一种MOR受体激动剂合成路线中关键中间体的手性拆分方法技术

本发明专利技术提供了一种MOR受体激动剂合成路线中关键中间体的手性拆分方法。具体涉及一种消旋的6

【技术实现步骤摘要】
一种MOR受体激动剂合成路线中关键中间体的手性拆分方法


[0001]本专利技术属于药物化学合成
，具体涉及一种MOR受体激动剂合成路线中关键中间体的手性拆分方法。

技术介绍

[0002]含有手性中心的化合物，其对映体通常具有极为相近的理化性质，但药理和毒理作用却存在很大差异，往往一种立体异构体有药效而它的镜像分子却很小，甚至完全没有药效或具有副作用。美国食品和药物管理局早在1992年就规定，凡开发具有不对称中心的药物，必须给出手性拆分的结果。
[0003]目前为止，以吗啡为代表的阿片类药物(opioid drug)依然是主要治疗剧烈疼痛的有效药物，此类药物具有良好的镇痛活性，但是由于中枢神经系统的严重不良反应，尤其是呼吸抑制、便秘、耐受及成瘾等副作用，极大的限制了临床上的应用。阿片类受体(OR)存在三种分子学和药理学不同的类型：δ、κ和μ，阿片类药物主要是通过阿片μ受体传导的。
[0004]本专利技术涉及的一种MOR受体激动剂合成路线中关键中间体，即:6
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氧杂螺[4.5]癸烷乙胺类衍生物，为一类药效更好本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种消旋的6
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氧杂螺[4.5]癸烷乙胺类衍生物的手性拆分方法，其特征在于，包括以下步骤：其中，R为氢或卤素，所述卤素优选氟；第一步：式(1)化合物在有机溶剂1中与拆分试剂反应成盐，所述拆分试剂选自D
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酒石酸、D
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樟脑磺酸、D
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(+)二苯甲酰酒石酸或D
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二对甲氧基苯甲酰酒石酸，优选为D
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(+)二苯甲酰酒石酸或D
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二对甲氧基苯甲酰酒石酸；第二步：将第一步反应所得盐在有机溶剂2中与碱反应得到式(2)化合物。2.如权利要求1所述的拆分方法，其特征在于，所述拆分方法可包括精制操作，所述精制操作为：用有机溶剂1溶解第一步反应所得盐，升温搅拌反应，随后降温析晶、离心，得到盐的精制品。3.如权利要求1中所述的拆分方法，其特征在于，第一步反应中式(1)化合物与拆分试剂的摩尔比为1:0.5～1:2.0，优选为1:0.5～1:1.5；更优选为1:1～1:1.2。4.如权利要求1
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2中任一项所述的拆分方法，其特征在于，所述有机溶剂1选自甲醇、乙酸乙酯、乙醇、异丙醇、乙腈或上述溶剂的混合溶剂。5.如权利要求4的拆分方法，其特征在于，所述有机溶剂1选自乙酸乙酯、乙醇、异丙醇、甲醇/乙酸乙酯混合溶液或甲醇/乙腈混合溶液。6.如权利要求1中所述的拆分方法，其特征在于，所述有机溶剂2选自乙酸乙酯、乙酸异丙酯、二氯甲烷、乙腈、四氢呋喃、甲基四氢呋喃或1，4
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二氧六环，优选为二氯甲烷。7.如权利要求1中所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪永强，申茂昌，陈洪，王颖，
申请(专利权)人：成都苑东生物制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：