一种4-氨基-5-甲基吡啶-2(1H)-酮及其衍生物的制备方法及其反应中间体技术

本发明专利技术公开了一种4‑氨基‑5‑甲基吡啶‑2(1H)‑酮及其衍生物的制备方法及其反应中间体。所述制备方法为：式I化合物在NH3存在下与NH2R3在50～120℃下反应生成式II化合物；或式III化合物在NH3存在下在50～120℃下发生关环反应生成式II化合物。本发明专利技术的制备方法具有反应条件温和、收率高、安全、环保的特点，适于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学合成领域，具体涉及一种4-氨基-5-甲基吡啶-2(1h)-酮及其衍生物的制备方法以及式iii反应中间体。

技术介绍

1、非奈利酮(finerenone)是一种非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂，于2021年7月9日获得美国fda批准上市，用于治疗慢性肾脏病(ckd)合并2型糖尿病(t2d)的成人患者。4-氨基-5-甲基吡啶-2(1h)-酮是制备非奈利酮的关键中间体。

2、现有文献报道了制备4-氨基-5-甲基吡啶-2(1h)-酮的路线：

3、路线1：

4、

5、us2022153699a1报道了路线1，其以2-氯-5-甲基-4-硝基-吡啶1-氧化物经还原和亲核取代构建4-氨基-5-甲基吡啶-2(1h)-酮。该路线的原料不易得，原料制备需经氧化、硝化反应，会产生大量废酸且安全性较低(参见cn101242832b第193段)；还原步骤所使用的催化剂昂贵；亲核取代步骤需高温高压条件，安全性差，对设备要求高。

6、路线2：

7、

8、cn114656400a报道了路线本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.式II化合物的制备方法，所述制备方法选自以下方法之一：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，各个R1、R2独立地选自C1-C6烷基、C6-C10芳基C1-C4烷基；优选地，各个R1、R2独立地选自甲基、乙基、丁基、叔丁基、苄基中的一种；

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤(i)中，

4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，方法二还包括制备式III化合物的步骤：

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(ii)中，式I化合物与NH2R3的摩尔比为1∶2～15，优选为1∶2～12；和/或...

【技术特征摘要】

1.式ii化合物的制备方法，所述制备方法选自以下方法之一：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，各个r1、r2独立地选自c1-c6烷基、c6-c10芳基c1-c4烷基；优选地，各个r1、r2独立地选自甲基、乙基、丁基、叔丁基、苄基中的一种；

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤(i)中，

4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，方法二还包括制备式iii化合物的步骤：

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(ii)中，式i化合物与nh2r3的摩尔比为1∶2～15，优选为1∶2～12；和/或

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(iii)中，式iii化合物与nh3的摩尔比为1∶2～15，优选为1∶2～12；和/或

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(iii)还包括：反应完成后，冷却至室温，加入碱调节反...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱富强，张雪文，黄建，
申请(专利权)人：山东特珐曼药业有限公司，
类型：发明
国别省市：