卡巴拉汀关键手性中间体的纯化方法与外消旋化回收利用技术

本发明专利技术属于药物合成领域，公开了一种卡巴拉汀关键手性中间体的纯化方法与外消旋化回收利用，其中卡巴拉汀中间体的纯化包括以下步骤：(1)以消旋体1

【技术实现步骤摘要】
卡巴拉汀关键手性中间体的纯化方法与外消旋化回收利用


[0001]本专利技术属于药物合成领域，更具体地，涉及一种卡巴拉汀关键手性中间体的纯化方法与外消旋化回收利用，能够实现卡巴拉汀中间体的手性拆分和外消旋化回收。

技术介绍

[0002]阿尔兹海默症(Alzheimer Disease，AD)，又称为老年痴呆症，是一种渐进性的神经功能退化性失调症，其主要临床表现为记忆障、失语、失认、执行功能障碍等。研究证实AD患者基底前脑的胆碱能神经细胞明显缺失，特别是在新皮层、海马体和杏仁核中。且胆碱能的损伤程度与AD的严重程度成正相关。所以目前用来AD的治疗药物也是针对乙酰胆碱系统来改善患者的症状。
[0003]卡巴拉汀，结构式如下所示：
[0004][0005]其化学名为(S)
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N
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甲基
‑
N
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乙基
‑3‑
[1
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(二甲氨基)乙基]‑
氨基甲酸苯酯，是毒扁豆碱的衍生物。不仅对脑部乙酰胆碱酯酶的选择性和作用效果好，而且副作用本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种卡巴拉汀中间体的纯化方法，该卡巴拉汀中间体具体为消旋体1
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(3
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甲氧基苯基)乙胺，其特征在于，纯化方法包括以下步骤：(1)以消旋体1
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(3
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甲氧基苯基)乙胺为原料，将消旋体1
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(3
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甲氧基苯基)乙胺溶解于乙腈中，使用苯甲酰基
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L
‑
苯丙氨酸作或苯甲酰基
‑
L
‑
苯甘氨酸为拆分试剂，在加热搅拌的条件下进行拆分反应，反应后冷却，接着过滤；记滤渣对应的产物为中间体1，则：当拆分试剂为苯甲酰基
‑
L
‑
苯丙氨酸时，过滤得到的滤渣即为(S)
‑1‑
(3
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甲氧基苯基)乙胺苯甲酰基
‑
L
‑
苯丙氨酸盐，对应中间体1；当拆分试剂为苯甲酰基
‑
L
‑
苯甘氨酸时，过滤得到的滤渣即为(S)
‑1‑
(3
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甲氧基苯基)乙胺苯甲酰基
‑
L
‑
苯甘氨酸盐，对应中间体1；(2)将所述中间体1使用碱性溶液进行解离，即可获得(S)
‑1‑
(3
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甲氧基苯基)乙胺。2.如权利要求1所述纯化方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述消旋体1
‑
(3
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甲氧基苯基)乙胺的质量与所述乙腈的体积之比为1:5至1:20g/mL；所述加热搅拌是在50℃至90℃的加热温度下进行的，更优选是在80℃的加热温度下进行的；所述步骤(2)中，所述碱性溶液选自氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、碳酸钠溶液；优选的，所述步骤(2)具体是：首先将所述中间体1使用碱性水溶液解离，二氯甲烷萃取，合并有机溶剂，干燥后过滤旋干即可得到(S)
‑1‑
(3
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甲氧基苯基)乙胺。3.一种卡巴拉汀中间体的回收方法，该卡巴拉汀中间体具体为消旋体1
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(3
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甲氧基苯基)乙胺，其特征在于，包括以下步骤：(S1)以(R)
‑1‑
(3
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甲氧基苯基)乙胺为待回收原料，记该(R)
‑1‑
(3
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甲氧基苯基)乙胺为中间体3；将所述中间体3溶于第一溶剂中，并加入间甲氧基苯乙酮和钛酸四异丙酯，加热回流进行反应；反应结束后，冷却、蒸发除去第一溶剂得到反应浓缩液；(S2)将所述步骤(S1)中获得的反应浓缩液溶于第二溶剂中，并加入叔丁醇钾和二甲亚砜，加热回流进行反应；反应结束后，冷却，通过后处理得到间甲氧基苯乙酮和外消旋1
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(3
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甲氧基苯基)乙胺，能够实现外消旋1
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甲氧基苯基)乙胺的回收。4.一种卡巴拉汀中间体的纯化及回收方法，该卡巴拉汀中间体具体为消旋体1
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甲氧基苯基)乙胺，其特征在于，纯化及回收方法包括以下步骤：(1)以消旋体1
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(3
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甲氧基苯基)乙胺为原料，将消旋体1
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(3
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甲氧基苯基)乙胺溶解于乙腈中，使用苯甲酰基
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L
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苯丙氨酸作或苯甲酰基
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苯甘氨酸为拆分试剂，在加热搅拌的条件下进行拆分反应，反应后冷却，接着过滤；记滤渣对应的产物为中间体1，滤液对应的产物为中间体2，则：当拆分试剂为苯甲酰基
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L
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【专利技术属性】
技术研发人员：龚跃法，夏鹏，
申请(专利权)人：华中科技大学，
类型：发明
国别省市：