一种(S)-1,2,3,4-四氢-1-萘甲酸的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种(S)

【技术实现步骤摘要】
一种(S)
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1,2,3,4
‑
四氢
‑1‑
萘甲酸的制备方法


[0001]本专利技术属于医药化工领域，特别涉及一种止吐药——盐酸帕洛诺司琼的关键中间体(S)
ꢀ‑
1,2,3,4
‑
四氢
‑1‑
萘甲酸的制备方法。

技术介绍

[0002]盐酸帕洛诺司琼由瑞士Helsinn Healthcare SA公司研制，用于治疗化疗药物引起的急性恶心与呕吐的5
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HT3受体拮抗剂,是第一个批准可用于中度致呕药物引起的延迟性恶心与呕吐的药物。于2003年7月获得FDA审批通过，现在美国、日本、中国等很多国家实现了上市。
[0003](S)
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1,2,3,4
‑
四氢
‑1‑
萘甲酸(式Ⅰ)与(R)
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1,2,3,4
‑
四氢
‑1‑
萘甲酸(式II)是一对对映异构体，两个化合物可由1,2,3,4
‑/>四氢
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种(S)
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1,2,3,4
‑
四氢
‑1‑
萘甲酸的制备方法，其特征在于包含以下步骤：(1)将1,2,3,4
‑
四氢
‑1‑
萘甲酸与奎宁在醇类或醇水混合溶剂中成盐、重结晶，得到(S)
‑
1,2,3,4
‑
四氢
‑1‑
萘甲酸
·
奎宁盐；(2)将上步所得(S)
‑
1,2,3,4
‑
四氢
‑1‑
萘甲酸
·
奎宁盐加至水、酯类溶剂中，搅拌下滴加强酸至水层中，直至水层pH值低于3.0，分层；(3)将上步所得有机层与水溶性碳酸盐或磷酸盐的水溶液一起搅拌后分层；(4)将上步所得水层，控温在
‑
5～25℃，滴加强酸，至有少量且明显的混浊产生，加入少量活性炭搅拌脱色，过滤；(5)将上步所得滤液，控温在
‑
5～25℃，加入强酸调pH值至酸性，经析晶、过滤、烘干，得到(S)
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1,2,3,4
‑
四氢
‑1‑
萘甲酸；其化学反应方程式如下：2.根据权利要求1所述的(S)
‑
1,2,3,4
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四氢
‑1‑
萘甲酸的制备方法，其特征在于所述步骤(1)中醇类或醇水溶剂选自乙醇或乙醇水溶液。3.根据权利要求1所述的(S)
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1,2,3,4
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四氢
‑1‑
萘甲酸的制备方法，其特征在于所述步骤(1)的成盐方法是先升温至反应物全部溶解，再降温至0～5℃析晶，所述步骤(1)的重结晶方法是粗品加入无水乙醇或质量浓度为85％以上的乙醇水溶液，升温溶解或回流，再降温至0～5℃析晶。4.根据权利要求1所述的(S)
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1,2,3,4
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四氢
‑1‑
萘甲酸的制备方法，其特征在于所述步骤(2)中酯类溶剂选自乙酸丁酯或乙酸乙酯，强酸选自盐酸。5.根据权利要求1所述的(S)
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【专利技术属性】
技术研发人员：张建，任建强，戚镇涛，
申请(专利权)人：福建福瑞明德药业有限公司，
类型：发明
国别省市：