一种羰基丙二酸二酯的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种羰基丙二酸二酯的合成方法，包括将丙二酸二酯、醋酸和亚氯酸钠混合获得第一混合物；将第一混合物升温并连续搅拌获得第二混合物；将第二混合物连续淬灭分离获得羰基丙二酸二酯。本发明专利技术能够利用低价格的原料和安全可靠的工艺得到化学纯度高于95％的羰基丙二酸二酯。羰基丙二酸二酯。

【技术实现步骤摘要】
一种羰基丙二酸二酯的合成方法


[0001]本专利技术涉及医药中间体的制备方法，具体涉及一种羰基丙二酸二酯的合成方法。

技术介绍

[0002]羰基丙二酸二酯及其水合物作为具有活性羰基的丙二酸衍生物，是重要的有机合成中间体。其与二胺类化合物反应是合成吡嗪
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酮
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羧酸酯衍生物、喹喔啉酮衍生物的重要方法，运用于医药和农药的合成中。
[0003]以往，从丙二酸二酯合成羰基基丙二酸二酯的方法有间歇方法和连续方法的报告。
[0004]间歇方法如使用Selenium dioxide,a new oxidizing agent.III.Its reaction with some alcohols and esters,Astin,S.；Newman,A.C.C.；Riley,H.L.Journal of the Chemical Society(1933),391
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4,(二氧化硒III与醇和酯的反应，Astin,S.；Newman,A.C.C.；Riley,H.L.化学学会学报(1933)，391
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4.)、A convenient practical method for the preparation of diethyl oxomalonate,Chen,Wenzheng；Cai,Mengshen,Huaxue Tongbao(1986),(9),35.(一种制备氧柠檬酸二乙酯的方法，陈文政；蔡孟深，华学通宝(1986)，(9),35.)、Oxidation ofα
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methyl orα
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methylene groups in carbonyl compounds with ammonium chlorochromate,Liu,Liangxian；Chen,Mifeng；Cai,Kun,Chinese Chemical Letters(1992),3(8),585
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8.(氯铬酸铵氧化羰基化合物中α
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甲基或α
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亚甲基的研究，刘良贤；陈,Mifeng；蔡坤，化学快报(1992)，3(8)，585
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8.)等氧化剂氧化丙二酸二酯生成羰基丙二酸二酯的方法，或使用路易斯酸催化亚氯酸钠氧化丙二酸的方法，这些方法都存在试剂的严重毒性、操作困难、安全风险大、严重污染环境等问题。
[0005]连续合成方法报道见诸于中国专利CN105980345 A使用流动反应器的酮基丙二酸化合物的连续制造方法。该专利主要问题是，反应存在较长的诱导期，在达到诱导期后，反应剧烈放热放气，在部分实验中发生了小规模的爆炸。该专利通过微通道的高比表面积在部分实验中可以控制热量传递，但是对设备在高温下的耐压要求、材质要求、耐久度要求均极高。该专利使用的特氟龙管，高温下将软化变形，导致耐压等级急剧下降，可能导致了部分实验中发生的爆炸。而放大实验所用的钛管，在高温下会被酸性二氧化氯剧烈腐蚀，其材质兼容性不能满足工业放大的需求。

