脾氨肽在制备改善肠道菌群状况的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种脾氨肽在改善肠道菌群状况的药物中的应用。所述脾氨肽为动物的脾脏提取物，所述脾氨肽能够显著调节化疗小鼠肠道菌群结构，同时改善化疗小鼠肠道菌群状况。同时改善化疗小鼠肠道菌群状况。同时改善化疗小鼠肠道菌群状况。

【技术实现步骤摘要】
脾氨肽在制备改善肠道菌群状况的药物中的应用
[0001]本申请是申请日为2019年5月31日，专利技术名称为“脾氨肽在制备治疗肠屏障功能缺损的药物中的应用”的第201910468415.4号专利申请的分案申请。


[0002]本专利技术属于生化制药领域，涉及脾氨肽的新用途，具体涉及脾氨肽在制备改善肠道菌群状况的药物中的应用。

技术介绍

[0003]恶性肿瘤是严重威胁人类健康的疾病，数据显示，我国恶性肿瘤死亡率属于世界较高水平，而且呈持续增长趋势，已经成为城市居民的第一位死因。化疗是治疗恶性肿瘤的重要手段之一，也是患者较为接受的治疗手段。但是目前常用的不同种类的化疗药物如表柔比星、顺铂、长春新碱等均会对患者产生不同程度的副作用，导致患者生存状态较差。
[0004]对于肿瘤患者而言，药物在抑制或杀伤癌细胞的同时，对正常细胞、组织或器官也有一定的损伤，产生不同类型和不同程度的不良反应。其中肠功能障碍是某些抗癌药物剂量毒性的反映，也是大剂量化疗患者骨髓抑制时常见的并发症，并可诱发和/或加重全身炎症反应和多器官功能障碍，对疾病的发生、发展、转归有重要影响。肠功能状态已经成为判断危重患者预后最重要的指标之一。
[0005]化疗对肠功能的损伤主要体现在以下几个方面：1、破坏黏膜屏障，主要表现为肠黏膜上皮细胞正常更新减慢，绒毛不同程度萎缩，吸收面积减少，细胞连接的松弛致肠道通透性增加，为肠内细菌及毒素提供通道；2、破坏化学屏障，肠腔内化学物质因黏膜自身抵抗能力下降而加剧其损害；3、破坏生物屏障，化疗药物可直接杀伤肠腔正常菌群，导致微生态平衡发生紊乱；4、破坏免疫屏障：由肠黏膜淋巴组织(如Peyer结、肠系膜淋巴结)、细胞(如树突状细胞、巨噬细胞、T细胞、B细胞等)和肠黏膜表面的分泌型抗体(sIgA)构成，对黏膜表面的抗原具有摄取、处理和递呈作用，及时地识别外来微生物、食物及自身异常抗原，诱导局部及全身免疫应答反应，保护肠道免受外来抗原的破坏和异常的免疫应答；化疗药物导致局部sIgA分泌减少，T细胞免疫功能受损，其既可引起免疫细胞数量变化，又可致免疫调控异常，使得肠道免疫功能失调，甚至是全身免疫调节受影响，最终可能造成消化道甚至全身性疾病。
[0006]目前对肠屏障功能损伤的主要的治疗方法包括：(1)改善肠黏膜的血液灌流，除补充血容量外，还选择应用改善肠血液循环的药物，包括小剂量多巴胺、654
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2与前列腺素I2以解除肠系膜微小血管的痉挛；(2)改善肠内营养，常用的特殊营养素有谷氨酰胺(Gln)、生长激素、精氨酸、ω脂肪酸等；(3)生长因子能直接刺激小肠干细胞增殖分化，增强肠上皮损伤后的修复作用，改善肠屏障功能，减少菌群移位，常用的生产因子有胰岛素样生长因子(IGF
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1)、表皮生长因子(EGF)、转化生长因子(TGF
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α)等；(4)改善生物屏障，微生态制剂如双歧杆菌和乳酸杆菌等可通过补充有益菌群，调节肠道菌群生态平衡，有益菌在消化道内生成致密的膜菌群、形成微生物屏障。必要时，应用肠道不吸收的抗生素行选择性肠去污染
治疗，以改善肠微生态环境。
[0007]目前对于化疗患者，血浆谷氨酰胺水平不是评价化疗效果的指标，要进一步证实口服谷氨酰胺对化疗患者肠屏障功能的保护作用，为临床用药提供据，还需要对更重要的指标进行研究，如肠黏膜的损害、化疗药的不良反应等。此外，口服补充谷氨酰胺的适应证、时机、疗程、最佳效果的获得等问题也有待于进一步的探讨。
[0008]此外，通过调节化疗患者的免疫功能平衡的药物有限，对于脾氨肽是否能够有效改善肠屏障功能缺损及其合适的治疗剂量尚且没有深入研究。
[0009]因此寻找更优的途径来护理化疗患者，改善患者生存状况迫在眉睫。
[0010]脾氨肽是提取自动物脾脏的一种多肽及核苷酸类免疫调节剂，具有特异地将供体某一特定细胞免疫转移给受体、非特异的增强受体的细胞免疫体系、改善单核细胞与含有Ig复合体结合的能力；具有促进干扰素及淋巴因子释放的功能，能提高机体的免疫功能，促进辅助性T细胞的功能，使T细胞分泌IL
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2，IL
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6及IFN
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γ增加，促进PHA诱导体内淋巴细胞转化和白细胞诱生干扰素，激活单核
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巨噬系统的活性、提高患者的血清IgG和IgA水平，并对组织中病毒的复制有一定的抑制作用，即脾氨肽能诱导淋巴细胞致敏或激活，从而对靶细胞发起细胞免疫反应，包括直接的细胞毒杀伤效应、协同效益、增殖效应、复制效应，来达到增强细胞免疫功能的目的。同时，脾氨肽还能改善单核细胞吞噬功能，促进干扰素及淋巴因子的释放，提高机体非特异免疫功能等。多项研究证实，脾氨肽在抗感染、抗过敏、调节免疫力等方面有一定的作用，耐受程度高。
[0011]脾氨肽是否能够作为一种患者化疗后辅助治疗的药物来提高患者免疫力，改善患者生存状况的问题仍待进一步研究。

