一种多肽聚合物复合抗菌剂及制备方法技术

本发明专利技术公开了一种多肽聚合物复合抗菌剂及制备方法，包括：步骤一，制备多肽聚合物溶液；步骤二，制备聚乙烯醇/壳寡糖溶液；步骤三，制备多肽聚合物复合抗菌剂。本发明专利技术以抗菌多肽聚合物/壳寡糖作为医用抗菌喷剂的抗菌和促修复成分，利用聚乙烯醇作为成膜剂和缓释基材，具有优异广谱抗菌和促修复作用，配方简单，制备工艺简单，价格成本低廉，人体安全性高。人体安全性高。人体安全性高。

【技术实现步骤摘要】
一种多肽聚合物复合抗菌剂及制备方法


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及一种多肽聚合物复合抗菌剂及制备方法。

技术介绍

[0002]在日常生活中人们受到一些意外创伤是非常常见的，较为严重的创伤需要手术缝合或者大面积的贴附创伤敷料进行伤口的治愈。手术切口感染是普通外科手术最常见的并发症之一，常导致切口延期愈合、裂开，影响患者后续治疗，严重者可引起全身性感染、器官功能障碍，甚至死亡。术后常规抗菌消炎药物虽然在一定程度上具有抗菌的作用，但因其不能形成有效的物理隔膜，药物的有效成分不能持续停留在创面部位，难以达到有效的抗菌效果。因此如何促进创面愈合，减少创伤和术后感染，是创伤或者术后迫切需要解决的问题。
[0003]目前市场上抗菌药剂主要有酒精、碘伏等液体，但是处理伤口时候会引起剧烈的疼痛感。抗菌软膏等膏剂，药物吸收较差，药效较差。后来市场上又发展了一些创面抗菌的喷剂，如银离子喷剂、壳聚糖喷剂或海藻酸盐的抗菌喷剂，但是银离子容易导致伤口颜色加深，壳聚糖喷剂或海藻酸盐的抗菌喷剂的抗菌效果较差。壳寡糖，又叫壳聚寡糖、是水溶性较好、功能作用大、生物活性高的低分子量产品。全溶于水，容易被生物体吸收利用等诸多独特的功能，其作用功效远高于壳聚糖。在酸性条件下，壳寡糖分子中的游离氨基质子化，质子化氨能与细菌带正电的细胞膜作用，干扰细菌细胞膜功能，造成细菌体内细胞质流失，对真菌和微生物的生长有抑制作用。另外壳寡低聚糖的免疫增强作用和抗感染作用被证实。但壳寡糖水溶性好，分子量小，容易从创面流失，并且单独壳寡糖的抗菌效果也比较有限。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是提供一种具有优异广谱抗菌和促修复作用的抗菌剂。
[0005]为了达到上述目的，本专利技术提供了一种多肽聚合物复合抗菌剂，包括多肽聚合物、聚乙烯醇和壳寡糖，其中，按质量比计，多肽聚合物：壳寡糖：聚乙烯醇＝(1
‑
5)：(1
‑
5)：(2
‑
10)。
[0006]可选地，所述多肽聚合物为包含赖氨酸残基的均聚物。
[0007]可选地，所述多肽聚合物为包含赖氨酸残基和谷氨酸苄酯残基的共聚物。
[0008]本专利技术还提供了一种上述多肽聚合物复合抗菌剂的制备方法，包括：
[0009]步骤1，将多肽聚合物分散于无菌水中，搅拌混合，得到多肽聚合物溶液；
[0010]步骤2，将壳寡糖和聚乙烯醇分散于无菌水中，加热搅拌溶解，得到聚乙烯醇/壳寡糖溶液；
[0011]步骤3，将步骤1得到的多肽聚合物溶液和步骤2得到的聚乙烯醇/壳寡糖溶液混合，得到多肽聚合物复合抗菌剂；其中，按质量比计，多肽聚合物：壳寡糖：聚乙烯醇：无菌水＝(1
‑
5)：(1
‑
5)：(2
‑
10)：200。
[0012]可选地，所述多肽聚合物为包含赖氨酸残基的均聚物，步骤1还包括：
[0013]步骤1.1，将N
‑
ε
‑
叔丁氧羰基
‑
D,L
‑
赖氨酸NCA和六甲基二硅氮化锂以摩尔比(2
‑
3)：(4
‑
6)的比例溶解于四氢呋喃中，搅拌后减压浓缩；
[0014]步骤1.2，加入冷石油醚，沉淀出侧链NHBoc保护的多肽聚合物，并重新溶解于四氢呋喃中；
[0015]步骤1.3，用三氟乙酸处理多肽聚合物，除去保护基团；
[0016]步骤1.4，在气流下除去过量的三氟乙酸，将甲基叔丁基醚倒入混合物中，沉淀出多肽聚合物。
[0017]可选地，所述多肽聚合物为包含赖氨酸残基和谷氨酸苄酯残基的共聚物，步骤1还包括：
[0018]步骤1.1，将γ
‑
苄基
‑
L
‑
谷氨酸NCA、N
‑
ε
‑
叔丁氧羰基
‑
D,L
‑
赖氨酸NCA和六甲基二硅氮化锂以摩尔比(15
