调控Esrrb活性的物质在制备用于干预视网膜劈裂症的产品中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种调控Esrrb活性的物质在制备用于干预视网膜劈裂症的产品中的应用，涉及生物技术领域。调控Esrrb活性的物质干预的视网膜劈裂症主要为RS1基因突变或缺失导致的视网膜劈裂症；Esrrb还可以作为靶点应用于非诊断和治疗目的的调控视功能蛋白的表达，缓解了现有技术中存在的对于治疗RS1基因突变或缺失导致的视网膜劈裂症产品治疗效果不佳的技术问题。术问题。术问题。

【技术实现步骤摘要】
调控Esrrb活性的物质在制备用于干预视网膜劈裂症的产品中的应用


[0001]本专利技术涉及生物
，尤其是涉及一种调控Esrrb活性的物质在制备用于干预视网膜劈裂症的产品中的应用。

技术介绍

[0002]X染色体连锁先天性视网膜劈裂症(X
‑
Linked Retinoschisis，XLRS)是一种较常见的早发型中央视网膜退行性疾病，全世界发病率为1/5000～1/25000，是男性青少年黄斑变性的最主要原因之一。XLRS主要累及双眼，临床特征包括渐进性中央视力丧失、中心凹劈裂诱发放射状条纹、周围视网膜层间劈裂、视网膜脱离和玻璃体出血。目前，对XLRS尚无有效的治疗方法，仍以临床观察及治疗并发症为主。基因突变是XLRS的主要原因，其致病基因为RS1。RS1编码在视网膜发育及维持结构中起重要作用的视网膜劈裂蛋白1(Retinoschisin 1,RS1)。RS1突变导致RS1蛋白功能异常，如RS1的合成与分泌受阻等，进而引起M
ü
ller细胞纤维功能异常，从而导致视网膜劈裂。基因治疗是目前XLRS的主要治疗手段，但是临床试验疗效并不理想。然而，除了基因治疗以外目前国际上仍没有其他的缓解及治疗的方法。因此，如何改进XLRS的治疗产品是目前亟待解决的问题。
[0003]有鉴于此，特提出本专利技术。

