一种用于治疗溃疡性结肠炎的联合用药物组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种用于治疗溃疡性结肠炎的联合用药物组合物，属于医药技术领域。所述联合用药物组合物包括白头翁皂苷B4和托法替尼。本发明专利技术将白头翁皂苷B4和托法替尼按各自有效剂量比例进行组合联用，具有协同增效的作用同时本发明专利技术的药物组合物能够有效的缓解和治疗炎症性肠病，并且可以减轻托法替尼引起的副作用。而且本发明专利技术的联合用药物安全范围大，价格易接受，副作用少，毒性低。毒性低。毒性低。

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗溃疡性结肠炎的联合用药物组合物


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种用于治疗溃疡性结肠炎的联合用药物组合物。

技术介绍

[0002]溃疡性结肠炎(Ulcerativecolitis，UC)是一种发生在结肠部位的慢性炎症性肠病，属自身免疫性疾病，临床表现为慢性或亚慢性腹痛、腹泻伴黏液血便，发病机制不明，涉及遗传易感性、上皮屏障缺陷、免疫反应失调和环境因素等。
[0003]托法替尼(Tofacitinib)是一种非选择性可口服的JAK抑制剂，可抑制JAK
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STAT信号通路级联反应，于2012年11月被美国药品食品监督管理局(FDA)批准用于自身免疫性疾病中重度风湿性关节炎的治疗，并于2018年5月被美国FDA批准用于治疗中度至重度UC，其临床缓解率约为40％。但因其作用于信号上游靶点，可引起多种非特异反应严重感染、恶性肿瘤及肺栓塞及高血脂等危及生命的毒等副作用反应，且其毒性与剂量正相关。
[0004]中药为新药发现提供了巨大的宝库。白头翁汤为治疗UC经典复方，始见于《伤寒论》，包括白头翁、黄连、黄柏和秦皮四味中药。白头翁汤用于治疗UC在临床得到广泛应用，其临床效果良好，有望解决UC治疗存在的毒性、反复性问题，但其作用机制和有效成分尚不清楚，缺乏整方系统研究，使其难以在UC治疗上获得广泛认同。
[0005]作为白头翁有效成分之一的白头翁皂苷B4(AnemosideB4，AB4)在白头翁中的含量可达到3.2％到8.0％，使用不同的检测和提取方法最高可达9％。它具有免疫调节、抗炎、抗菌、抗癌等作用，同时也是一些中成药的重要原料。此前在我们的研究中，AB4对LPS诱导的Thp
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1及RAW264.7细胞炎症反应具有抑制作用，并对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的UC模型小鼠有保护作用。这一发现在其他两个研究小组的动物实验得到证实。因AB4安全范围大，不良反应轻微，价格低廉，有望单独或作为替补药物用于临床治疗。
[0006]UC是结直肠疾病，患者表现出周期性的炎症反应，这可导致严重的发病。目前并没有将AB4和托法替尼进行联合使用并用来治疗的报道。

