半胱氨酸蛋白酶抑制剂及其用途制造技术

半胱氨酸蛋白酶抑制剂及其用途。公开了一种式C化合物，其药学上可接受的或生理学上的盐：其中R

【技术实现步骤摘要】
半胱氨酸蛋白酶抑制剂及其用途


[0001]本专利技术涉及半胱氨酸蛋白酶抑制剂及其使用方法，以及与其相关的组合物的用途。

技术介绍

[0002]半胱氨酸蛋白酶，也被称为硫醇蛋白酶，是降解蛋白质的水解酶。这些蛋白酶有一个共同的催化机制，即在催化三要素或二要素中涉及一个亲核的半胱氨酸硫醇。半胱氨酸蛋白酶的抑制剂已被用作治疗艾滋病毒/艾滋病和丙型肝炎的抗病毒药物。
[0003]3C类蛋白酶（3CL蛋白酶）是一种半胱氨酸蛋白酶，是蛋白酶中的PA族成员。3CL蛋白酶是在冠状病毒中发现的主要蛋白酶。它在11个保守部位裂解冠状病毒多聚蛋白，在处理冠状病毒复制酶多聚蛋白（P0C6U8）方面非常重要。虽然一些3CL蛋白酶抑制剂已经用于或正在进行临床试验，用于治疗冠状病毒感染，如COVID
‑
19，但仍然需要能够有效抑制冠状病毒复制的新半胱氨酸蛋白酶抑制剂。

