新型化合物以及含有其的用于通过对神经损伤、神经疾病或者发育障碍的神经细胞的增殖促进、分化以及/或者再生进行治疗或者预防的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及以下化学式1的化合物以及含有该化合物的药物组合物。本发明专利技术的化合物可以作为痴呆症在内的退行性脑疾病或者基于神经细胞损伤的脑神经疾病和发育障碍以及各种退行性神经疾病、缺血性神经疾病或者神经损伤疾病的治疗剂、学习能力提升剂以及认知功能改善剂而非常有用。【化学式1】在所述化学式1中，B表示来自视黄酸的部分。来自视黄酸的部分。来自视黄酸的部分。来自视黄酸的部分。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新型化合物以及含有其的用于通过对神经损伤、神经疾病或者发育障碍的神经细胞的增殖促进、分化以及/或者再生进行治疗或者预防的药物组合物


[0001]本专利技术涉及新型化合物以及含有其的用于通过对神经损伤、神经疾病或者发育障碍的神经细胞的增殖促进、分化以及/或者再生进行治疗或者预防的药物组合物。

技术介绍

[0002]神经细胞是包括大脑在内分布在身体的多个地方，身体可以通过神经细胞之间的信号传递，感受外部状况，并思考、反应、做运动。因此，当因某种原因而神经细胞死亡时，可能会显示认知障碍症状、麻痹症状、感觉障碍症状、运动异常症状等之类的各种症状。阿尔茨海默症是因负责大脑内记忆的地方中存在的神经细胞的死亡而产生的，帕金森病是因调节身体运动的部分中存在的神经细胞死亡而显示症状。
[0003]神经细胞一旦发生死亡，则难以再生。皮肤之类的其他细胞是即便因损伤而细胞发生破坏，其他细胞发生细胞分裂而制造出能够代替该细胞的新的细胞，然而神经细胞与其他细胞不同，不会发生细胞分裂，因此治疗与神经细胞的死亡相关的疾病是非常有难度的。为此，目前为止，因神经细胞的死亡导致的很多疾病的治疗仅研究到缓和症状的方法。因此，依旧要求开发出能够通过神经细胞的再生来有效治疗或者预防神经损伤或者神经疾病、发育障碍的物质。

