N-(3-(苯并咪唑-2-基)苯基)酰胺类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种N

【技术实现步骤摘要】
N
‑
(3
‑
(苯并咪唑
‑2‑
基)苯基)酰胺类化合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于化学合成与药物应用
，具体涉及一种N
‑
(3
‑
(苯并咪唑
‑2‑
基)苯基)酰胺类化合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]随着对农药的认识，使用和开发技术不断的成熟，以及对有害生物科学治理理论的发展，环境友好型农药将会逐步取代高毒，高残留的农药。
[0003]苯并咪唑作为一类苯并杂环类化合物，具有两个N原子的特殊结构，因而易于与生物体内酶和作用位点间形成氢键。苯并咪唑及其衍生物表现出广泛的生物活性，如抗病毒、抗凝血、抑菌、杀虫等活性。一些多氟烷基基团逐渐被引入农药先导化合物结构中，开发了许多含多氟烷基结构的高生物活性农药。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种N
‑
(3
‑
(苯并咪唑
‑2‑
基)苯基)酰胺类化合物及其制备方法和应用，本专利技术以吡啶并咪唑联吡啶结构为先导，将其电子等排为烷基苯并咪唑联苯结构，在中间苯环间位引入酰胺基团，再进行适当的结构修饰和改造，设计合成出了一系列N
‑
(3
‑
(苯并咪唑
‑2‑
基)苯基)酰胺类化合物。
[0005]本专利技术提供了N
‑
(3
‑
(苯并咪唑
‑2‑r/>基)苯基)酰胺类化合物，其结构式如式(Ⅰ)所示：
[0006][0007]式(I)中，取代基X为多氟烷基、烷基、卤素、硝基或腈基，取代基R1取代或不取代，取代时R1为烷基、苯基或取代烷基，取代基R2取代或不取代，取代时R2为卤素、硝基、腈基、烷氧基、烷硫基、亚砜基或砜基，取代基R3为烷基、烷氧基、取代烷基、取代烷氧基、苯基、取代苯基、杂芳基或取代杂芳基，取代苯基和取代杂芳基上的取代基为烷基、烷氧基、卤素、硝基或腈基。
[0008]优选地，式(I)中，取代基X为三氟甲基或七氟异丙基，取代基R1取代或不取代，取代时R1为甲基、乙基或环丙基，取代基R2取代或不取代，取代时R2为2
‑
氯或4
‑
氯，取代基R3为甲基、环己基、乙氧基、正丙氧基、正丁氧基、2
‑
氯乙基、(2,3
‑
二氟苯基)甲基、苄氧基、苯基、2
‑
甲基苯基、3
‑
甲基苯基、4
‑
甲基苯基、4
‑
叔丁基苯基、3
‑
甲氧基苯基、4
‑
甲氧基苯基、3
‑
氟
苯基、4
‑
氟苯基、2
‑
氯苯基、3
‑
氯苯基、4
‑
氯苯基、2,6
‑
二氟苯基、2,4
‑
二氯苯基、2
‑
三氟甲基苯基、2
‑
硝基苯基、3
‑
硝基苯基、4
‑
氰基苯基、2
‑
氯
‑3‑
硝基苯基、呋喃
‑2‑
基、吡啶
‑3‑
基、苯氧基、2
‑
氯吡啶
‑3‑
基、6
‑
氯吡啶
‑3‑
基或3
‑
乙基
‑
1,4
‑
二甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑5‑
基。
[0009]进一步地，本专利技术还提供了N
‑
(3
‑
(苯并咪唑
‑2‑
基)苯基)酰胺类化合物的制备方法，包括如下步骤；
[0010]1)以二甲基甲酰胺为溶剂，将取代邻硝基氯苯和取代胺R1NH2室温下反应3
‑
6h，TLC检测反应完全后停止反应，乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸发除去低沸点物得到如式(Ⅱ)所示的化合物；
[0011][0012]2)向通过步骤1)得到的如式(Ⅱ)所示化合物中加入乙醇水溶液、铁粉，滴加饱和氯化铵水溶液，回流反应2～4h，TLC检测反应完全后停止反应，过滤，乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸发除去低沸点物得到如式(Ⅲ)所示的化合物；
[0013][0014]3)向通过步骤2)得到的如式(Ⅲ)所示化合物中加入取代间硝基苯甲酸和三氯氧磷，加热回流5～10h，检测反应完全，待反应液冷却至室温后将反应液缓慢倒入冰水中，混合物用乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸发除去低沸点物，经柱层析分离提纯得到如式(Ⅳ)所示的化合物；