技术实现思路

[0004]概述一方面，本公开涉及式C化合物、其药学上可接受的盐或生理盐：其中R
a
选自H、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6炔基、C3‑
C
10
环烷基、杂环基、C4‑
C
10
桥环烷基、C5‑
C
12
螺环烷基、C6‑
C
10
芳基和C5‑
C
10
杂芳基，所述杂芳基包括1至4个杂原子，每个杂原子独立选自N、O和S；其中，所述R
a<br/>任选地被1或多个R
a1
取代；所述R
a1
独立地选自卤素、氧代、氰基、SF5、
‑
NR
m
R
m
、
‑
NR
m
(C=O)R
m、
‑
S(O)2‑
R
m
、C3‑
C
10
环烷基、杂环基、C4‑
C
10
桥环烷基、C5‑
C
12
螺环烷基、C6‑
C
10
芳基、C5‑
C
10
杂芳基、C1‑
C8烷基和C1‑
C8烷氧基；其中任何两个R
a1
可以与它们所连接的原子结合，形成C3‑
C
10
环烷基、杂环基、C6‑
C
10
芳基或C5‑
C
10
杂芳基，所述R
a1
任选地被1或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基和C1‑
C6烷基；所述R
b
或R
m
独立地选自H、C1‑
C3烷基、芳基、
‑
S(O)2‑
CH3、
‑
(C=O)
‑
CH3、
‑
(C=O)
‑
CF3、C1‑
C6烷氧基、C3‑
C6环烷基和C5‑
C6杂芳基，所述R
b
或R
m
任选地被1或多个取代基取代，所述取
代基独立选自卤素、C1‑
C6烷基和C1‑
C6烷氧基；R
a
和R
b
可以融合成环；和R
c
选自以下基团1：。
[0005]另一方面，本公开涉及一种式B化合物、其药学上可接受的盐或生理盐：每个X独立地选自O和S；Y独立地选自碳碳单键或O、CH2、NR
b
；A选自如下基团：；R
a
选自H、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6炔基、C3‑
C
10
环烷基、杂环基、C4‑
C
10
桥环烷基、C5‑
C
12
螺环烷基、C6‑
C
10
芳基和C5‑
C
10
杂芳基，所述杂芳基包括1至4个杂原子，每个杂原子独立选自N、O和S；其中，所述R
a
任选地被1或多个R
a1
取代；所述R
a1
独立地选自卤素、氧代、氰基、SF5、
‑
NR
m
R
m
、
‑
NR
m
(C=O)R
m、
‑
S(O)2‑
R
m
、C3‑
C
10
环烷基、杂环基、C4‑
C
10
桥环烷基、C5‑
C
12
螺环烷基、C6‑
C
10
芳基、C5‑
C
10
杂芳基、C1‑
C8烷基和C1‑
C8烷氧基；其中任何两个R
a1
可以与它们所连接的原子结合，形成C3‑
C
10
环烷基、杂环基、C6‑
C
10
芳基或C5‑
C
10
杂芳基，所述R
a1
任选地被1或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基和C1‑
C6烷基；其中R
c
选自H、C1‑
C6烷基、C1‑
C6支链烷基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6支链烯基、C2‑
C6炔基、C3‑
C
10
环烷基、杂环基、C4‑
C
10
桥环烷基、C5‑
C
12
螺环烷基、C6‑
C
10
芳基和C5‑
C
10
杂芳基；所述杂芳基包括1至4个杂原子，每个杂原子独立选自N、O和S，其中每个R
c
任选地被1或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、SF5、
‑
NR
m
R
m
、
‑
NR
m
(C=O)R
m
、
‑
S(O)2‑
R
m
、C1‑
C8烷基和C1‑
C8烷氧基；所述R
b
或R
m
独立地选自H、C1‑
C3烷基、芳基、羰基、
‑
S(O)2‑
CH3、
‑
(C=O)
‑
CH3、
‑
(C=O)
‑
CF3、C1‑
C6烷氧基、C3‑
C6环烷基和C5‑
C6杂芳基，且R
b
或R
m
任选地被1或多个取代基取代，所述
取代基独立选自本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式C化合物、或其药学上可接受的盐或生理盐：其中R
a
选自H、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6炔基、C3‑
C
10
环烷基、杂环基、C4‑
C
10
桥环烷基、C5‑
C
12
螺环烷基、C6‑
C
10
芳基和C5‑
C
10
杂芳基，所述杂芳基包括1至4个杂原子，每个杂原子独立选自N、O和S；其中，所述R
a
任选地被1或多个R
a1
取代；所述R
a1
独立地选自卤素、氧代、氰基、SF5、
‑
NR
m
R
m
、
‑
NR
m
(C=O)R
m、
‑
S(O)2‑
R
m
、C3‑
C
10
环烷基、杂环基、C4‑
C
10
桥环烷基、C5‑
C
12
螺环烷基、C6‑
C
10
芳基、C5‑
C
10
杂芳基、C1‑
C8烷基和C1‑
C8烷氧基；其中任何两个R
a1
可以与它们所连接的原子结合，形成C3‑
C
10
环烷基、杂环基、C6‑
C
10
芳基或C5‑
C
10
杂芳基，所述R
a1
任选地被1或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基和C1‑
C6烷基；所述R
b
或R
m
独立地选自H、C1‑
C3烷基、芳基、
‑
S(O)2‑
CH3、
‑
(C=O)
‑
CH3、
‑
(C=O)
‑
CF3、C1‑
C6烷氧基、C3‑
C6环烷基和C5‑
C6杂芳基，所述R
b
或R
m
任选地被1或多个取代基取代，所述取代基独立选自卤素、C1‑
C6烷基和C1‑
C6烷氧基；R
a
和R
b
可以融合成环；和R
c
选自以下基团1：。2.如权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐或生理盐，其中所述R
a
或R
a1
中的C6‑
C
10
芳基和C5‑
C
10
杂芳基独立地选自基团2：
其中，所述基团2任选地被1或多个R
e
取代；每个R
e
独立地选自H、卤素、OH、CF3、氧化物、氰基、SF5、
‑
NR
m
R
m
、
‑
NR
m
(C=O)R
m
、
‑
S(O)2‑
R
m
、C1‑
C8烷基、C1‑
C8烷氧基、C3‑
C
10
环烷基和C3‑
C
10
杂环基；任意两个所述R
e
可以与它们所连接的原子结合，形成C3‑
C
10
环烷基或杂环基或C6‑
C
10
芳基或C5‑
C
10
杂芳基；和所述R
e
任选地被1或多个卤素取代。3.一种药物组合物，包括：如权利要求1或权利要求2所述的化合物、或其药学上可接受的盐或生理盐，和药学上可接受的载体。4.如权利要求1或权利要求2所述的化合物、或其药学上可接受的盐，或如权利要求3所述的组合物在制备用于治疗和/或预防病毒感染的药物中的用途。5.如权利要求4所述的用途，所述病毒感染是冠状病毒感染。6.如权利要求4所述的用途，所述病毒感染是SARS
‑
CoV
‑
2或其变体的感染。7.一种式B化合物、或其药学上可接受的盐或生理盐：
每个X独立地选自O和S；Y独立地选自碳碳单键或O、CH2、NR
b
；A选自如下基团：；R
a
选自H、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6炔基、C3‑
C
10
环烷基、杂环基、C4‑
C
10
桥环烷基、C5‑
C
12
螺环烷基、C6‑
C
10
芳基和C5‑
C
10
杂芳基，所述杂芳基包括1至4个杂原子，每个杂原子独立选自N、O和S；其中，所述R
a
任选地被1或多个R
a1
取代；所述R
a1
独立地选自卤素、氧代、氰基、SF5、
‑
NR
m
R
m
、
‑
NR
m
(C=O)R
m、
‑
S(O)2‑
R
m
、C3‑
C
10
环烷基、杂环基、C4‑
C
10
桥环烷基、C5‑
C
12
螺环烷基、C6‑
C
10
芳基、C5‑
C
10
杂芳基、C1‑
C8烷基和C1‑
C8烷氧基；其中任何两个R
a1
可以与它们所连接的原子结合，形成C3‑
C
10
环烷基、杂环基、C6‑
C
10
芳基或C5‑
C
10
杂芳基，所述R
a1
任选地被1或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基和C1‑
C6烷基；其中R
c
选自H、C1‑
C6烷基、C1‑
C6支链烷基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6支链烯基、C2‑
C6炔基、C3‑
C
10
环烷基、杂环基、C4‑
C
10
桥环烷基、C5‑
C
12
螺环烷基、C6‑
C
10
芳基和C5‑
C
10
杂芳基；所述杂芳基包括1至4个杂原子，每个杂原...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁斌，来旸，杨百灵，吴劲梓，
申请(专利权)人：歌礼生物科技杭州有限公司，
类型：发明
国别省市：