【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化学合成领域，具体涉及一种5-烷基间苯二酚类化合物的制备方法。
技术介绍
1、5-烷基间苯二酚类化合物是一类活性较高、用途广泛的医药中间体。5-甲基间苯二酚可用于合成具有抗肿瘤侵袭活性的布拉特霉素，奇果菌素，自身也可用来检定锑、铬、硝酸盐和亚硝酸盐，以及戊糖、木素、糖胶、醛糖、甜菜糖、蔗糖和淀粉酶等；5-戊基间苯二酚可用于合成大麻二酚类化合物。5-戊基间苯二酚的结构式如下式(3)所示：
2、
3、目前合成式(3)所示化合物的路线主要有如下几种：
4、路线一
5、
6、醛试剂依次经witting反应、迈克尔加成反应和克莱森缩合反应得到钠盐中间体，与溴化亚铜反应得溴代产物。然后经脱溴和脱羧得到5-戊基间苯二酚，最终收率约为50％(j.org.chem.1972,37,18)。该路线使用的witting试剂价格昂贵，使得该路线具有较高成本。另外，该路线中溴化反应会产生多溴取代物，难以获得符合市场需求的高纯度产品。
7、路线二
8、
9、α,β-不饱和酮试剂经迈克尔加成和克莱森缩合得α,β-不饱和环己酮中间体，然后在溴素和dmf一锅法作用下，经芳构化和脱羧得到5-戊基间苯二酚(j.org.chem.,1977,42,21)。该路线在使用当量的溴素进行溴化时也会产生多溴取代物，导致提纯困难，难以获得符合市场需求的高纯度产品。
10、路线三
11、
12、bn保护的3,5-二羟基苯甲醛经witti
13、路线四
14、
15、溴代-甲基保护的间苯二酚化合物依次经过偶联反应、还原氢化和去甲基化，得到5-戊基间苯二酚(european journal of medicinal chemistry 2020,204,112620)。该路线利用了昂贵的金属钯催化剂和大量的三溴化硼，不利于工业化生产。
16、综上所述，现有合成方法中还存在很多缺点，如总收率不高，成本较高，副产物多，纯化困难，产生废弃物多等，不适用于工业化生产。
技术实现思路
1、技术问题
2、本专利技术的目的是提供一种5-烷基间苯二酚类化合物的合成方法，降低了催化剂用量，减少了反应废弃物的生成，提高了目标产物总收率，以适用于工业大规模生产。
3、技术方案
4、一方面，本申请提供一种式(1)所示的5-烷基间苯二酚类化合物的制备方法，其包括以下步骤：
5、在催化剂和过硫酸盐的作用下，式(2)的化合物经过脱氢芳构化反应，得到式(1)所示5-烷基间苯二酚类化合物：
6、
7、其中，在式(1)和式(2)中，r1选自c1～c10直链或支链烷基；r2选自氢、-co2r，其中r选自c1～c10直链或支链烷基、取代或未取代的苄基、取代或未取代的c6～c10芳基中的一种，所述取代的苄基或取代的芳基中的取代基可以为一个或多个，可选自甲氧基、卤素；
8、其中，所述催化剂可选自碘、碘化钾、碘化钠、溴素、溴化钾、溴化钠中的一种或两种以上的混合物。
9、在具体实施方式中，在式(1)和式(2)中，r1为选自甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基中的一种。
10、在具体实施方式中，在式(1)和式(2)中，r2为氢或-co2r，其中r选自c1～c10直链或支链烷基、取代或未取代的苄基、取代或未取代的苯基以及取代或未取代的萘基的一种，所述取代的苄基可选自对甲氧基苄基、2,4-二甲氧基苄基以及单氯代苄基，所述取代的苯基可选自被甲氧基或卤素所取代的苯基，以及所述取代的萘基可选自被甲氧基或卤素所取代的萘基；特别地，r2为氢或-co2r，其中r为选自甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基中的一种。
11、在具体实施方式中，所述过硫酸盐可选自过硫酸钠、过硫酸钾和过硫酸铵中的一种或两种以上的混合物。
12、在具体实施方式中，所述催化剂与式(2)化合物的摩尔比可为1:20～1:2.5，优选为1:20～1:5，例如1:15～1:5或1:10～1:5。