技术实现思路

[0006]本专利技术要解决的技术问题是克服现有技术的缺陷，提供一种羰基丙二酸二酯的合成方法，能够利用低价格的原料和安全可靠的工艺得到化学纯度高于95％的羰基丙二酸二酯。
[0007]为解决上述技术问题，本专利技术提供一种羰基丙二酸二酯的合成方法，包括以下步骤：
[0008]将丙二酸二酯、醋酸和亚氯酸钠混合获得第一混合物；
[0009]将第一混合物升温并连续搅拌获得第二混合物；
[0010]将第二混合物连续淬灭分离获得羰基丙二酸二酯。
[0011]进一步地，所述将丙二酸二酯、醋酸和亚氯酸钠混合获得第一混合物包括：
[0012]将丙二酸二酯、醋酸和亚氯酸钠泵入反应器进行混合反应，获得第一混合物；
[0013]将丙二酸二酯、醋酸和亚氯酸钠泵入反应釜进行混合反应，获得第一混合物；
[0014]或，将丙二酸二酯的醋酸溶液和亚氯酸钠水溶液泵入反应器进行混合反应，获得第一混合物；
[0015]或，将丙二酸二酯的醋酸水溶液和亚氯酸钠水溶液泵入反应器进行混合反应，获得第一混合物；
[0016]所述丙二酸二酯的醋酸溶液的质量百分数为33
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50wt％；
[0017]所述丙二酸二酯的醋酸水溶液的质量百分数为33
‑
50wt％；
[0018]所述亚氯酸钠水溶液的质量百分数为17
‑
30wt％。
[0019]进一步地，所述亚氯酸钠与丙二酸二酯的摩尔比例为(1.4:1)～(4:1)。
[0020]进一步地，所述亚氯酸钠为亚氯酸钠水溶液；
[0021]所述亚氯酸钠水溶液的质量百分数为17
‑
30wt％。
[0022]进一步地，反应总停留时间为5～90min。
[0023]优选的，反应总停留时间为10
‑
30min。
[0024]进一步地，所述升温温度为70℃～110℃。
[0025]优选的，所述升温温度为80～100℃。
[0026]进一步地，所述将第二混合物连续淬灭分离获得羰基丙二酸二酯包括：
[0027]将第二混合物进行气液相分离，获得羰基丙二酸二酯。
[0028]优选的，将第二混合物连续降温到60℃以下后，对第二混合物进行气液相分离，获得羰基丙二酸二酯。
[0029]进一步地，所述将第二混合物连续淬灭分离获得羰基丙二酸二酯包括：
[0030]用碱或还原剂淬灭第二混合物，获得羰基丙二酸二酯。
[0031]优选的，将第二混合物连续降温到60℃以下后，用碱或还原剂淬灭第二混合物，获得羰基丙二酸二酯。
[0032]进一步地，所述丙二酸二酯的通式如下：
[0033][0034]式中，R1为烷烃、环烷烃、芳香烃或杂环烃，R2为烷烃、环烷烃、芳香烃或杂环烃。
[0035]进一步地，所述羰基丙二酸二酯的通式如下：
[0036][0037]式中，R1为烷烃、环烷烃、芳香烃或杂环烃，R2为烷烃、环烷烃、芳香烃或杂环烃。
[0038]进一步地，所述羰基丙二酸二酯水合物的通式如下：
[0039][0040]式中，R1为烷烃、环烷烃、芳香烃或杂环烃，R2为烷烃、环烷烃、芳香烃或杂环烃。
[0041]与现有技术的比较，本申请的有益效果如下：
[0042]本专利技术的合成过程不需要使用路易斯酸催化剂，减少了试剂消耗、环境污染，避免了有毒有害的金属的使用,同时避免了反应过程的不可控的放热放气现象和潜在的爆炸风险；本专利技术的合成过程不需要诱导期，避免了反应诱导期结束后的忽然剧烈放热放气引发的安全问题，使反应过程温、可控，减少了二氧化氯的产生和消耗；本申请的合成方法能够采用玻璃材质的连续搅拌反应器完成，既避免了压力环境的产生，也减少了反应器的腐蚀问题。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种羰基丙二酸二酯的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：将丙二酸二酯、醋酸和亚氯酸钠混合获得第一混合物；将第一混合物升温并连续搅拌获得第二混合物；将第二混合物连续淬灭分离获得羰基丙二酸二酯。2.根据权利要求1所述的羰基丙二酸二酯的合成方法，其特征在于，所述将丙二酸二酯、醋酸和亚氯酸钠混合获得第一混合物包括：将丙二酸二酯、醋酸和亚氯酸钠泵入反应釜进行混合反应，获得第一混合物；或，将丙二酸二酯的醋酸溶液和亚氯酸钠水溶液泵入反应器进行混合反应，获得第一混合物；或，将丙二酸二酯的醋酸水溶液和亚氯酸钠水溶液泵入反应器进行混合反应，获得第一混合物；所述丙二酸二酯的醋酸溶液的质量百分数为33
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50wt％；所述丙二酸二酯的醋酸水溶液的质量百分数为33
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50wt％；所述亚氯酸钠水溶液的质量百分数为17
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30wt％。3.根据权利要求1所述的羰基丙二酸二酯的合成方法，其特征在于，所述亚氯酸钠与丙二酸二酯的摩尔比例为(1.4:1)～(4:1)。4.根据权利要求3所述的羰基丙二酸二酯的合成方法，其特征在于，所述亚...

【专利技术属性】
技术研发人员：茅仲平，马东旭，祝天起，高海龙，
申请(专利权)人：苏州汉德创宏生化科技有限公司，
类型：发明
国别省市：