人参皂苷Re在制备预防或治疗胆汁淤积性肝病的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了人参皂苷Re(G

【技术实现步骤摘要】
人参皂苷Re在制备预防或治疗胆汁淤积性肝病的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及中药
，具体涉及人参皂苷Re在制备预防或治疗胆汁淤积性肝病的药物中的应用。

技术介绍

[0002]胆汁淤积是由于机体胆汁形成和分布障碍，从而导致胆汁酸在肝细胞和胆管大量蓄积的现象。胆汁淤积症可导致胆汁淤积性肝病的发生。胆汁淤积性肝病的发生原因较复杂，病毒感染、药物、妊娠、免疫、遗传、肠外营养等均可引起肝内胆汁淤积，如不及时有效治疗，甚至可能进展为肝纤维化、肝硬化、肝衰竭和肝肿瘤。流行病学证据显示，我国胆汁淤积性肝炎的发生率占慢性肝病患者的10%以上。我国胆汁淤积性肝炎的发生率占慢性肝病患者的10%以上。目前临床上主要的治疗药物有熊去氧胆酸（UDCA）、S
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腺苷蛋氨酸、考来烯酸胺、奥贝胆酸和贝特类药等，其中UDCA是临床推荐一线药物，主要目的是改善由于胆汁淤积所致的临床症状和肝脏损伤。然而，临床疗效尚无法令人满意，约有30%的患者对UDCA无效，且UDCA起效缓慢，较为昂贵，临床上急需更有效的药物。
[0003]人参皂苷Re(Ginsenoside Re，G
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Re)是从三七、人参中提取出的四环三萜类物质。目前已有研究报道，人参皂苷Re可以通过上调GPX4减轻氧化应激，从而缓解6
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羟基多巴胺诱导的细胞损伤。人参皂苷Re还可以通过抑制 TLR4 途径，缓解LPS 诱导的全身炎症。并且，人参皂苷Re还被报道通过影响Bcl
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2和Bax水平来减轻缺血再灌注后心肌细胞凋亡。此外，人参皂苷Re还能够调节自噬，抑制JNK和NF
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κB激活，从而降低胰岛素。由此可见，人参皂苷Re有抗炎、抗氧化、抗细胞凋亡等多种生物活性，在治疗糖尿病和心血管系统疾病方面效果显著。
[0004]然而，人参皂苷Re对于胆汁淤积性肝病的治疗效果及其作用机制尚未见报道。

