C3
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C20环状烷基、C1
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C20直链或支链烯基、C1
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C20直链或支链烷氧基；其中步骤A，式III所示化合物、其盐或其溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈敬山，覃鸿健，朱富强，公绪栋，
申请(专利权)人：山东特珐曼药业有限公司，
类型：发明
国别省市：