【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】利用高纯度四西坦(DOTA)制取钆特酸葡甲胺的方法及其在制备可注射盖仑制剂中的应用
[0001]本专利技术涉及一种利用高纯度四西坦制取钆特酸葡甲胺的方法，该方法无需使用有机溶剂，并且可优化合成条件。在诊断试验中，钆特酸葡甲胺用作造影剂。因此，本专利技术可以纳入药理学或药物化学领域。
技术介绍
[0002]诊断成像是一种广泛应用于医学领域的技术，用于使生物过程、器官或组织可视化，其中需要用到造影剂。钆基衍生物就是其中一种造影剂，这种化合物越来越多地用于磁共振成像(MRI)研究。然而，由于线性钆基造影剂的毒性和游离钆沉积在大脑某些区域，导致既有的钆基衍生物未得到广泛使用，而游离钆沉积量较少的大环衍生物则成为更安全的替代品。在大环衍生物中，钆特酸葡甲胺是在大脑中产生最少钆沉积量的化合物，这可能是由于其高稳定性(Am.J.Neuroradiol.2016年,37,1192
‑
1198)。
[0003]四西坦是钆特酸葡甲胺的前体，用于制取四西坦的合成工艺包括冗长而昂贵的纯化过程，该纯化过程在大多数情况下会用到...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种制取四西坦的方法，所述方法包括以下步骤：(a)通过下列反应制取四西坦：其中X为卤素，Y选自氢或碱元素，碱基选自氢氧化钾、氢氧化钠或氢氧化锂，pH值保持在7
‑
8.5之间，反应温度保持在70
‑
100℃之间，并且通过将pH值降至3以下，使所制取的四西坦结晶获得四西坦粗品；(b)纯化在前述步骤中所获得的结晶四西坦粗品，至少包括一次电渗析；(c)通过喷雾干燥分离在前述步骤中所获得的产物。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述X为氯，所述Y为钠。3.根据权利要求1或2中任一项所述的方法，其中所述碱基为氢氧化钠。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述反应的pH值保持在8和/或温度保持在80℃。5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述步骤(a)中的所述结晶中的pH值小于2。6.根据权利要求5所述的方法，其中所述步骤(a)中的所述结晶中的pH值小于1。7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述电渗析中采用阳离子膜、阴离子膜、双极膜，或它们的组合。8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中在所述纯化步骤(b)中进行两次连续电渗析。9.根据权利要求8所述的方法，其中通过使用以下物质进行所述两次电渗析的第一次：
‑
阳离子膜、阴离子膜和双极膜的组合或
‑
阳离子膜和阴离子膜的组合，其中所述阴离子膜优选地为单选择性膜。10.根据权利要求8或9中任一项所述的方法，其中通过使用以下物质进行所述两次电渗析的第二次：
‑
阳离子膜、阴离子膜和双极膜的组合或
‑
阳离子膜和双极膜的组合。11.根据权利要求8至10中任一项所述的方法，其中所述两次电渗析中的pH值都保持在2
‑
6之间。12.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中在所述纯化步骤(b)中在进行所述电渗析之前先进行恒定体积的纳滤。13.根据权利要求12所述的方法，其中通过使用以下物质进行所述电渗析：
‑
阳离子膜、阴离子膜和双极膜的组合或
‑
【专利技术属性】
技术研发人员：I，
申请(专利权)人：贾斯特萨影象独资有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。