一种控制KIF15基因表达的组合物或抑制剂的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种控制KIF15基因表达的组合物或抑制剂的应用，所述组合物或所述抑制剂用于制备治疗胶质瘤母细胞瘤的药物。具体地，本发明专利技术通过研究KIF15在胶质母细胞瘤中的作用及分子机制，发现REST与KIF15基因启动子结合，当敲低REST基因或抑制转录因子REST的活性，KIF15基因表达下调，即REST对KIF15基因存在调控作用，且为正相关；进一步研究表明，p300与REST形成复合物，当抑制p300的活性时，复合物与KIF15基因启动子结合减少，当过表达p300时，复合物与KIF15基因启动子结合增多，说明p300协同REST调控KIF15基因的转录。因此，REST

【技术实现步骤摘要】
一种控制KIF15基因表达的组合物或抑制剂的应用


[0001]本专利技术涉及分子生物学和生物医药领域，特别是涉及一种控制KIF15基因表达的组合物或抑制剂的应用。

技术介绍

[0002]恶性神经胶质瘤在全球癌症患者的治疗中作为一个极大的挑战，即使进行了积极的手术切除以及放疗和化学疗法的最新进展，胶质母细胞瘤(glioblastoma，GBM)患者的预后仍然令人沮丧，患者生存质量差。胶质母细胞瘤作为脑肿瘤中十分常见的原发性恶性肿瘤，虽然占脑肿瘤的百分比只有12％～15％，但是占星形胶质细胞瘤有50％～60％。虽然胶质母细胞瘤对于颅内肿瘤患者总数而言不多，但是一旦发现就已经很难治疗了，所以患者的预后很差。胶质母细胞瘤的组织病理学特征是坏死和内皮细胞增生，属于脑胶质瘤IV级，这是世界卫生组织(WHO)脑肿瘤分类的最高等级。当前的发展集中在靶向驱动恶性表型的分子特征上，包括改变的信号转导和血管生成，以及免疫疗法。目前在临床上的主流治疗方案是尽可能的手术切除肿瘤组织以及放疗和化学治疗药化疗。胶质母细胞瘤细胞的浸润性、抗胶质瘤药物不能跨越血脑屏障、肿瘤异质性、肿瘤细胞的高转移性和高血管生成性是胶质瘤预后不良的主要原因。所以针对胶质母细胞瘤的联合治疗方法正在开发中，研究胶质母细胞瘤恶性程度高和增殖迅速的相关机制，对于开发更有效的治疗药物，以及进一步提高胶质母细胞瘤的诊疗水平至关重要。迄今为止，尚未在临床试验中正式验证靶向治疗的有效性，由于缺乏高度生物活性和针对脑渗透剂的靶向疗法，所以仍然是重大挑战。
[0003]然后，目前本领域对影响胶质母细胞瘤形成的分子机制现有报道，因此，迫切需要设计针对胶质母细胞瘤的治疗与措施，开发特异性的靶点，以增强治疗效果，提高患者的生存率。