技术实现思路

[0007]为解决相关问题，本专利技术的首要目的在于提供一种用于治疗溃疡性结肠炎的联合用药物组合物。
[0008]本专利技术的另一目的在于提供上述药物组合物在制备用于治疗溃疡性结肠炎药物中的应用。
[0009]为了实现上述专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0010]一种用于治疗溃疡性结肠炎的联合用药物组合物，所述联合用药物组合物包括白头翁皂苷B4和托法替尼。
[0011]进一步地，所述的白头翁皂苷B4和托法替尼的质量比为2～10:1。
[0012]更进一步地，所述的白头翁皂苷B4和托法替尼的质量比为3～4:1
[0013]更进一步地，所述的白头翁皂苷B4和托法替尼的质量比为10:3。
[0014]进一步地，所述的联合用药物组合物含有药学上可接受的载体、辅料或其他可联合用药物。
[0015]更进一步地，所述的载体为微囊、微球、纳米粒、脂质体中的至少一种。
[0016]更进一步地，所述的辅料为助溶剂、增溶剂、防腐剂、润湿剂、乳化剂、表面活性剂、缓释剂、赋形剂、崩解剂、润滑剂中的至少一种。
[0017]上述药物组合物在制备用于治疗溃疡性结肠炎药物中的应用。
[0018]进一步地，所述的溃疡性结肠炎为急性溃疡性结肠炎。
[0019]进一步地，所述的联合用药物组合物的单次应用剂量，按托法替尼的单次应用剂量为常规临床剂量的1/10～10/10计；优选按托法替尼的单次应用剂量为1～100mg/kg/d计；更优选按托法替尼的单次应用剂量为1～50mg/kg/d计；最优选按托法替尼的单次应用剂量为10～20mg/kg/d计。
[0020]进一步地，所述的联合用药物组合物的给药方式为口服或其他临床可接受的方式。
[0021]进一步地，所述的联合用药物组合物可采用常规方法制备成各种剂型，如粉剂、片剂、颗粒剂、胶囊、丸剂等口服剂型，或其他与给药途径相应的制剂。
[0022]本专利技术将AB4和托法替尼二者联用能够缓解UC并减轻托法替尼的副作用，主要体现在(1)改善DSS诱导所致腹泻及便血症状；(2)改善所致结肠缩短及改善所致结肠水肿，使单位长度结肠重量下降；(3)改善所致脾脏肿胀；(4)显著改善托法替尼治疗引起外周血中性粒细胞增加及淋巴细胞减少。
[0023]与现有技术相比，本专利技术具有以下优点及有益效果。
[0024]本专利技术所提供的药物组合物包含AB4和托法替尼，二者按各自有效剂量比例的组合联用比二者各自有效剂量单独使用效果相当或更优，具有协同增效的作用。同时本专利技术的药物组合物能够有效的缓解和治疗炎症性肠病，具有与AB4相当疗效。另外，本专利技术的组合物安全范围更大，价格更易接受。
附图说明
[0025]图1为本专利技术实施方法中用DSS诱导小鼠UC模型中联合用药物的小鼠造模及联合用药物周期图；
[0026]图2为本专利技术实施方法中用DSS诱导小鼠UC模型中联合用药物的小鼠实验周期每日体重统计图(A)、腹泻评分图(B)、便血评分图(C)和症状评分图(D)(与正常组比较，
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P<0.05，
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P<0.01，
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P＜0.001；与模型组比较，
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P<0.01，
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P＜0.001；均值
±
标准误。n＝4
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5)；
[0027]图3为本专利技术实施方法中用DSS诱导小鼠UC模型中联合用药物的小鼠结肠长度对比图(A)、结肠长度统计图(B)、单位结肠重量(C)脾脏系数统计图(D)(与正常组比较，
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P<0.05，
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P<0.01，
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P＜0.001；均值
±
标准误。n＝4
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5)；
[0028]图4为本专利技术实施方法中用DSS诱导小鼠UC模型中联合用药物的小鼠外周血中中性粒细胞数量(A)和比率统计图(B)、淋巴细胞数量(C)和比率统计图(D)(与模型组比较，
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P<0.05；均值
±
标准误。n＝4
‑
5)。
具体实施方式
[0029]下面结合具体实施例和附图对本专利技术作进一步详细的描述，但本专利技术的实施方式并不限于此。
[0030]在下述实施例中，所采用的试剂如无特殊说明均从一般商业途径获得，未注明的实验条件均参照常规实验条件或遵照供应商建议的条件进行。
[0031]实施例1
[0032]本实施方式采用葡聚糖硫酸钠(Dextransulfatesodiumsalt，DSS)诱导小鼠产生结肠本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗溃疡性结肠炎的联合用药物组合物，其特征在于：所述联合用药物组合物包括白头翁皂苷B4和托法替尼。2.根据权利要求1所述的用于治疗溃疡性结肠炎的联合用药物组合物，其特征在于：所述的白头翁皂苷B4和托法替尼的质量比为2～10:1。3.根据权利要求1所述的用于治疗溃疡性结肠炎的联合用药物组合物，其特征在于：所述的白头翁皂苷B4和托法替尼的质量比为3～4:1。4.根据权利要求1所述的用于治疗溃疡性结肠炎的联合用药物组合物，其特征在于：所述的白头翁皂苷B4和托法替尼的质量比为10:3。5.根据权利要求1
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4任一项所述的用于治疗溃疡性结肠炎的联合用药物组合物，其特征在于所述的联合用药物组合物含有药学上可接受的...

【专利技术属性】
技术研发人员：李艳红，邓礼荣，黄常殷，陈方俊，吴千妍，钟一鸣，
申请(专利权)人：华南理工大学，
类型：发明
国别省市：