技术实现思路

[0004]本专利技术的一目的在于，提供能够有效治疗或者预防神经损伤、神经疾病或者发育障碍的新型化合物以及含有新型化合物的药物组合物。
[0005]通过提供由以下化学式1表示的化合物以及含有该化合物的药物组合物，从而能够达到本专利技术的前述目的。
[0006]【化学式1】
[0007][0008]在所述化学式1中，
[0009]R1至R3各自独立表示氢、直链或支链(C1
‑
C10)烷基或者用于形成任意键的电子对，
[0010]A表示*
‑
(CH2)
n
‑
A1‑
*，
[0011]n表示0至5中任意的整数，
[0012]A1表示*
‑
COO
‑
*、*
‑
CO
‑
*、*
‑
NR4‑
*、*
‑
CH2‑
*、*
‑
CONH
‑
*或者*
‑
O
‑
*，
[0013]连接基团表示*
‑
L1‑
NHCO
‑
L2‑
*、*
‑
L1‑
O
‑
R
‑
O
‑
L2‑
*、*
‑
L1‑
CH2‑
L2‑
*、*
‑
L1‑
NR5‑
L2‑
*或者*
‑
L1‑
COO
‑
L2‑
*，
[0014]L1表示直链或支链(C1
‑
C30)烷基，
[0015]L2表示单键、或者直链或支链(C1
‑
C30)烷基，
[0016]R表示直链或支链(C1
‑
C20)烷基，
[0017]R4以及R5各自独立表示氢、或者直链或支链(C1
‑
C10)烷基，
[0018]B表示来自视黄酸(retinoic acid)的部分。
[0019]专利技术效果
[0020]目前为止，神经损伤或者神经退化以及与此相关的各种疾病的治疗处于缓和疾病的发展的水平，完全治疗该疾病的治疗剂还尚未存在。根据本专利技术的化合物能够直接诱导或者促进神经突起的生成、神经突起的生长、神经细胞的分化、神经细胞的再生以及/或者神经细胞的增殖，因此能够对各种神经系统疾病提供根本性的治疗。与此同时，细胞毒性低，因此药物毒性导致的副作用少。另外，对水的溶解度以及溶解稳定性高，从而制剂的剂型柔软性高，而且体内吸收率增加，因此更能提高神经再生、分化、保护效果。
附图说明
[0021]图1是示出将本专利技术的化合物(MMB
‑
11903B)和ATRA(比较用化合物，all
‑
trans retinoic acid(全反式维甲酸))刚溶解到水之后的状态以及将所述化合物静置20分钟之后的溶解状态的照片。
[0022]图2a是示出随着ATRA的浓度以及经过时间的神经细胞存活率的图表，图2b是示出随着MMB
‑
11903B的化合物的浓度以及经过时间的神经细胞存活率的图表。
[0023]图3a是示出随着ATRA的浓度以及经过时间的神经细胞毒性的图表，图3b是示出随着MMB
‑
11903B的化合物的浓度以及经过时间的神经细胞毒性的图表。
[0024]图4是随着DO3A或者MMB
‑
11903B化合物的浓度以及处理时间的神经细胞形态的照片。
[0025]图5a是利用对神经细胞分化的标记物，对处理DO3A或者MMB
‑
11903B化合物的神经细胞株进行染色之后，利用荧光显微镜进行拍摄，由此获得的照片，图5b是测定处理DO3A或者MMB
‑
11903B化合物之后发生变化的神经细胞的神经突起的长度并示出的图表。
[0026]图6a是利用对神经细胞分化的标记物，对处理ATRA或者MMB
‑
11903B化合物的神经细胞株进行染色之后，利用荧光显微镜进行拍摄，由此获得的照片，图6b是为了确认处理ATRA或者本专利技术的化合物MMB
‑
11903B的神经细胞的分化，利用对神经细胞分化的标记物的抗体，通过颜色直方图测定表达程度并示出的图表。
[0027]图7a是利用对神经细胞增殖的标记物，对处理DO3A、ATRA或者本专利技术的化合物MMB
‑
11903B的神经细胞株进行染色之后，利用荧光显微镜进行拍摄，由此获得的照片，图7b是为了确认处理DO3A、ATRA或者本专利技术的化合物MMB
‑
11903B的神经细胞的增殖，使用Ki
‑
67抗体示出相对于阳性细胞数量的比率的图表。
具体实施方式
[0028]以下，本申请中使用的术语仅是为了说明特定的实施例而使用的，意图不在于限定本专利技术。在未有其他定义时，包括技术或者科学术语在内，在此使用的所有术语具有本专利技术所属
中具有通常知识的人一般所理解的相同的含义。一般使用的辞典上所定义的相同的术语应解释为具有与相关技术的文脉上所具有的含义相一致的含义，在本申请中没有明确定义时，不应解释为理想或者过分形式上的含义。
[0029]根据本专利技术的一形态，提供由以下化学式1表示的化合物。
[0030]【化学式1】
[0031][0032本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种由以下化学式1表示的化合物：【化学式1】在所述化学式1中，R1至R3各自独立表示氢、直链或支链(C1
‑
C10)烷基或者用于形成任意键的电子对，A表示*
‑
(CH2)
n
‑
A1‑
*，n表示0至5中任意的整数，A1表示*
‑
COO
‑
*、*
‑
CO
‑
*、*
‑
NR4‑
*、*
‑
CH2‑
*、*
‑
CONH
‑
*或者*
‑
O
‑
*，连接基团表示*
‑
L1‑
NHCO
‑
L2‑
*、*
‑
L1‑
O
‑
R
‑
O
‑
L2‑
*、*
‑
L1‑
CH2‑
L2‑
*、*
‑
L1‑
NR5‑
L2‑
*或者*
‑
L1‑
COO
‑
L2‑
*，L1表示直链或支链(C1
‑
C30)烷基，L2表示单键、或者直链或支链(C1
‑
C30)烷基，R表示直链或支链(C1
‑
C20)烷基，R4以及R5各自独立表示...

【专利技术属性】
技术研发人员：张师祯，金姩希，李正珍，崔佳蓝，张用敏，
申请(专利权)人：庆北大学校产学协力团，
类型：发明
国别省市：