技术实现思路

[0004]基于此，本专利技术的目的在于，提供一种控制KIF15基因表达的组合物或抑制剂的应用，通过REST/KIF15信号轴作为靶点，制备治疗胶质母细胞瘤的药物。
[0005]本专利技术提供一种控制KIF15基因表达的组合物或抑制剂的应用，所述组合物或所述抑制剂用于制备治疗胶质瘤母细胞瘤的药物。
[0006]相较于现有技术，本专利技术的主要优点在于，揭示了：
[0007](1)KIF15基因在胶质母细胞瘤患者中发挥潜在的促进肿瘤发生发展的重要作用，并与患者的不良预后有关；
[0008](2)KIF15基因与胶质母细胞瘤的恶性程度密切相关，并且可能在恶性增殖过程中发挥着重要作用；
[0009](3)敲低KIF15基因可够抑制胶质母细胞瘤细胞增殖；
[0010](4)敲低KIF15基因可抑制胶质母细胞瘤细胞的迁移和侵袭能力；
[0011](5)KIF15基因可以促进细胞周期以及周期相关蛋白的表达；
[0012](6)转录因子REST调控KIF15基因的表达；
[0013](7)p300通过协同REST从而调控KIF15的转录。
[0014]进一步地，所述药物包括药学上可接收的载体和有效量的活性成分，其中所述活性成分为控制所述KIF15基因表达的组合物或抑制剂。
[0015]进一步地，所述组合物包括转录因子REST，所述REST用于与所述KIF15基因启动子结合。
[0016]进一步地，所述组合物包括转录因子REST和组蛋白乙酰转移酶p300，所述REST与所述p300形成复合物，该复合物用于与所述KIF15基因启动子结合。
[0017]进一步地，所述组合物与所述KIF15基因启动子结合的序列为5
′‑
GGGCTGGCTGCGCTTCCGA
‑3′
。
[0018]进一步地，所述抑制剂包括SCP1
‑
IN
‑
1和SCP1
‑
IN
‑
2，用于促进转录因子REST降解或降低转录因子REST的转录活性。
[0019]进一步地，所述抑制剂为X5050，用于降低转录因子REST的转录活性。
[0020]进一步地，所述抑制剂为P300 bromodomain
‑
IN
‑
1、CBP/p300
‑
IN
‑
12、CBP/p300
‑
IN
‑
14、CBP/p300
‑
IN
‑
19、CBP/p300
‑
IN
‑
1、CBP/p300
‑
IN
‑
15(compound 13a)、CBP/p300
‑
IN
‑
8、CBP/p300
‑
IN
‑
3、CBP/p300
‑
IN
‑
5、CBP/p300
‑
IN
‑
16、CBP/p300
‑
IN
‑
17、CBP/p300
‑
IN
‑
18、PROTAC CBP/P300 Degrader
‑
1、CBP/p300
‑
IN
‑
2、CBP/p300 ligand 2、Thalidomide
‑
NH
‑
CBP/p300 ligand 2(P
‑
007)、DCH36_06、Lys
‑
CoATFA、B026、NEO2734(EP31670)、CPI
‑
1612、Thalidomide
‑
NH
‑
PEG4
‑
COOH、dCBP
‑
1、Piperidine
‑
GNE
‑
049
‑
N
‑
Boc、PU141、L002、A
‑
485、GNE
‑
272、Procyanidin B3、PU139、Inobrodib(CCS1477)、UMB298、SGC
‑
CBP30、C646、CPI
‑
637、L
‑
Moses(L
‑
45)、DS17701585(Compound 11)、TPOP146、EML425、AnacardicAcid、NSC 694623、HistoneAcetyltransferase Inhibitor II(compound 2c)、Curcumin、NU9056、CPTH2、Garcinol、I
‑
CBP112 hydrochloride、XP
‑
524、BRD
‑
IN
‑
3((R,R)
‑
36n)中的一种或多种，用于抑制p300的活性。
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种控制KIF15基因表达的组合物或抑制剂的应用，其特征在于：所述组合物或所述抑制剂用于制备治疗胶质瘤母细胞瘤的药物。2.根据权利要求1的应用，其特征在于：所述药物包括药学上可接收的载体和有效量的活性成分，其中所述活性成分为控制所述KIF15基因表达的组合物或抑制剂。3.根据权利要求1的应用，其特征在于：所述组合物包括转录因子REST，所述REST用于与所述KIF15基因启动子结合。4.根据权利要求1的应用，其特征在于：所述组合物包括转录因子REST和组蛋白乙酰转移酶p300，所述REST与所述p300形成复合物，该复合物用于与所述KIF15基因启动子结合。5.根据权利要求3或4的应用，其特征在于：所述组合物与所述KIF15基因启动子结合的序列为5
′‑
GGGCTGGCTGCGCTTCCGA
‑3′
。6.根据权利要求1的应用，其特征在于：所述抑制剂包括SCP1
‑
IN
‑
1和SCP1
‑
IN
‑
2，用于促进转录因子REST降解或降低转录因子REST的转录活性。7.根据权利要求1的应用，其特征在于：所述抑制剂为X5050，用于降低转录因子REST的转录活性。8.根据权利要求1的应用，其特征在于：所述抑制剂为P300 bromodomain
‑
IN
‑
1、CBP/p300
‑
IN
‑
12、CBP/p300
‑
IN
‑
14、CBP/p300
‑
IN
‑
19、CBP/p300
‑
IN
‑
1、CBP/p300
‑
IN
‑
15(compound 13a)、CBP/p300
‑
IN
‑
8、CBP/p300
‑
IN
‑
3、CBP/p300
‑
IN
‑
5、CBP/p300
‑
IN...

【专利技术属性】
技术研发人员：邓务国，胡晟，贾轲，
申请(专利权)人：广州希灵生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：