一种盐酸贝尼地平及其制备方法、制剂和用途技术

本发明专利技术提供了一种盐酸贝尼地平及其制备方法、制剂和用途；该制备方法包括以下步骤：a)将盐酸贝尼地平粗品在第一溶剂中进行第一次重结晶，过滤后得到滤饼；所述第一溶剂为甲醇和/或乙醇；b)将步骤a)得到的滤饼在第二溶剂中进行第二次重结晶，再经过滤、干燥，得到盐酸贝尼地平成品；所述第二溶剂选自丙酮、二氯甲烷、乙腈和四氢呋喃中的一种或多种。该制备方法采用特定步骤并通过控制结晶条件，能够得到所需粒径范围的盐酸贝尼地平；该制备方法简单易行、成本低，适用于工业化生产，并且制备得到的盐酸贝尼地平的粒径符合药品生产需求。实验结果表明，本发明专利技术提供的制备方法制备得到的盐酸贝尼地平的D90为5μm～20μm，该粒径符合药品生产需求。品生产需求。

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸贝尼地平及其制备方法、制剂和用途


[0001]本专利技术涉及药物制备
，更具体地说，是涉及一种盐酸贝尼地平及其制备方法、制剂和用途。

技术介绍

[0002]盐酸贝尼地平(Benidipine Hydrochloride)中文化学名为：(R,R)
‑
(+/
‑
)
‑
2,6
‑
二甲基
‑4‑
(3
‑
硝基苯)
‑
1,4
‑
二氢
‑
3,5
‑
吡啶二羧酸
‑
甲基
‑
(R)
‑1‑
苄基
‑3‑
哌啶基酯盐酸盐，属于二氢吡啶类钙离子拮抗剂，其同时具有L型、N型和T型三亚型钙通道阻滞作用，具有独特的药理作用：其阻断血管平滑肌L型通道，可扩张血管、降低血压并增加冠状动脉血流量；阻断N型钙通道避免反射性交感神经兴奋而引起心动过速度；阻断T型钙通道，逆转高血压所致左心室肥厚；阻断肾小球出球小动脉T型钙通道，使肾小球内压显著下降，有效保护肾脏病减少外周水肿的发生，其是目前唯一对上述三种通道均有作用的钙离子拮抗剂，是一种理想的、安全有效的抗高血压和治疗肾实质性高血压、心绞痛等疾病药物。
[0003]盐酸贝尼地平为难溶性药物，其原料药粒径的大小极大程度上影响其制剂含量的均匀性以及溶出，在药物实际生产过程中，原料药颗粒过小，混合过程中容易产生静电，原料药颗粒因静电发生聚集，会导致药物混合不均匀；原料药粒径过大会影响药物制品的溶出，药效得不到保证。
[0004]因此研究盐酸贝尼地平原料药的结晶制备方法是有必要的。
[0005]专利201110096848.5公开一种盐酸贝尼地平纳米粒及其制备方法，其将盐酸贝尼地平溶于良溶剂中，然后通过改变温度、改变溶剂极性、加入劣溶剂等方法，形成饱和或过饱和溶液，通过超声强化，促使溶液析晶。其得到的盐酸贝尼地平纳米粒的粒径大小为20nm～2000nm。由于盐酸贝尼地平纳米粒的粒径过小，颗粒之间因静电发生聚集，会导致药物混合不均匀，成品药的质量得不到保证；同时，其采用超声的方式进行析晶，该析晶工艺复杂、成本高且不适用工业化大批量生产。
[0006]综上，研发出一种方法简单、成本低、适于工业化生产且生产的盐酸贝尼地平的粒径大小符合制剂产品需求的制备方法，成为科研人员亟待解决的技术难题。