技术实现思路

[0012]本专利技术以ICR小鼠为对象建立肠功能障碍模型，探究脾氨肽对小鼠肠功能障碍的影响，通过比较不同治疗组小鼠肠道病理情况、肠道菌群的变化来探究脾氨肽对化疗小鼠免疫功能的调节作用，并进一步探究其相关的免疫学机制从而完成了本专利技术。即，本专利技术如下所述：
[0013]本专利技术首先提供了脾氨肽在制备治疗肠屏障功能缺损的药物中的应用，其特征在于，所述肠屏障功能缺损为由化疗药物引起的肠屏障功能缺损；优选的，所述化疗药物为盐酸表柔比星。
[0014]在一些实施方案中，所述脾氨肽为动物的脾脏提取物；优选的，所述脾氨肽为脾氨肽的液体制剂。
[0015]在一些实施方案中，所述脾氨肽在小鼠中施用的剂量为1.5mg/kg/天至7.5mg/kg/天；优选的，所述施用的剂量为7.5mg/kg/天。并且，所述脾氨肽能够显著改善化疗后小鼠肠道的病理情况，有效缓解化疗药物引起的肠屏障功能缺损。
[0016]本专利技术还提供了一种组合物在制备治疗肠屏障功能缺损的药物中的应用，所述组合物包括脾氨肽和一种或多种药学上可接受的载体。其中，所述载体包括药学上可接受的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、促进吸收剂、表面活性剂和增效剂组成的组中的1种以上。并且，所述脾氨肽能够显著改善化疗后小鼠肠道的病理情况，有效缓解化疗药物引起的肠屏障功能缺损。
[0017]在一些实施方案中，所述肠屏障功能缺损为由化疗药物引起的肠屏障功能缺损，优选的，所述化疗药物为盐酸表柔比星。
[0018]在一些实施方案中，所述脾氨肽为动物的脾脏提取物；优选的，所述脾氨肽为脾氨肽的液体制剂。
[0019]本专利技术还提供了一种治疗肠屏障功能缺损的方法，所述方法包括将脾氨肽向患有肠屏障功能缺损的受试者使用，从而治疗所述肠屏障功能缺损。进一步的，所述脾氨肽为动物的脾脏提取物；优选的，所述脾氨肽为脾氨肽的液体制剂。更进一步的，所述肠屏障功能缺损为由化疗药物引起的肠屏障功能缺损；优选的，所述化疗药物为盐酸表柔比星。当所述脾氨肽施用在ICR小鼠化疗模型上时本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.脾氨肽在制备改善肠道菌群状况的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述脾氨肽能够显著调节化疗小鼠肠道菌群结构，同时改善化疗小鼠肠道菌群状况。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述脾氨肽能够显著增加化疗小鼠肠道菌群的数量，增加菌群多样性。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述脾氨肽为动物的脾脏提取物的固体制剂或液体制剂。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述脾氨肽在小鼠中施用的剂量为1.5mg/kg/天至7.5mg/kg/...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑新越，王瑾，王月丹，
申请(专利权)人：北京第一生物化学药业有限公司，
类型：发明
国别省市：