技术实现思路

[0004]本专利技术基于孤核雌激素受体Esrrb在RS1基因突变或缺失导致的视网膜劈裂症中的干预作用，本专利技术的目的在于提供一种调控Esrrb活性的物质在制备用于干预视网膜劈裂症的产品中的应用，以及提供一种非诊断和治疗目的的调控视功能蛋白表达的方法，缓解了现有技术中存在的对于治疗RS1基因突变或缺失导致的视网膜劈裂症产品治疗效果不佳的技术问题。
[0005]为解决上述技术问题，本专利技术特采用如下技术方案：
[0006]根据本专利技术的一个方面，本专利技术提供了一种调控Esrrb活性的物质在制备用于干预视网膜劈裂症的产品中的应用；所述视网膜劈裂症为RS1基因突变或缺失导致的视网膜劈裂症。
[0007]优选地，所述视网膜劈裂症为X染色体连锁先天性视网膜劈裂症；
[0008]或，所述视网膜劈裂症为敲除哺乳动物RS1基因后导致的视网膜劈裂症。
[0009]优选地，所述哺乳动物包括小鼠、大鼠、兔、猪、牛、狗、猴或人；
[0010]优选地，所述哺乳动物包括小鼠。
[0011]优选地，所述用于干预视网膜劈裂症的产品为用于预防、治疗或缓解视网膜劈裂症的产品，所述调控Esrrb活性的物质为Esrrb表达载体或Esrrb激动剂；
[0012]优选地，所述Esrrb激动剂包括DY131。
[0013]优选地，所述用于干预视网膜劈裂症的产品为用于加重视网膜劈裂症的产品，所
述调控Esrrb活性的物质为Esrrb抑制剂；
[0014]优选地，所述Esrrb抑制剂包括siRNA、shRNA或miRNA；
[0015]优选地，所述Esrrb抑制剂为siRNA；
[0016]优选地，所述siRNA的核苷酸序列如Seq_1或Seq_7所示。
[0017]根据本专利技术的另一个方面，本专利技术还提供了一种非诊断和治疗目的的调控视功能蛋白表达的方法，包括调控Esrrb活性，以实现调控视功能蛋白的表达水平；
[0018]优选地，所述视功能蛋白包括Rho、Rgs9和Kcnb1中的一种或多种。
[0019]优选地，所述调控视功能蛋白表达为上调视功能蛋白表达，所述调控Esrrb活性包括过表达Esrrb蛋白，或使用Esrrb激动剂提高Esrrb活性；
[0020]优选地，所述上调视功能蛋白表达为上调Kcnb1蛋白表达；
[0021]优选地，所述Esrrb激动剂包括DY131；
[0022]优选地，所述上调视功能蛋白表达为上调RS1基因敲除哺乳动物的视功能蛋白表达；
[0023]优选地，所述哺乳动物包括小鼠、大鼠、兔、猪、牛、狗、猴或人；
[0024]优选地，所述RS1基因敲除哺乳动物为RS1基因敲除小鼠。
[0025]优选地，所述调控视功能蛋白表达为下调视功能蛋白表达，所述调控Esrrb活性包括使用Esrrb抑制剂下调Esrrb表达；
[0026]优选地，所述下调视功能蛋白表达包括下调Rho、Rgs9和Kcnb1中的一种或多种的表达；
[0027]优选地，所述Esrrb抑制剂包括siRNA、shRNA或miRNA；
[0028]优选地，所述Esrrb抑制剂为siRNA；
[0029]优选地，所述siRNA的核苷酸序列如Seq_1或Seq_7所示。
[0030]根据本专利技术的另一个方面，本专利技术还提供了一种用于沉默Esrrb的siRNA，其核苷酸序列如Seq_1所示。
[0031]根据本专利技术的另一个方面，本专利技术还提供了一种下调视功能蛋白表达的产品，该产品包括上述siRNA。
[0032]与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：
[0033]孤核雌激素受体Esrrb(orphan nuclear hormone receptor estrogen
‑
related receptorβ)也称为Nr3b2，是雌激素受体家族的重要成员之一。目前以Esrrb为靶点的药物主要为激素类似物，用于更年期和绝经后的紊乱。孤核雌激素受体Esrrb从未应用于眼部疾病的治疗药物的作用靶点。
[0034]本专利技术发现Esrrb与视功能蛋白的表达相关。对野生型小鼠MEF细胞中的Esrrb进行敲减，下调视功能蛋白表达。在RS1基因敲除小鼠中视功能蛋白表达也降低。过表达RS1基因敲除小鼠Esrrb蛋白，视功能蛋白表达恢复。向RS1基因敲除小鼠施用Esrrb激动剂，通过OCT观察到小鼠的劈裂腔显著减小，结果证实提高Esrrb活性可明显改善RS1基因敲除小鼠的视网膜形态。
[0035]基于上述发现，本专利技术提供的调控Esrrb活性的物质在制备用于干预视网膜劈裂症的产品中的应用，能够为制备干预RS1基因突变或缺失导致的视网膜劈裂症提供一个新的药物靶点。同时，提供的非诊断和治疗目的的调控视功能蛋白表达的方法，为在研究视功
能蛋白及其相关机制或病理病症方面提供了一个重要的研究手段。
附图说明
[0036]为了更清楚地说明本专利技术具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本专利技术的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0037]图1为实施例2中野生型小鼠MEF细胞免疫荧光结果；
[0038]图2为实施例2中Rs1敲除小鼠MEF细胞免疫荧光结果；
[0039]图3为实施例2中敲减小鼠MEF细胞中Esrrb对视功能蛋白表达的影响；
[00本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.调控Esrrb活性的物质在制备用于干预视网膜劈裂症的产品中的应用；所述视网膜劈裂症为RS1基因突变或缺失导致的视网膜劈裂症。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述视网膜劈裂症为X染色体连锁先天性视网膜劈裂症；或，所述视网膜劈裂症为敲除哺乳动物RS1基因后导致的视网膜劈裂症。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述哺乳动物包括小鼠、大鼠、兔、猪、牛、狗、猴或人；优选地，所述哺乳动物包括小鼠。4.根据权利要求1
‑
3任一项所述的应用，其特征在于，所述用于干预视网膜劈裂症的产品为用于预防、治疗或缓解视网膜劈裂症的产品，所述调控Esrrb活性的物质为Esrrb表达载体或Esrrb激动剂；优选地，所述Esrrb激动剂包括DY131。5.根据权利要求1
‑
3任一项所述的应用，其特征在于，所述用于干预视网膜劈裂症的产品为用于加重视网膜劈裂症的产品，所述调控Esrrb活性的物质为Esrrb抑制剂；优选地，所述Esrrb抑制剂包括siRNA、shRNA或miRNA；优选地，所述Esrrb抑制剂为siRNA；优选地，所述siRNA的核苷酸序列如Seq_1或Seq_7所示。6.非诊断和治疗目的的调控视功能蛋白表达的方法，其特征在于，包括调控Esrrb活性，以实现调控视功能蛋白的表达水平；优选地，所述视功能蛋白包括R...

【专利技术属性】
技术研发人员：雷博，刘婧阳，王卫萍，靳秀秀，郝冰涛，
申请(专利权)人：河南省人民医院，
类型：发明
国别省市：