抗上皮细胞黏附分子抗体于癌症治疗之用途制造技术

本发明专利技术关于抗上皮细胞黏附分子抗体之治疗用途。亦提供抗上皮细胞黏附分子抗体与PD

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗上皮细胞黏附分子抗体于癌症治疗之用途
[0001]优先权
[0002]本申请要求根据35 U.S.C.119(e)对2019年11月14日提交的第62/935,470号美国临时申请享有优先权，该申请的全部内容通过引用并入本文。
[0003]序列表
[0004]本申请包含以ASCII格式的电子方式提交的一个序列表，并在此将其全部内容纳入参考。该ASCII副本创建于2020年11月16日，名为G4590
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10700PCT_SeqListing.txt，大小为2千字节。


[0005]本专利技术关于抗上皮细胞黏附分子(anti
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EpCAM)抗体之治疗用途。特定言之，描述抗上皮细胞黏附分子抗体与PD
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L1免疫检查点抑制剂之组合免疫治疗。

技术介绍

[0006]上皮细胞黏附分子(Epithelial cell adhesion molecule；EpCAM)为最频繁表现之肿瘤相关抗原；其在大多数人类腺癌及鳞状细胞癌中过度表现且与患者之不良预后相关。EpCAM由亦称本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于治疗、抑制或消除个体之癌症的方法，其包含向所述个体投与有效量之靶向EpCAM之胞外域(EpEX)内之类EGF域I的抑制剂或拮抗剂。2.如权利要求1所述的方法，其中所述EpEX内之所述类EGF域I包含由类EGF域之胺基酸27至59组成的肽，或其可结合至EGFR的变异体。3.如权利要求1所述的方法，其中靶向所述EpEX内之类EGF域I的所述抑制剂或所述拮抗剂为特异性抑制及/或降低EpCAM表现或活性的核酶、反义寡核苷酸、短发夹RNA(shRNA)分子或短小干扰RNA(siRNA)分子。4.如权利要求1所述的方法，其中靶向所述EpEX内之类EGF域I的所述抑制剂或所述拮抗剂为减弱(knockdown)EGFR、AKT、PD
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L1及/或MAPK表现及/或FOXO3a磷酸化，及/或增加HtrA2表现及/或FOXO3a核转位的shRNA或siRNA。5.如权利要求4所述的方法，其中所述shRNA包含由GCAAATGGACACAAATTACAA(SEQ ID NO:1)组成之核苷酸序列或特异性抑制及/或降低EpCAM表现或活性之变异体。6.如权利要求1所述的方法，其中靶向所述EpEX内之类EGF域I的所述抑制剂或所述拮抗剂为可部分或完全阻断EpCAM活性的小分子、肽、抗体或抗体片段。7.如权利要求1所述的方法，其中靶向所述EpEX内之类EGF域I的所述抑制剂或所述拮抗剂为EpCAM中和抗体。8.如权利要求7所述的方法，其中所述抗体为EpAb2
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6或可中和EpCAM之变异体。9.一种用于治疗、抑制或消除个体之癌症的方法，其包含向有需要之个体投与有效量的靶向EpEX内之类EGF域I的抑制剂或拮抗剂，及呈有效抑制PD
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L1表现或活化之量的靶向PD
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L1之抑制剂或拮抗剂。10.如权利要求9所述的方法，其中靶向PD
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L1之所述抑制剂或所述拮抗剂为PD
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L1检查点抑制剂。11.如权利要求10所述的方法，其中所述PD
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L1检查点抑制剂为MEDI4736、阿特珠单抗(atezolizumab)、阿维鲁单抗(avelumab)或德瓦鲁单抗(durvalumab)。12.如权利要求9所述的方法，其中靶向所述EpEX内之类EGF域I的所述抑制剂或所述拮抗剂与靶向PD
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L1之所述抑制剂或所述拮抗剂间歇、并行、分开或依序投与。13.如权利要求9所述的方法，其中所述癌症为黑素瘤、肾癌、前列腺癌、乳癌、大肠直肠癌、肺癌、骨癌、胰脏癌、皮肤癌、头颈癌...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴汉忠，陈皓年，
申请(专利权)人：刘扶东，
类型：发明
国别省市：