本发明专利技术公开了一种药用组合物，其包括：黄藤素和药学上可接受的甘草酸盐；其中，黄藤素与甘草酸盐的质量比为1:2～50。本发明专利技术还公开了该药物组合物的制备方法和用途。该药物组合物，可用作眼用制剂，能够加快角膜损伤的修复速度，修复改善角膜敏感度和角膜神经，降低角膜、三叉神经节中的炎症因子含量，有效抑制HMGB1和/或RAGE的表达。HMGB1和/或RAGE的表达。HMGB1和/或RAGE的表达。
【技术实现步骤摘要】
包含黄藤素的药物组合物及其制备方法与用途
[0001]本专利技术属于眼用药物领域，具体涉及包含黄藤素的药物组合物及其制备方法与用途。
技术介绍
[0002]角膜，是眼睛抵抗外界微生物细菌的重要屏障。由于角膜直接暴露于外界，容易受到机械、感染、化学制品、烧伤等多种因素的损害。角膜的健康，影响着眼球的健康状态，及时有效修复受损角膜，可以阻止病情的深入。
[0003]黄藤素，别名：掌叶防已碱、巴马汀等，是一种异喹啉生物碱，具有多种药理作用，例如：抗菌、抗病毒、调节血脂等。
[0004]甘草酸二钾(DG)，为白色或类白色粉末，具有抗炎、抗过敏、保湿等功效，在医药行业主要用于镇咳祛痰、胃溃疡、急慢性胃炎、湿疹、皮肤瘙痒，以及用于治疗癌症和防治艾滋病等。
[0005]截止到目前为止，未检索到有将黄藤素或其与甘草酸二钾组合用于预防和/或治疗角膜损伤、糖尿病患者角膜损伤(或者，用于降低HMGB1和/或RAGE的表达水平)的相关文献报道。
技术实现思路
[0006]针对现有技术存在的问题和/或不足，本专利技术的目的在于提供一种包含黄藤素的药物组合物及其制备方法与用途。该药物组合物用作眼用制剂(如：滴眼液等)，能够加快角膜损伤的修复速度，修复改善角膜敏感度和角膜神经，降低角膜、三叉神经节中的炎症因子含量，有效抑制HMGB1、RAGE的表达。
[0007]本专利技术提供了一种药物组合物，其包括：黄藤素和药学上可接受的甘草酸盐；其中，黄藤素与甘草酸盐的质量比为1:2～50(例如，1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10、1:12、1:15、1:16、1:18、1:20、1:22、1:25、1:30、1:35或1:45)。
[0008]进一步的，
[0009]在上述任一技术方案(药物组合物)中，黄藤素与甘草酸盐的质量比为1:5～20(例如，1:6、1:9、1:12、1:15或1:18)；优选地，黄藤素与甘草酸盐的质量比为1:15～18。
[0010]进一步的，
[0011]在上述任一技术方案(药物组合物)中，黄藤素的包封率至少为80％(例如，81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％)；优选地，黄藤素的包封率≥90％或≥95％。
[0012]进一步的，
[0013]在上述任一技术方案(药物组合物)中，所述的甘草酸盐选自甘草酸钠、甘草酸二钠、甘草酸钾、甘草酸二钾、甘草酸铵、甘草酸二铵中的一种或两种以上；优选地，所述的甘草酸盐为甘草酸二钾或甘草酸二钠。
[0014]进一步的，
[0015]在上述任一技术方案(药物组合物)中，所述的药物组合物是由包括以下步骤的方法制成：将黄藤素和甘草酸盐一起分散或溶解于溶剂中，混匀，然后35～45℃旋转蒸发除去溶剂，即得；
[0016]优选地，所述的溶剂为醇类溶剂，更优选为甲醇或乙醇；
[0017]优选地，每克黄藤素对应所述溶剂的用量为100～800mL(例如，100ml、200ml、300ml、400ml、500ml、600ml、700ml等)，更优选为300～500mL。
[0018]进一步的，
[0019]在上述任一技术方案(药物组合物)中，所述的药物组合物为固体制剂或液体制剂；
[0020]优选地，所述的药物组合物为液体制剂，其溶剂选自药学上可接受的水、PBS缓冲液、羧甲基纤维素钠水溶液或羟丙基甲基纤维素水溶液；
[0021]更优选地，所述液体制剂的pH值为6～8，更优选为6.8～7.4。
[0022]进一步的，
[0023]在上述任一技术方案(药物组合物)中，当所述液体制剂中的黄藤素浓度为5mg/mL时，所述的液体制剂满足下述条件
①
～
③
中的一个或两个以上：
[0024]①
、所述液体制剂的胶束平均直径为1～80nm；优选10～30nm；
[0025]②
、所述液体制剂的多分散指数为≤0.5；优选≤0.3；
[0026]③
、所述液体制剂的Zeta电位为
‑
20～0mV；优选
‑
5～0mV；
[0027]优选地，所述的溶剂制剂同时满足条件
①
～
③
。
[0028]进一步的，
[0029]在上述任一技术方案(药物组合物)中，所述的药物组合物中还包括药学上可接受的辅料。
[0030]进一步的，
