PAH致病突变体及在制备苯丙酮尿症诊断试剂盒中的应用制造技术

本发明专利技术涉及基因诊断技术领域，特别是涉及PAH致病突变体及在制备苯丙酮尿症诊断试剂盒中的应用。本发明专利技术通过外显子组测序技术首次发现了c.485C>A和c.1025C>G位点复合杂合突变可以导致苯丙酮尿症，以上述突变基因为靶点制备的诊断试剂或试剂盒，可以特异性区分苯丙酮尿症患者、携带者和正常人群，可用于快速、有效地预测或诊断苯丙酮尿症，可以提供优生优育和治疗干预指导。另一方面，本发明专利技术为苯丙酮尿症的发病机制研究奠定了重要基础，为苯丙酮尿症患者的治疗提供全新的理论依据。第三方面，本发明专利技术提供的PAH致病突变体可以为苯丙酮尿症的药物筛选、药效评价及靶向治疗提供新的技术支持。持。持。

【技术实现步骤摘要】
PAH致病突变体及在制备苯丙酮尿症诊断试剂盒中的应用


[0001]本专利技术涉及基因诊断
，特别是涉及PAH致病突变体及在制备苯丙酮尿症诊断试剂盒中的应用。

技术介绍

[0002]苯丙酮尿症(phenylketonuria，PKU)(MIM 261600)是由于苯丙氨酸羟化酶(phenyalanine hydroxylase，PAH)缺乏引起血苯丙氨酸(phenylalanine,Phe)浓度增高，并引起一系列临床症状的常染色体隐性遗传病。苯丙酮尿症是高苯丙氨酸血症的主要类型。
[0003]本病的致病基因PAH基因(MIM 612349)定位于染色体12q23.2，基因全长121.6kb，包含13个外显子和12个内含子，编码452个氨基酸组成的苯丙氨酸羟化酶(PAH)。PAH基因变异导致PAH活性降低或缺乏是PKU的主要病因。苯丙氨酸是人体必需氨基酸，其代谢所需的苯丙氨酸羟化酶活性降低或缺乏，使苯丙氨酸不能转化为酪氨酸(tyrosine，Tyr)，酪氨酸及其他正常代谢产物合成减少，血液和羊水中Phe含量增加，影响中枢神经系统发育。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种PAH致病突变体，其特征在于，所述PAH致病突变体包括c.485C>A和/或c.1025C>G；所述c.485C>A在登录号为NM_000277.3的5号外显子的第485位存在C>A突变；所述c.1025C>G在登录号为NM_000277.3的10号外显子的第1025位存在C>G突变。2.权利要求1所述PAH致病突变体作为检测靶点在制备苯丙酮尿症诊断或辅助诊断试剂或试剂盒中的应用。3.权利要求1所述PAH致病突变体作为治疗靶点在制备治疗苯丙酮尿症药物中的应用。4.扩增权利要求1所述PAH致病突变体的引物，其特征在于，所述引物包括引物对1和/或引物对2；所述引物对1包括PAH
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1F和PAH
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1R，所述引物对2包括PAH
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2F和PAH
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2R；所述PAH
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1F的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示；所述PAH
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1R的核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示；所述PAH
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2F的核苷酸序列如SEQ ID NO.3所示；所述PAH
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2R的核苷酸序列如SEQ ID NO.4所示。5.权利要求4所述的引物在制备苯丙酮尿症诊断或辅助诊断试剂或试剂盒中的应用。6.一种苯丙酮尿症的诊断...

【专利技术属性】
技术研发人员：曾桥，刘鑫林，何博，刘亚宁，
申请(专利权)人：湖南家辉生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：