一种轮环藤宁衍生物的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种轮环藤宁衍生物的制备方法。主要解决现有制备方法中不可避免使用重氮化反应和反应过程中有消旋发生的风险，提出了采用关环的方法来合成，本发明专利技术包括以下步骤：1：D

【技术实现步骤摘要】
一种轮环藤宁衍生物的制备方法


[0001]本专利技术涉及一种轮环藤宁衍生物的制备方法。

技术介绍

[0002]轮环藤宁(Cyclen, 1,4,7,10
‑
Tetraazacyclododecane)类衍生物是药物研究的重要中间体。基于轮环藤宁配体的磁共振造影剂: Gd
‑
DOTA (Dotarem，式 1）； Gd
‑
HPDO3A(ProHance， 式2）； Gd
‑
DO3AB (Gadovist， 式3） 都已经商用， 他们都具有四氮杂环十二烷四乙酸（DOTA, 1,4,7,10
‑
Tetraazacyclododecane
‑
1,4,7,10
‑
Tetraacetic Acid）的结构 (Inorganic Chemistry 2013 ,52 ,3268
‑
3279；New Journal of Chemistry 2016 ,40 , 4606
‑
4616)。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种轮环藤宁衍生物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：（1）采用氨基酸原料D
‑
谷氨酸
‑1‑
叔丁酯
‑4‑
苄酯与氯乙醛还原胺化合成化合物I ： N,N
‑
二（2
‑
氯乙基）
‑
D
‑
谷氨酸
‑1‑
叔丁酯
‑4‑
苄酯）；（2）化合物I ：N,N
‑
二（2
‑
氯乙基）
‑
D
‑
谷氨酸
‑1‑
叔丁酯
‑4‑
苄酯）与化合物 II ：N
‑
(2
‑
氨乙基)
‑
乙二胺
‑
1 ,4 ,7
‑
三乙酸叔丁酯在碱性条件下环化得到化合物III ：(R)
‑
α
‑
(2
‑
苄氧羰基乙基)
‑
1 ,4 ,7 ,10
‑
四氮杂环十二烷
‑
1 ,4 ,7 ,10
‑
四乙酸叔丁酯)，（3）化合物III经钯炭氢化脱苄得环藤宁衍生物：(R)
‑
tBu4DOTAGA, 化合物 IV, (R)

【专利技术属性】
技术研发人员：徐红岩，袁伟芳，董建海，
申请(专利权)人：康化上海新药研发有限公司，
类型：发明
国别省市：