【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本申请涉及调节pd-l1蛋白相互作用的药物活性化合物，特别是具体化合物、组合物和使用方法。
技术介绍
1、程序性死亡配体1(“pd-l1”)是作为一种“刹车”来控制身体的免疫应答的蛋白质。pd-l1可在一些正常细胞中发现，并且某些类型的癌细胞中的含量高于正常水平。当pd-l1与另一种称为pd-1的蛋白质(在t细胞上发现的蛋白质)结合时，pd-l1会阻止t细胞杀死含pd-l1的细胞，包括癌细胞。被称为免疫检查点抑制剂的抗癌药物与pd-l1结合，并阻断其与pd-1的结合。这释放了免疫系统的“刹车”，使t细胞自由杀死癌细胞。pd-l1还可能在特定事件期间抑制免疫系统的自适应臂中起主要作用，诸如妊娠、组织同种异体移植、自身免疫性疾病和诸如肝炎的其他疾病状态。
2、因此，需要一种阻断pd-1/pd-l1蛋白/蛋白相互作用的新化合物。
技术实现思路
1、本申请的一个方面涉及一种式(i)化合物：
2、
3、其中：
4、a和b中的每一种独立地选自由以下组成的组：卤素、氰基、-n3、烷基和经取代的烷基、胺、烷基胺和烷氧基；
5、z1为＝n-、-n(r1)-、＝c(r2)-或-s-；
6、z2为＝n-、-n(r1)-、＝c(r2)-或-s-；
7、z6为＝n-、-n(r1)-、＝c(r2)-或-s-；
8、z7为＝n-、-n(r1)-、＝c(r2)-或-s-；
9、每个r1独立地为-h、烷基、环
10、z3为-n＝、-n(r3)-、＝c(r4)-或-c(r5r6)-；
11、z4为-n＝、-n(r3)-、＝c(r4)-或-c(r5r6)-；
12、z5为-n＝、-n(r3)-、＝c(r4)-或-c(r5r6)-；
13、z8为-n＝、-n(r3)-、＝c(r4)-或-c(r5r6)-；
14、z9为-n＝、-n(r3)-、＝c(r4)-或-c(r5r6)-；
15、z10为-n＝、-n(r3)-、＝c(r4)-或-c(r5r6)-。；
16、每个r3独立地为-h、烷基、环烷基、经取代的烷基、烯基、烯基、炔基或芳基；
17、r4、r5和r6中的每一种独立地为卤素、氰基、环烷基、经取代的烷基、烯基、烯基、炔基或芳基；
18、l1和l3中的每一种独立地为烷基、经取代的烷基或杂原子链，在环3与w1之间以及环6与w3之间含有m个原子，其中m＝0、1、2、3、4、5或6；当m为0时，w1或w3分别与环3或环6中的对应氮直接连接；
19、w1和w3中的每一种独立地为氢、三元环或经取代的三元环、四元环或经取代的四元环、四元杂环或经取代的四元杂环、五元杂环或经取代的五元杂环、六元杂环或经取代的六元杂环、羧基烷基或经取代的羧基烷基、氰基烷基或经取代的氰基烷基、氨基烷基或经取代的氨基烷基、羟烷基或经取代的羟烷基、氨基酸、氨基酸酯、氨基酸酰胺、非天然氨基酸、非天然氨基酸酯或非天然氨基酸酰胺。
20、l2和l4中的每一种独立地为烷基、经取代的烷基或杂原子链，在环3与w2之间以及环6与w4之间含有m个原子，其中m＝0、1、2、3、4、5或6；当m为0时，w2或w4分别与环3或环6中的对应氮直接连接；
21、w2和w4中的每一种独立地为氢、三元环或经取代的三元环、四元环或经取代的四元环、四元杂环或经取代的四元杂环、五元杂环或经取代的五元杂环、六元杂环或经取代的六元杂环、羧基烷基或经取代的羧基烷基、氰基烷基或经取代的氰基烷基、氨基烷基或经取代的氨基烷基、羟烷基或经取代的羟烷基、氨基酸、氨基酸酯、氨基酸酰胺、非天然氨基酸、非天然氨基酸酯或非天然氨基酸酰胺。
22、本申请的另一方面涉及一种用于治疗受试者中与pd-l1和pd-1之间的相互作用相关的疾病或病状的方法，该方法包括以下步骤：向该受试者施用有效量的该式(i)化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体的混合物、溶剂化物或互变异构体。
23、本申请的另一方面涉及一种制备式(i)化合物的方法。
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1.一种式(I)化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物，
3.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物的环2和环3和/或环5和环6独立地选自由以下组成的组：
4.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物的环2和环3和/或环5和环6独立地选自由以下组成的组：
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中L1、L2、L3和L4中的每一种独立地为C1-C3烷基。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中
7.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物；其中W1、W2、W3和W4中的一种或多种具有以下通式：
8.根据权利要求7所述的化合物，其中R7为以下中的一种：
9.根据权利要求7所述的化合物，其中R7为以下中的一种的酯，
10.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物选自表1中列出的化合物。
11.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物选自由以下组成的组：
12.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有下式：
13.
14.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有下式：
15.一种药物组合物，所述药物组合物包括：
16.一种用于治疗受试者中与PD-L1相关的疾病的方法，所述方法包括以下步骤：
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述疾病为癌症。
18.根据权利要求16所述的方法，其中所述疾病为免疫相关疾病。
19.根据权利要求16所述的方法，其中所述疾病为感染性疾病。
20.根据权利要求18所述的方法，其中所述感染性疾病为乙型肝炎病毒感染。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种式(i)化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物，
3.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物的环2和环3和/或环5和环6独立地选自由以下组成的组：
4.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物的环2和环3和/或环5和环6独立地选自由以下组成的组：
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中l1、l2、l3和l4中的每一种独立地为c1-c3烷基。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中
7.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物；其中w1、w2、w3和w4中的一种或多种具有以下通式：
8.根据权利要求7所述的化合物，其中r7为以下中的一种：
9.根据权利要求7所述的化合物，其中r7为以下中的一种的酯，
10.根据权利要求1所述的化合物，其中...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈进华，梁斌，王鹏，来旸，杨百灵，古德蒙森·克里斯蒂安，吴劲梓，
申请(专利权)人：歌礼生物科技杭州有限公司，
类型：发明
国别省市：
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