包含瑞巴派特或其盐的药物组合物及其制备方法和在制备眼用制剂中的用途技术

本发明专利技术公开了包含瑞巴派特或其盐的药物组合物及其制备方法和在制备眼用制剂中的用途。所述药物组合物包括：喹啉酮类化合物和药学上可接受的甘草酸盐；其中，所述的喹啉酮类化合物为瑞巴派特或其药学上可接受的盐，喹啉酮类化合物与甘草酸盐的质量比为1:2～50。本发明专利技术提供的包含瑞巴派特的药物组合物DG

【技术实现步骤摘要】
包含瑞巴派特或其盐的药物组合物及其制备方法和在制备眼用制剂中的用途


[0001]本专利技术属于眼用药物领域，具体涉及一种包含瑞巴派特或其盐的药物组合物及其制备方法和在制备眼用制剂中的用途。

技术介绍

[0002]眼部化学伤，作为一种常见非机械性损伤的眼科急症，多发生在化工厂、施工地和实验室等。根据化学物质的不同，可以分为碱烧伤、酸烧伤等，其中，碱烧伤往往又比酸烧伤更严重。
[0003]眼睛遭受化学损伤后，眼组织受损并引发炎症，炎症反应不能及时抑制就会进一步导致眼组织坏死，进而产生恶性循环。高迁移率族蛋白B1(High Mobility Group Protein，HMGB1)，是机体坏死细胞发出的一种内源性危险信号，也是一种促新生血管和促炎性分子。已有研究表明，HMGB1与碱烧伤及其并发症密切相关，HMGBl可以通过其下游受体之一的Toll样受体(Toll
‑
like receptors，TLRs)促进角膜新生血管的产生。
[0004]现阶段，这类眼部疾病的治疗手段十分有限，除了药物治疗之外，严重的患者往往需要进行角膜移植，具有失明的风险。
[0005]瑞巴派特(RBM)，为白色粉末，无臭，味苦，溶于甲醇和乙醇但不溶于水，通常制成悬浮液制剂，临床上可以用于干眼症的治疗，例如：CN 111107838 A、CN 110638748A等。
[0006]甘草酸二钾(DG)，为白色或类白色粉末，具有抗炎、抗过敏、保湿等功效，在医药行业主要用于镇咳祛痰、胃溃疡、急慢性胃炎、湿疹、皮肤瘙痒，以及用于治疗癌症和防治艾滋病等。
[0007]截止到目前为止，未检索到有将瑞巴派特或其与甘草酸二钾组合用于预防、治疗和/或缓解眼部化学伤(或者，用于降低HMGB1、TLR4和/或RAGE的表达水平)的相关文献报道。

