一种On-DNA2,5-二取代噻吩类先导化合物及其合成方法技术

本发明专利技术提供了一种On

【技术实现步骤摘要】
一种On
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DNA 2,5
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二取代噻吩类先导化合物及其合成方法


[0001]本专利技术属于基因编码化合物库构建领域，具体涉及一种On
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DNA 2,5
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二取代噻吩类先导化合物及其合成方法。

技术介绍

[0002]经过多年的应用、发展与完善，高通量筛选已经建立起了完善的筛选流程，是国际上主流药物研发公司获得目标蛋白先导化合物的重要途经。但是，单个分子的传统高通量筛选存在化合物库数量有限、时间较长、成本高等缺点，越来越不能满足新药研发的需求。
[0003]Brenner和Lerner于1992年创造性地提出可以使用基因编码化合物库技术(DELT)来进行生物活性化合物筛选的方法。DELT的原理是用不同特定序列的基因片段来标记反应过程中的每一个小分子化合物，用组合化学的策略，通过拆分、合并(split and pool)的方法，利用有限的成本和时间，大量合成百万级至百亿级连接有特定基因序列的化合物文库。然后将所得化合物的混合物与蛋白质靶标一起孵育，通过洗去没有与蛋白质靶本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式I所示On
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DNA 2,5
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二取代噻吩类先导化合物：其中，DNA为修饰或未修饰的单链或双链的核苷酸链；L为连接单元；R1选自无、M1、A1、M1选自未被取代或被一个以上R3取代的C1‑6亚烷基、未被取代或被一个以上R3取代的C2‑6亚烯基、未被取代或被一个以上R3取代的C2‑6亚炔基、
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Z1‑
O
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Z2‑
；R3各自独立地选自C1‑6烷基、NHBoc，Z1选自无、C1‑6亚烷基，Z2选自无、C1‑6亚烷基，且Z1和Z2不同时为无；A1选自未被取代或被一个以上R4取代的以下基团：5～6元芳基、5～6元杂芳基、3～8元饱和环烷基、3～8元饱和杂环基；R4选自氨基、硝基、氰基、羟基、巯基、卤素、羧基；R2选自氢、羧基、
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Z3‑
OH、未被取代或被一个以上R5取代的以下基团：5～6元芳基、5～6元杂芳基、3～8元饱和环烷基、3～8元饱和杂环基；R5各自独立地选自C1‑6烷氧基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、
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NR6R7、卤素、硝基、氰基、羟基、巯基、羧基、
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Boc；Z3选自无、C1‑6亚烷基；R6、R7各自独立地选自氢、C1‑6烷基。2.根据权利要求1所述的On
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DNA2,5
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二取代噻吩类先导化合物，其特征在于：L选自NHCO、CONH、NH或CO。3.根据权利要求1所述的On
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DNA 2,5
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二取代噻吩类先导化合物，其特征在于：R1选自无、M1、A1、M1选自未被取代或被一个以上R3取代的C1‑3亚烷基、
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Z1‑
O
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Z2‑
，R3各自独立地选自C1‑3烷基、NHBoc，Z1选自无、C1‑3亚烷基，Z2选自无、C1‑3亚烷基，且Z1和Z2不同时为无；A1选自5～6元芳基、5～6元杂芳基、5～6元饱和环烷基、5～6元饱和杂环基；优选地，所述5～6元芳基为苯基，所述5～6元杂芳基为噻吩基，所述5～6元饱和杂环基选自4.根据权利要求1所述的On
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DNA 2,5
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二取代噻吩类先导化合物，其特征在于：R2选自氢、羧基、
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Z3‑
OH、未被取代或被一个以上R5取代的以下基团：5～6元芳基、5～6元杂芳基、5～6元饱和环烷基、5～6元饱和杂环基；R5各自独立地选自C1‑3烷氧基、C1‑3烷基、
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NR6R7、卤素、Boc；Z3选自无、C1‑3亚烷基；R6、R7各自独立地选自氢、C1‑3烷基；优选地，所述5～6元芳基为苯基，所述5～6元杂芳基为噻吩基、
所述5～6元饱和杂环基为5.根据权利要求1
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4任一项所述的On
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DNA2,5
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二取代噻吩类先导化合物，其特征在于：所述On
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DNA2,5...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗阿云，胡允金，周宏霞，华奇妮，汪秀明，杨珂新，
申请(专利权)人：康龙化成北京新药技术股份有限公司，
类型：发明
国别省市：