[0015][0016]4)向通过步骤3)得到的如式(Ⅳ)所示化合物中加入乙醇水溶液、铁粉，滴加饱和氯化铵水溶液，回流反应4～8h，TLC检测反应完全后停止反应，过滤，乙酸乙酯萃取，干燥，减压蒸发除去低沸点物，经柱层析分离提纯得到式(
Ⅴ
)所示的化合物；
[0017][0018]5)将通过步骤4)得到的如式(
Ⅴ
)所示化合物溶解于干燥四氢呋喃中，加入三乙胺，在冰盐浴条件下滴加酰氯R3COCl，TLC检测反应完全后停止反应，过滤，减压蒸发除去低沸点物，经柱层析分离提纯得到式(Ⅰ)所示的化合物。
[0019][0020]其反应过程如下：
[0021][0022]进一步地，步骤1)中，所述取代邻硝基氯苯和取代胺R1NH2的物质的量比为1:1～1:2.5；步骤2)中，式(Ⅱ)所示化合物和铁粉的物质的量比为1:2～1:3；步骤3)中，式(Ⅲ)所示化合物、取代间硝基苯甲酸和三氯氧磷的物质的量比为1:1～1.5:3～8；步骤4)中，式(Ⅳ)所示化合物和铁粉的物质的量比为1:2～1:3；步骤5)中，式(
Ⅴ
)所示化合物、酰氯R3COCl和三乙胺的物质的量比为1:1～1.5:1.2～2。
[0023]进一步地，步骤1)中溶解取代邻硝基氯苯的二甲基甲酰胺的体积用量以取代邻硝基氯苯的物质的量记为0.5～3mL/mmol，步骤2)中溶解式(Ⅱ)所示化合物的乙醇水溶液的体积用量以式(Ⅱ)所示化合物的物质的量记为2～10mL/mmol，乙醇水溶液中乙醇和水的体积比为2:1～8:1，溶解式(
Ⅴ
)所示化合物的四氢呋喃的体积用量以式(
Ⅴ
)所示化合物的物质的量记为2～6mL/mmol。
[0024]进一步地，步骤4)中滴加饱和氯化铵水溶液的体积用量以式(Ⅳ)所示化合物的物质的量记为0.2～2mL/mmol。
[0025]进一步地，步骤5)中柱层析分离的洗脱剂均采用体积比3:1的石油醚和乙酸乙酯混合液。
[0026]进一步地，步骤3)中反应液冷却至室温后，反应液倒入冰水中的速率为倒入冰水中的速率为1～5mL/min。
[002本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.N
‑
(3
‑
(苯并咪唑
‑2‑
基)苯基)酰胺类化合物，其特征在于其结构式如式(Ⅰ)所示：式(I)中，取代基X为多氟烷基、烷基、卤素、硝基或腈基，取代基R1取代或不取代，取代时R1为烷基、苯基或取代烷基，取代基R2取代或不取代，取代时R2为卤素、硝基、腈基、烷氧基、烷硫基、亚砜基或砜基，取代基R3为烷基、烷氧基、取代烷基、取代烷氧基、苯基、取代苯基、杂芳基或取代杂芳基，取代苯基和取代杂芳基上的取代基为烷基、烷氧基、卤素、硝基或腈基。2.根据权利要求1所述的N
‑
(3
‑
(苯并咪唑
‑2‑
基)苯基)酰胺类化合物，其特征在于取代基X为三氟甲基或七氟异丙基，取代基R1取代或不取代，取代时R1为甲基、乙基或环丙基，取代基R2取代或不取代，取代时R2为2
‑
氯或4
‑
氯，取代基R3为甲基、环己基、乙氧基、正丙氧基、正丁氧基、2
‑
氯乙基、(2,3
‑
二氟苯基)甲基、苄氧基、苯基、2
‑
甲基苯基、3
‑
甲基苯基、4
‑
甲基苯基、4
‑
叔丁基苯基、3
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甲氧基苯基、4
‑
甲氧基苯基、3
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氟苯基、4
‑
氟苯基、2
‑
氯苯基、3
‑
氯苯基、4
‑
氯苯基、2,6
‑
二氟苯基、2,4
‑
二氯苯基、2
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三氟甲基苯基、2
‑
硝基苯基、3
‑
硝基苯基、4
‑
氰基苯基、2
‑
氯
‑3‑
硝基苯基、呋喃
‑2‑
基、吡啶
‑3‑
基、苯氧基、2
‑
氯吡啶
‑3‑
基、6
‑
氯吡啶
‑3‑
基或3
‑
乙基
‑
1,4
‑
二甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑5‑
基。3.一种根据权利要求1或2所述的N
‑
(3
‑
(苯并咪唑
‑2‑
基)苯基)酰胺类化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤；1)以二甲基甲酰胺为溶剂，将取代邻硝基氯苯和取代胺R1NH2室温下反应3
‑
6h，TLC...

【专利技术属性】
技术研发人员：史建俊，李伟伟，吴潇然，汪燕，
申请(专利权)人：黄山学院，
类型：发明
国别省市：