一种氮杂喹啉酮类衍生物的制备方法及中间体技术

本申请涉及有机合成技术领域，具体涉及一种氮杂喹啉酮类衍生物的制备方法、制备氮杂喹啉酮类衍生物的中间体M5及其制备方法，中间体M5的制备方法包括：中间体M4和磺酰化试剂或卤化试剂反应得到所述中间体M5；氮杂喹啉酮类衍生物的制备方法包括:步骤a)中间体M5和中间体M7反应得到化合物8；该氮杂喹啉酮类衍生物的制备方法为收率高、对环境友好、杂质含量在限度范围以内的工艺路线，该路线可以实现工业化生产放大，操作简便，制备的氮杂喹啉酮类衍生物纯度高。

【技术实现步骤摘要】

本申请涉及有机合成，具体涉及一种氮杂喹啉酮类衍生物的制备方法、制备氮杂喹啉酮类衍生物的中间体m5及其制备方法。

技术介绍

1、parp1和parp2(parp1/2)通过与dna损伤位点相结合并且催化多聚adp核糖链在蛋白底物上的合成，募集其它dna修复蛋白到损伤位点共同修复dna损伤，同时触发parp1/2从dna中释放。parp抑制剂通过与parp1/2催化位点的结合，将其“捕获”至dna上，导致parp1/2无法从dna损伤位点上脱落，从而诱导dna复制叉停滞和dna复制无法顺利进行。此时，细胞通常会通过同源重复修复(hrr)的方法来修复这个错误。在hrr过程中brca1/2等蛋白发挥着重要作用，而在brca突变的细胞中，hrr功能失常，parp抑制剂的存在会阻止dna的损伤修复作用从而导致细胞死亡。

2、olaparib是由阿斯利康开发的全球第一个获批上市的parp抑制剂，已被fda批准用于多种癌症的治疗。此后，rucaparib、niraparib和talazoparib等也相继获批上市；同时，还有多个抑制剂处于临床阶段。尽管parp本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种中间体M5；

2.一种权利要求1所述中间体M5的制备方法，其包括:

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，X为OTs；优选地，所述步骤d)具体包括：0℃下，8.2mmol中间体M4和24.6mmol三苯基膦溶于50mL二氯甲烷中，搅拌0.5h，N2保护下加入24.6mmol四溴化碳，加毕在0℃下反应过夜，得中间体M5；更优选地，所述步骤d)具体为在0℃下，8.2mmol中间体M4和24.6mmol三苯基膦溶于50mL二氯甲烷中，搅拌0.5h，氮气保护下加入24.6mmol四溴化碳，加毕在0℃下反应过夜，反应完全，将反应体系浓缩得粗品化合物，所得粗品...

【技术特征摘要】

1.一种中间体m5；

2.一种权利要求1所述中间体m5的制备方法，其包括:

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，x为ots；优选地，所述步骤d)具体包括：0℃下，8.2mmol中间体m4和24.6mmol三苯基膦溶于50ml二氯甲烷中，搅拌0.5h，n2保护下加入24.6mmol四溴化碳，加毕在0℃下反应过夜，得中间体m5；更优选地，所述步骤d)具体为在0℃下，8.2mmol中间体m4和24.6mmol三苯基膦溶于50ml二氯甲烷中，搅拌0.5h，氮气保护下加入24.6mmol四溴化碳，加毕在0℃下反应过夜，反应完全，将反应体系浓缩得粗品化合物，所得粗品经硅胶柱层析得中间体m5；或，

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，还包括:

5.根据权利要求4所述的制...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘建，林松，郭猛，刘涛，郭东升，王颖，
申请(专利权)人：成都苑东生物制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：