人工抗原呈递细胞系统及其用途技术方案

一种人工抗原呈递细胞系统，其包含一种或多种凝胶化人类树突状细胞以及能够释放一种或多种细胞因子的控制释放系统。本文也提供用于产生凝胶化人类树突状细胞的方法以及人工抗原呈递细胞系统用于活化免疫细胞的用途。抗原呈递细胞系统用于活化免疫细胞的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】人工抗原呈递细胞系统及其用途
[0001]对相关申请的交叉引用
[0002]根据35 U.S.C.
§
119(e)，本申请要求在2020年5月8日提交的美国临时申请号63/022,289的权益，其内容通过引用整体并入本文。
[0003]专利技术背景
[0004]经由抗原呈递细胞(APC)(包括天然存在的APC或人工APC(aAPC))直接调节T细胞及其功能，为一种抗癌症、病毒感染、及自身免疫性疾病范围内的疾病的有吸引力的治疗策略。Constantino等人，Transl Res 2016，168，74
‑
95；及Palucka等人，Nat Rev Cancer r2012，12(4)，265
‑
77。最近在基于T细胞的过继性细胞疗法中的临床兴趣及进展，已导致进一步采用APC来进行离体T细胞调节，从而允许新抗原特异性T细胞、肿瘤浸润淋巴细胞、靶向病毒的T细胞的扩增，以及用于后续基因修饰的一般T细胞扩增。Constantino等人，2016；及Fucikova等人，Front Immunol 2019，10，2393。
[0005]出于维持、储存及无菌要求的考虑，因此开发人工APC引起人们的兴趣。Sunshine等人，Nanomedicine(Lond)2013，8(7)，1173
‑
89；Turtle等人，Cancer J 2010，16(4)，374
‑
81；Durai等人，Cancer Immunol Immunother 2009，58(2)，209
‑
20；Latouche等人，Nat Biotechnol 2000，18(4)，405
‑
9；及Sasawatari等人，Immunol Cell Biol 2006，84(6)，512
‑
21。然而，要构筑能够在很大程度上模拟天然存在的APC(诸如活树突状细胞(DC))的aAPC仍为一项挑战。