技术实现思路

[0005]鉴于此，本专利技术的目的在于提供人参皂苷Re在制备预防或治疗胆汁淤积性肝病的药物中的应用。
[0006]优选地，本专利技术所述的胆汁淤积性肝病为胆汁淤积性肝炎，更优选为异硫氰酸苯酯APIT诱导的急性胆汁淤积型肝炎。
[0007]本专利技术所述的人参皂苷Re可以通过人参或三七中提取纯化得到，也可以通过市购获得。
[0008]本专利技术通过异硫氰酸苯酯(APIT)诱导大鼠急性胆汁淤积型肝炎模型，结果显示，人参皂苷Re对APIT诱导的胆汁淤积所导致的Tbil、ALT、ALP和γ
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GT活性升高有显著的抑制作用，对APIT诱导的肝细胞损伤、炎症细胞浸润以及胆汁排泄量的抑制也有显著的改善，表明人参皂苷Re对APIT诱导的胆汁淤积型肝炎具有较好的治疗作用；且人参皂苷Re对APIT诱导的胆汁淤积所导致的IL
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1β、TNF
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α和IL
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6 mRNA水平升高有显著的抑制作用，对NOS、COX
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2、IL
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18、NLRP3的蛋白水平升高也有显著的改善，表明人参皂苷Re对APIT诱导的胆汁淤积型肝炎具有良好的抗炎作用，为临床治疗胆汁淤积性肝病提供更有利的药效学依据。
[0009]本专利技术还提供了一种预防或治疗胆汁淤积性肝病的药物，包含有效含量的人参皂苷Re和药学上可接受的载体。本专利技术预防或治疗胆汁淤积性肝病的药物可经本领域常规方法制备成适宜的剂型。优选的，所述药物的剂型为片剂、胶囊剂、粉剂、注射剂、散剂、糖浆剂、丸剂、合剂或颗粒剂。
[0010]所述药学上可接受的载体包括但不限于填充剂、崩解剂、甜味剂、润滑剂、助悬剂、防腐剂、粘合剂等等，其用量为本领域常规用量。
[0011]本专利技术与现有技术相比，具有如下优异效果：本专利技术提供了人参皂苷Re在制备预防或治疗胆汁淤积性肝病的药物中的新用途，通过建立异硫氰酸苯酯(APIT)诱导大鼠急性胆汁淤积型肝炎模型，探讨人参皂苷Re对胆汁淤积性肝病的治疗效果及作用机制，结果显示，人参皂苷Re能够缓解胆汁淤积性肝病症状，主要表现为降低血清ALT、ALP、Tbil、γ
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GT水平，恢复胆汁排泄量，抑制肝脏炎症因子表达水平，为临床治疗胆汁淤积性肝病提供了一种疗效确切且副作用小的新的药物。
附图说明
[0012]图1为人参皂苷Re对胆汁淤积大鼠病理学变化的影响。
具体实施方式
[0013]下面通过具体实施方式来进一步说明本专利技术，以下实施例为本专利技术具体的实施方式，但本专利技术的实施方式并不受下述实施例的限制。
[0014]本专利技术实施例所采用的试药或试剂如下：人参皂苷Re（批号：S27142，购自上海源叶生物科技有限公司）；熊去氧胆酸（批号：s25093，购自上海源叶生物科技有限公司）；人参皂苷Re的剂量为5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg，给药剂量为20ml/kg。
[0015]人参皂苷Re为固体粉末状，人参皂苷Re的施用方法为：溶于总体积1%的DMSO，震摇充分溶解后加蒸馏水配置成0.25 mg/ml、0.5 mg/ml、1 mg/ml、2 mg/ml的溶液。
[0016]急性胆汁淤积性肝病由异硫氰酸苯酯(APIT)诱导（液态，每1ml含1.13g）由橄榄油稀释至110 mg/kg。
[0017]熊去氧胆酸作为阳药组，剂量为 50 mg/kg, 溶于总体积1%的DMSO，震摇充分溶解后加蒸馏水配置成2.5 mg/ml的溶液。
[0018]下述各实验例证明本专利技术所述的技术效果。
[0019]实施例1：人参皂苷Re对胆汁淤积性肝病中的保护作用1、实验材料清洁级雄性SD大鼠，体重200
±
20 g，由吴氏实验动物提供，在塑料笼具内分笼饲养，自由摄食与饮水7天，使其适应环境。
[0020]2、实验方法本实验例应用异硫氰酸苯酯(APIT)建立大鼠急性肝内胆汁淤积型肝炎模型，研究人参皂苷Re对该模型大鼠的治疗作用。
[0021]2.1实验分组大鼠36只，随机分为正常对照组、模型组、熊去氧胆酸阳药组、人参皂苷Re5mg/kg给药组、人参皂苷Re10mg/kg给药组和人参皂苷Re20mg/kg给药组。
[0022]2.2给药方法阳药组和给药组按20ml/kg的剂量灌胃给药，正常对照组、模型组给予同等体积生理盐水，每天一次，给药6天，灌药第6天后除正常对照组外，其余各组大鼠均灌胃给予APIT110mg/kg，所有大鼠在给予APIT后8小时，进行胆排泄试验测定2h胆汁流量；然后，腹主动脉取血制备血清，取左叶肝脏置于10％甲醛溶液中固定备用。
[0023]3、实验数据检测与处理3.1检测指标3.1.1血清指标测定大鼠腹主动脉取血后，血液样本室温静止30min以上，3000rpm离心10min，然后取上清液得到血清样本。然后按照试剂盒说明书进行操作，检测各组血清中谷丙转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）水平、血清总胆本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.人参皂苷Re在制备预防或治疗胆汁淤积性肝病的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述胆汁淤积性肝病为胆汁淤积性肝炎。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述胆汁淤积性肝炎为异硫氰酸苯酯APIT诱导的急性胆汁淤积型肝炎。4.一种...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄鸣清，郑燕芳，李少华，赵若玮，
申请(专利权)人：福建中医药大学，
类型：发明
国别省市：