13、在具体实施方式中，所述过硫酸盐与式(2)化合物的摩尔比可为0.9:1～2.0:1，优选为1:1～1.5:1。
14、在具体实施方式中，脱氢芳构化反应在溶剂存在下进行，并且所述溶剂可选自水、二氯甲烷、二氯乙烷、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、n-甲基吡咯烷酮、甲苯、二甲苯、氯苯、乙腈、苯腈、叔丁醇、正己烷、正庚烷、环己烷中的一种或多种。
15、在具体实施方式中，所述脱氢芳构化反应的反应温度可为20～120℃，优选为30～90℃。
16、在具体实施方式中，所述脱氢芳构化反应的反应时间可为3～24小时，优选为6～12小时。
17、根据本专利技术，所述卤素包括氟、氯、溴、碘。
18、有益效果
19、本专利技术的重要特征在于利用廉价易得的原料，在氧化剂和催化剂作用下，直接氧化芳构化，价格低廉，反应条件温和。本专利技术设计的5-烷基间苯二酚类化合物的制备方法适合用于5-烷基间苯二酚的工业化生产，能很好的满足市场对5-烷基间苯二酚类化合物的需求。
20、本专利技术使用易得的化工品作为起始原料制备5-烷基间苯二酚类化合物，其优势在于合成过程中，原料易得，副产物少，易于纯化，同时总收率较高，适合于开发为工业化生产工艺。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种5-烷基间苯二酚类化合物的制备方法，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的方法，其中，在式(1)和式(2)中，R1为选自甲基、乙基、正丙基、正丁基或正戊基中的一种。
3.根据权利要求1所述的方法，其中，在式(1)和式(2)中，R2为氢或-CO2R，其中R选自C1～C10直链或支链烷基、取代或未取代的苄基、取代或未取代的苯基以及取代或未取代的萘基，
4.根据权利要求1所述的方法，其中，在式(1)和式(2)中，R2为氢或-CO2R，其中R为选自甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基中的一种。
5.根据权利要求1所述的方法，其中，所述过硫酸盐为选自过硫酸钠、过硫酸钾和过硫酸铵中的一种或两种以上的混合物。
6.根据权利要求1所述的方法，其中，所述催化剂与式(2)的化合物的摩尔比为1:20～1:2.5，优选为1:20～1:5，例如1:15～1:5或1:10～1:5。
7.根据权利要求1所述的方法，其中，所述过硫酸盐与式(2)的化合物的摩尔比为0.9:1～2.0:1，优选为1:1～1.5:1。
8.根据
9.根据权利要求1所述的方法，其中，所述脱氢芳构化反应的反应温度为20～120℃，优选为30～90℃。
10.根据权利要求1所述的方法，其中，所述脱氢芳构化反应的反应时间为3～24小时，优选为6～12小时。
...【技术特征摘要】
1.一种5-烷基间苯二酚类化合物的制备方法，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的方法，其中，在式(1)和式(2)中，r1为选自甲基、乙基、正丙基、正丁基或正戊基中的一种。
3.根据权利要求1所述的方法，其中，在式(1)和式(2)中，r2为氢或-co2r，其中r选自c1～c10直链或支链烷基、取代或未取代的苄基、取代或未取代的苯基以及取代或未取代的萘基，
4.根据权利要求1所述的方法，其中，在式(1)和式(2)中，r2为氢或-co2r，其中r为选自甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基中的一种。
5.根据权利要求1所述的方法，其中，所述过硫酸盐为选自过硫酸钠、过硫酸钾和过硫酸铵中的一种或两种以上的混合物。
6.根据权利要求1所述的方法，其中，所述催化剂与式(2)的化合物...
【专利技术属性】
技术研发人员：朱富强，李黄明，
申请(专利权)人：山东特珐曼药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。