‑
30)：(2
‑
3)：(4
‑
6)的比例溶解于四氢呋喃中，搅拌后减压浓缩；
[0019]步骤1.2，加入冷石油醚，沉淀出侧链NHBoc保护的多肽聚合物，并重新溶解于四氢呋喃中；
[0020]步骤1.3，用三氟乙酸处理多肽聚合物，除去保护基团；
[0021]步骤1.4，在气流下除去过量的三氟乙酸，将甲基叔丁基醚倒入混合物中，沉淀出多肽聚合物。
[0022]可选地，步骤2中，加热温度为85℃
‑
95℃。
[0023]可选地，步骤3中，利用均质机将溶液分散混合，均质机转速为20000rpm/时
‑
40000rpm/时，剪切时间150秒
‑
300秒。
[0024]本专利技术的有益效果为：
[0025](1)本专利技术的多肽聚合物复合抗菌剂，利用聚乙烯醇的羟基与抗菌多肽聚合物/壳寡糖的氨基等基团具有比较强的氢键作用，抗菌多肽聚合物与聚乙烯醇/壳寡糖分子链缠绕在一起，形成比较均匀的分散，并且能够较好保护抗菌多肽聚合物/壳寡糖受到外界环境的影响，保持较好的稳定性和抗菌活性；采用聚乙烯醇调节了剂的粘度，喷至创口处，形成有效的物理隔膜，抗菌多肽聚合物和壳寡糖能持续停留在创面部位，缓慢的释放出来，发挥较长时间的抗菌修复作用。
[0026](2)本专利技术制备得到的多肽聚合物复合抗菌剂具有优异的抗菌效果，多肽聚合物能与细胞膜相互结合，借助静电引力破坏细胞膜的通透性，导致细胞膜破碎溶解，使胞内物质外流，从而引起细胞死亡，从而实现抗菌效果，且不易产生耐药性，无毒害副作用；并且还能促进创面修复，调节免疫，通过细胞因子生产的调制、细胞迁移、增值，促进血管生成和体内抗炎，从而促进创口愈合。
[0027](3)抗菌多肽聚合物和壳寡糖在破坏细菌膜的具有很好的协同作用。壳寡糖分子量小，释放和移动速率更快，能够较快的破坏细菌膜，而抗菌多肽聚合物分子量大，移动慢，在后续过程中能够持续发挥抗菌作用。另外，壳寡糖刺激机体，激活T淋巴细胞与巨噬细胞，提高免疫力，促进修复。与抗菌多肽聚合物促进免疫，协同作用，相互促进，提高创口愈合速度。
[0028](4)本专利技术的配方简单，生物安全性好。
附图说明
[0029]图1为各组小鼠创口愈合情况图。
具体实施方式
[0030]下面将结合附图对本专利技术的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0031]随着抗菌的巨大的需求，抗菌肽也逐渐被人们重视和发现，抗菌肽具有广谱抗菌活性，对细菌有很强的杀伤作用，尤其是对某些耐药性病原菌的杀灭作用，除此之外，人们还发现，抗菌肽对部分病毒、真菌、原虫和癌本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种多肽聚合物复合抗菌剂，其特征在于，包括多肽聚合物、聚乙烯醇和壳寡糖，其中，按质量比计，多肽聚合物：壳寡糖：聚乙烯醇＝(1
‑
5)：(1
‑
5)：(2
‑
10)。2.如权利要求1所述的多肽聚合物复合抗菌剂，其特征在于，所述多肽聚合物为包含赖氨酸残基的均聚物。3.如权利要求1所述的多肽聚合物复合抗菌剂，其特征在于，所述多肽聚合物为包含赖氨酸残基和谷氨酸苄酯残基的共聚物。4.一种如权利要求1
‑
3任意一项所述的多肽聚合物复合抗菌剂的制备方法，其特征在于，包括：步骤1，将多肽聚合物分散于无菌水中，搅拌混合，得到多肽聚合物溶液；步骤2，将壳寡糖和聚乙烯醇分散于无菌水中，加热搅拌溶解，得到聚乙烯醇/壳寡糖溶液；步骤3，将步骤1得到的多肽聚合物溶液和步骤2得到的聚乙烯醇/壳寡糖溶液混合，得到多肽聚合物复合抗菌剂；其中，按质量比计，多肽聚合物：壳寡糖：聚乙烯醇：无菌水＝(1
‑
5)：(1
‑
5)：(2
‑
10)：200。5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述多肽聚合物为包含赖氨酸残基的均聚物，步骤1还包括：步骤1.1，将N
‑
ε
‑
叔丁氧羰基
‑
D,L
‑
赖氨酸NCA和六甲基二硅氮化锂以摩尔比(2
‑
3)：(4
‑
6)的比例溶解于四氢呋喃...

【专利技术属性】
技术研发人员：林浩东，刘润辉，
申请(专利权)人：上海市第一人民医院，
类型：发明
国别省市：