技术实现思路

[0008]针对现有技术存在的问题和/或不足，本专利技术的目的之一在于提供一种包含瑞巴派特或其盐的药物组合物。该药物组合物，安全有效，无刺激，为眼部化学伤、干眼症、角膜炎等眼部病症的治疗和/或预防提供了一种新的潜在选择。
[0009]本专利技术提供一种纳米胶束药物组合物，其包括：喹啉酮类化合物和药学上可接受的甘草酸盐；其中，所述的喹啉酮类化合物为瑞巴派特或其药学上可接受的盐，喹啉酮类化合物与甘草酸盐的质量比为1:2～50。
[0010]在本专利技术的一优选实施方案中，喹啉酮类化合物与甘草酸盐的质量比为1:9～20；优选地，喹啉酮类化合物与甘草酸盐的质量比为1:12～15。更优选地，喹啉酮类化合物与甘草酸盐的质量比为1:15。
[0011]在本专利技术的一优选实施方案中，所述的药物组合物满足下述条件i～iii中的一个
或两个以上：
[0012]i、所述的喹啉酮类化合物为瑞巴派特；
[0013]ii、所述的甘草酸盐选自甘草酸钠、甘草酸二钠、甘草酸钾、甘草酸二钾、甘草酸铵、甘草酸二铵中的一种或两种以上；优选地，所述的甘草酸盐为甘草酸二钾或甘草酸二钠；
[0014]iii、喹啉酮类化合物的包封率为80％以上；优选地，喹啉酮类化合物的包封率≥90％或≥95％；
[0015]优选地，所述的药物组合物同时满足条件i～iii。
[0016]在本专利技术的一优选实施方案中，所述的喹啉酮类化合物为瑞巴派特。
[0017]在本专利技术的一优选实施方案中，所述的药物组合物是由包括以下步骤的方法制成：将喹啉酮类化合物和甘草酸盐一起分散或溶解于溶剂中，混匀，然后35～45℃旋转蒸发除去溶剂，即得；
[0018]所述的溶剂优选醇类溶剂，更优选甲醇或乙醇。
[0019]每克喹啉酮类化合物对应所述溶剂的用量为5～100mL(例如：10mL、15mL、20mL、25mL、30mL、40mL、50mL等)。
[0020]在本专利技术的一优选实施方案中，所述的药物组合物中还包括药学上可接受的辅料。
[0021]在本专利技术的一优选实施方案中，所述的药物组合物为固体制剂或液体制剂。
[0022]在本专利技术的一优选实施方案中，所述药物组合物中的喹啉酮类化合物为治疗有效量的。
[0023]在本专利技术的一优选实施方案中，所述的药物组合物为液体制剂，其溶剂选自药学上可接受的水、PBS缓冲液或羧甲基纤维素钠水溶液。
[0024]在本专利技术的一优选实施方案中，所述液体制剂的pH值为6～8，更优选为6.8～7.4。
[0025]在本专利技术的一优选实施方案中，所述的液体制剂为纳米胶束滴眼液。
[0026]在本专利技术的一优选实施方案中，喹啉酮类化合物的包封率为80％以上。
[0027]在本专利技术的一更优选实施方案中，喹啉酮类化合物的包封率≥90％或≥95％。
[0028]在本专利技术的一优选实施方案中，当所述液体制剂中的喹啉酮类化合物浓度为5mg/mL时，所述的液体制剂满足下述条件
①
～
③
中的一个或两个以上：
[0029]①
、所述液体制剂的胶束平均直径为1～80nm；
[0030]②
、所述液体制剂的多分散系数为≤0.5；
[0031]③
、所述液体制剂的Zeta电位为
‑
20～0mV；
[0032]在本专利技术一优选实施方案中，所述的溶剂制剂同时满足条件
①
～
③
。
[0033]对于条件
①
，所述液体制剂的胶束平均直径优选5～25nm。
[0034]对于条件
②
，所述液体制剂的多分散系数优选≤0.4。
[0035]对于条件
③
，所述液体制剂的Zeta电位优选
‑
10～
‑
5mV。
[0036]在本专利技术的一优选实施方案中，所述的药物组合物为眼用制剂。
[0037]在本专利技术的一优选实施方案中，所述的眼用制剂至少满足下述用途a～f中的一种：
[0038]a、所述的眼用制剂是用于治疗和/或预防眼部化学伤的眼用制剂；
[0039]b、所述的眼用制剂是用于治疗和/或预防干眼症的眼用制剂；
[0040]c、所述的眼用制剂是用于治疗和/或预防角膜上皮细胞氧化应激损伤的眼用制剂；
[0041]d、所述的眼用制剂是用于治疗和/或预防角膜上皮损伤的眼用制剂；
[0042]e、所述的眼用制剂是用于治疗和/或预防角膜炎的眼用制剂；
[0043]f、所述的眼用制剂是抑制角膜新生血管、角膜炎症因子表达、HMGB1表达、TLR4表达或者RAGE表达的眼用制剂。
[0044]在本专利技术的一更优选实施方案中，所述的眼用制剂是用于治疗和/或预防眼部化学伤的眼用制剂。
[0045]在本专利技术的一更优选实施方案中，所述的眼用制剂是用于治疗和/或预防干眼症的眼用制剂。
[0046]在本专利技术的一更优选实施方案中，所述的眼用制剂本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其包括：喹啉酮类化合物和药学上可接受的甘草酸盐；其中，所述的喹啉酮类化合物为瑞巴派特或其药学上可接受的盐，喹啉酮类化合物与甘草酸盐的质量比为1:2～50。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，喹啉酮类化合物与甘草酸盐的质量比为1:9～20；优选地，喹啉酮类化合物与甘草酸盐的质量比为1:12～15；更优选地，喹啉酮类化合物与甘草酸盐的质量比为1:15。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物满足下述条件i～iii中的一个或两个以上：i、所述的喹啉酮类化合物为瑞巴派特；ii、所述的甘草酸盐选自甘草酸钠、甘草酸二钠、甘草酸钾、甘草酸二钾、甘草酸铵、甘草酸二铵中的一种或两种以上；优选地，所述的甘草酸盐为甘草酸二钾或甘草酸二钠；iii、喹啉酮类化合物的包封率为80％以上；优选地，喹啉酮类化合物的包封率≥90％或≥95％；优选地，所述的药物组合物同时满足条件i～iii。4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物是由包括以下步骤的方法制成：将喹啉酮类化合物和甘草酸盐一起分散或溶解于溶剂中，混匀，然后35～45℃旋转蒸发除去溶剂，即得；所述的溶剂优选醇类溶剂，更优选甲醇或乙醇；优选地，每克喹啉酮类化合物对应所述溶剂的用量为5～100mL。5.根据权利要求1～4任意一项所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物中还包括药学上可接受的辅料；和/或，所述的药物组合物为固体制剂或液体制剂；和/或，所述药物组合物中的喹啉酮类化合物为治疗有效量的。6.根据权利要求1～4任意一项所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物为液体制剂，其溶剂选自药学上可接受的水、PBS缓冲液或羧甲基纤维素钠水溶液；优选地，所述液体制剂的pH值为6～8，更优选为6.8～7.4；和/或，所述的液体制剂为纳米胶束滴眼液。7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，当所述液体制剂中的喹啉酮类化合物浓度为5mg/mL时，所述的液体制剂满足下述条件
①
～
③
中的一个或两个以上：
①
、所述液体制剂的胶束平均直...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏彦君，张凡，吴祥根，刘希望，徐青景，邢艳平，
申请(专利权)人：山东威智中科药业有限公司威智医药有限公司，
类型：发明
国别省市：