技术实现思路

[0006]本公开至少部分地基于开发有效的人工抗原呈递细胞(aAPC)系统，该系统包含(a)能够使抗原肽呈递给T细胞的凝胶化人类树突状细胞，以及(b)能够分泌一种或多种细胞因子的控制释放系统。人类树突状细胞可为基因修饰的。或者，人类树突状细胞可为天然存在的。本文公开的aAPC系统能够经由触发三种信号传导途径来完全活化免疫细胞(诸如T细胞)，该途径包括通过MHC/肽复合物与T细胞受体的接合而触发的主要信号传导途径、通过T细胞上的共刺激受体及其配体之间的相互作用而触发的共刺激信号传导途径、以及由刺激性细胞因子与其在免疫细胞上的受体的结合而触发的信号传导途径。
[0007]因此，本公开的一个方面提供一种人工抗原呈递细胞复合物，其包含：(a)一种或多种凝胶化人类树突状细胞；以及(b)与一种或多种细胞因子关联的控制释放系统。一种或多种凝胶化人类树突状细胞附接到控制释放系统以形成人工抗原呈递细胞复合物。在一些具体实施例中，人工抗原呈递细胞复合物可进一步包含展示在一种或多种凝胶化人类树突状细胞的表面上的抗原肽。
[0008]在一些具体实施例中，控制释放系统包含可包囊一种或多种细胞因子的微粒。示例性细胞因子包括但不限于IL
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2、IL
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3、IL
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4、IL
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6、IL
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7、IL
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9、IL
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12、IL
‑
15、IL21、IL
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23、IL
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10、TNF
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α、IFN
‑
α、IFN
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β、IFN
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γ、IFNλ、及/或粒细胞
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巨噬细胞集落刺激因子。在一些具体实施例中，微粒可包含一种或多种可降解的聚合物，例如聚(乳酸
‑
共
‑
乙醇酸)、聚乳酸、聚己内酯、聚氨酯、聚丙烯酸酯、或其组合。
[0009]在一些具体实施例中，抗原肽可由凝胶化人类树突状细胞上的主要组织相容性复合体I类分子展示。在一些具体实施例中，凝胶化人类细胞可包含细胞内交联的聚乙二醇二丙烯酸酯(PEG
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DA)。
[0010]在另一方面，本公开的特征在于一种产生凝胶化人类树突状细胞之方法，该方法包括：(a)提供人类树突状细胞群；(b)使凝胶化缓冲液渗透到人类树突状细胞，其中凝胶化缓冲液包含光引发剂、聚合物或可聚合单体、及二甲基亚砜；以及(c)使渗透有凝胶化缓冲液的人类树突状细胞暴露于光以引起聚合物交联，从而形成凝胶化人类树突状细胞。在一些例子中，该方法可进一步包含(d)使凝胶化人类树突状细胞偶联到与一种或多种细胞因子关联的控制释放系统。
[0011]在一些具体实施例中，凝胶化缓冲液中的聚合物可为丙烯酸聚合物，例如聚(乙二醇)二丙烯酸酯(PEG
‑
DA)。在一些实例中，丙烯酸聚合物为可具有平均分子量约250到约2,000道尔顿的PEG
‑
DA。在其他实例中，PEG
‑
DA可具有平均分子量约600到约800道尔顿。在一些具体实施例中，凝胶化缓冲剂可包含可聚合单体，例如甲基丙烯酸2
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羟乙酯、甲基丙烯酸羟乙酯、丙烯酸、丙烯酸钠、二甲基丙烯酸乙二醇酯、或其组合。
[0012]在一些具体实施例中，光引发剂为2
‑
羟基
‑4’‑
(2
‑
羟基乙氧基)
‑2‑
甲基苯丙酮。
[0013]通过本文公开的任何方法产生的任何人工抗原呈递人类树突状细胞也在本公开的范围内。
[0014]又在另一方面，本公开提供一种活化免疫细胞之方法，其包括：(i)提供本文公开的任何人工抗原呈递细胞复合物；(ii)以抗原肽启动(prime)人工抗原呈递细胞复合物，以在人工抗原呈递细胞复合物中的凝胶化人类树突状细胞的表面上展示肽；以及(iii)使步骤(ii)中产生的人工抗原呈递细胞复合物与包含免疫细胞的细胞群接触以活化免疫细胞。任选地，该方法可进一步包含使步骤(iii)中产生的经活化的免疫细胞施用给有此需要的受试者。
[0015]在一些具体实施例中，免疫细胞包含T细胞。在一些具体实施例中，肽衍生自病毒抗原、细菌抗原、真菌抗原、寄生物抗原、癌抗原、或与自身免疫性疾病相关的自身抗原。
[0016]在下方描述中阐述本专利技术一个或多个具体实施例的细节。本专利技术的其他特征或优点将通过以下图式及若干具体实施例的详细描述以及所附申请专利范围而变得显而易见。
附图说明
[0017]图1A
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1D为图表，其显示经由DMSO介导的单体及光引发剂渗透而制备及特性化凝胶化树突状细胞(G
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DC)。图1A为示意图，其显示在DMSO存在下，使水凝胶化单体及光引发剂直接渗透到细胞的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.人工抗原呈递细胞复合物，其包含：(a)一种或多种凝胶化人类树突状细胞；以及(b)与一种或多种细胞因子关联的控制释放系统；其中所述一种或多种凝胶化人类树突状细胞附接到所述控制释放系统。2.如权利要求1的人工抗原呈递细胞复合物，其进一步包含展示在所述一种或多种凝胶化人类树突状细胞的表面上的抗原肽。3.如权利要求1或权利要求2的人工抗原呈递细胞复合物，其中所述控制释放系统包含包囊所述一种或多种细胞因子的微粒。4.如权利要求1至3中任一项的人工抗原呈递细胞复合物，其中所述一种或多种细胞因子包含IL
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2、IL
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3、IL
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4、IL
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6、IL
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7、IL
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9、IL
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12、IL
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15、IL21、IL
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23、IL
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10、TNF
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α、IFN
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α、IFN
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β、IFN
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γ、IFNλ、粒细胞
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巨噬细胞集落刺激因子、或它们的组合。5.如权利要求1至4中任一项的人工抗原呈递细胞复合物，其中所述微粒包含一种或多种可降解的聚合物。6.如权利要求5的人工抗原呈递细胞复合物，其中所述一种或多种可降解的聚合物包含聚(乳酸
‑
共
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乙醇酸)、聚乳酸、聚己内酯、聚氨酯、聚丙烯酸酯、或它们的组合。7.如权利要求2至6中任一项的人工抗原呈递细胞复合物，其中所述抗原肽由所述凝胶化人类树突状细胞上的主要组织相容性复合体I类分子展示。8.如权利要求1至7中任一项的人工抗原呈递细胞复合物，其中所述凝胶化人类细胞包含细胞内交联的聚乙二醇二丙烯酸酯(PEG
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DA)。9.产生凝胶化人类树突状细胞的方法，所述方法包括：(a)提供人类树突状细胞群；(b)使凝胶化缓冲液渗透到所述人类树突状细胞，其中所述凝胶化缓冲液包含光引发剂、聚合物或可聚合单体、及二甲基亚...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡哲铭，林荣辰，徐崇尧，
申请(专利权)人：震泰生医股份有限公司，
类型：发明
国别省市：