[0031]在上述任一技术方案(药物组合物)中，所述药物组合物中的黄藤素为治疗有效量的，和/或，所述的药物组合物为眼用制剂；
[0032]优选地，所述的眼用制剂为滴眼液，进一步优选为纳米胶束滴眼液；
[0033]更优选地，
[0034]所述的眼用制剂是用于治疗和/或预防角膜损伤的眼用制剂；
[0035]或者，
[0036]所述的眼用制剂是用于治疗和/或预防糖尿病患者角膜损伤的眼用制剂；
[0037]或者，
[0038]所述的眼用制剂是用于修复角膜神经的眼用制剂；
[0039]或者，
[0040]所述的眼用制剂是用于抑制角膜和/或三叉神经节中的炎症因子表达、HMGB1表达或者RAGE表达的眼用制剂；进一步优选地，所述的炎症因子为IL
‑
1β或IL
‑
6。
[0041]本专利技术还提供了上述任意一项所述的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
[0042]将黄藤素和甘草酸盐一起分散或溶解于溶剂中，混匀，然后35～45℃旋转蒸发除去溶剂，得到固体产物；之后可选择地包括：将所述的固体产物溶解或分散在所述液体制剂
的溶剂中，调节所述液体制剂的pH值为6～8，过滤灭菌，即可；
[0043]优选地，所述的溶剂为醇类溶剂，更优选为甲醇或乙醇；
[0044]优选地，每克黄藤素对应所述溶剂的用量为100～800mL(例如，100ml、200ml、300ml、400ml、500ml、600ml、700ml等)，更优选为300～500mL；
[0045]优选地，调节所述液体制剂的pH值为6.8～7.4；
[0046]优选地，调节所述液体制剂的pH值所使用的是氢氧化钠和/或氢氧化钾。
[0047]本专利技术的另一目的还在于提供上述药物组合物的药物用途。
[0048]具体的，
[0049]本专利技术还提供了一种上述药物组合物在制备眼用制剂中的用途。
[0050]本专利技术提供的包含黄藤素的药物组合物，抗氧化能力强，安全、无刺激，而且黄藤素和甘草酸盐组合，可以起到协同增效的作用，使得黄藤素药物在角膜的吸收得到显著增强，用作眼用制剂(如：滴眼液等)能够加快角膜损伤的修复速度，修复改善角膜敏感度和角膜神经，降低角膜、三叉神经本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其包括：黄藤素和药学上可接受的甘草酸盐；其中，黄藤素与甘草酸盐的质量比为1:2～50。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，黄藤素与甘草酸盐的质量比为1:5～20；优选地，黄藤素与甘草酸盐的质量比为1:15～18。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，黄藤素的包封率至少为80％；优选地，黄藤素的包封率≥90％或≥95％。4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的甘草酸盐选自甘草酸钠、甘草酸二钠、甘草酸钾、甘草酸二钾、甘草酸铵、甘草酸二铵中的一种或两种以上；优选地，所述的甘草酸盐为甘草酸二钾或甘草酸二钠。5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物是由包括以下步骤的方法制成：将黄藤素和甘草酸盐一起分散或溶解于溶剂中，混匀，然后35～45℃旋转蒸发除去溶剂，即得；优选地，所述的溶剂为醇类溶剂，更优选为甲醇或乙醇；优选地，每克黄藤素对应所述溶剂的用量为100～800mL，更优选为300～500mL。6.根据权利要求1～5任意一项所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物为固体制剂或液体制剂；优选地，所述的药物组合物为液体制剂，其溶剂选自药学上可接受的水、PBS缓冲液、羧甲基纤维素钠水溶液或羟丙基甲基纤维素水溶液；更优选地，所述液体制剂的pH值为6～8，更优选为6.8～7.4。7.根据权利要求1～5任意一项所述的药物组合物，其特征在于，当所述液体制剂中的黄藤素浓度为5mg/mL时，所述的液体制剂满足下述条件
①
～
③
中的一个或两个以上：
①
、所述液体制剂的胶束平均直径为1～80nm；优选10～30nm；
②
、所述液体制剂的多分...
【专利技术属性】
技术研发人员：魏彦君，李雪菲，吴祥根，刘希望，邢艳平，徐青景，安浩云，
申请(专利权)人：山东威智百科药业有限公司山东威智中科药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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