技术实现思路

[0007]有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种盐酸贝尼地平及其制备方法、制剂和用途，本专利技术提供的制备方法简单易行、成本低，适用于工业化生产，并且制备得到的盐酸贝尼地平的粒径符合药品生产需求。
[0008]本专利技术提供了一种盐酸贝尼地平的制备方法，包括以下步骤：
[0009]a)将盐酸贝尼地平粗品在第一溶剂中进行第一次重结晶，过滤后得到滤饼；所述第一溶剂为甲醇和/或乙醇；
[0010]b)将步骤a)得到的滤饼在第二溶剂中进行第二次重结晶，再经过滤、干燥，得到盐酸贝尼地平；所述第二溶剂选自丙酮、二氯甲烷、乙腈和四氢呋喃中的一种或多种。
[0011]优选的，步骤a)中所述盐酸贝尼地平粗品与第一溶剂的配比关系为：每kg盐酸贝尼地平粗品加入3L～5L的第一溶剂。
[0012]优选的，步骤a)中所述第一次重结晶的过程具体为：
[0013]步骤a)中所述第一次重结晶的过程为：在搅拌条件下，将盐酸贝尼地平粗品加入第一溶剂中，加热溶解；保持搅拌，然后降温析晶。
[0014]优选的，所述步骤a)中降温析晶过程为：先降温至25℃～35℃，保温55min～65min，再降温至5℃～10℃，保温析晶。
[0015]优选的，所述搅拌条件的搅拌速度为100r/min～250r/min。
[0016]优选的，步骤b)中所述滤饼与第二溶剂的配比关系为：每kg滤饼加入3L～5L的第二溶剂。
[0017]优选的，步骤b)中所述第二次重结晶的过程具体为：
[0018]将滤饼加入第二溶剂中搅拌溶解后，升温至回流，保温并搅拌转晶；再降温，控制搅拌速度为100r/min～250r/min进行搅拌析晶。
[0019]优选的，所述步骤b)中保温并搅拌转晶的时间为0.5～1.5h，然后降温至
‑
5℃～
‑
10℃进行搅拌析晶。
[0020]优选的，步骤b)中所述干燥的温度为45℃～55℃，时间为3h～6h。
[0021]本专利技术还提供了一种盐酸贝尼地平，采用上述技术方案所述的制备方法制备而成；所述盐酸贝尼地平的D90为5μm～20μm。
[0022]本专利技术还提供了一种含有盐酸贝尼地平的制剂，所述盐酸贝尼地平为上述技术方案所述的盐酸贝尼地平。
[0023]本专利技术还提供了一种盐酸贝尼地平在制备治疗高血压和心绞痛的药物中的用途，所述盐酸贝尼地平为上述技术方案所述的盐酸贝尼地平。
[0024]本专利技术提供了一种盐酸贝尼地平及其制备方法、制剂和用途；该制备方法包括以下步骤：a)将盐酸贝尼地平粗品在第一溶剂中进行第一次重结晶，过滤后得到滤饼；所述第一溶剂为甲醇和/或乙醇；b)将步骤a)得到的滤饼在第二溶剂中进行第二次重结晶，再经过滤、干燥，得到盐酸贝尼地平；所述第二溶剂选自丙酮、二氯甲烷、乙腈和四氢呋喃中的一种或多种。与现有技术相比，本专利技术提供的制备方法采用特定步骤并通过控制结晶条件，能够得到所需粒径范围的盐酸贝尼地平；该制备方法简单易行、成本低，适用于工业化生产，并且制备得到的盐酸贝尼地平的粒径符合药品生产需求。实验结果表明，本专利技术提供的制备方法制备得到的盐酸贝尼地平的D90为5μm～20μm，该粒径符合药品生产需求。
[0025]另外，采用本专利技术提供的制备方法，整个过程基本不影响盐酸贝尼地平的纯度，得到的盐酸贝尼地平可进一步生产各种医学上可接受的口服制剂，如片剂、胶囊等，并且能够应用于制备治疗高血压和心绞痛的药物，具有广阔的应用前景。
具体实施方式
[0026]下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0027]本专利技术提供了一种盐酸贝尼地平的制备方法，包括以下步骤：
[0028]a)将盐酸贝尼地平粗品在第一溶剂中进行第一次重结晶，过滤后得到滤饼；所述第一溶剂为甲醇和/或乙醇；
[0029]b)将步骤a)得到的滤饼在第二溶剂中进行第二次重结晶，再经过滤、干燥，得到盐酸贝尼地平；所述第二溶剂选自丙酮、二氯甲烷、乙腈和四氢呋喃中的一种或多种。
[0030]本专利技术首先将盐酸贝尼地平粗品在第一溶剂中进行第一次重结晶，过滤后得到滤饼。在本专利技术中，所述第一溶剂为甲醇和/或乙醇，优选为甲醇或乙醇。本专利技术对所述本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种盐酸贝尼地平的制备方法，包括以下步骤：a)将盐酸贝尼地平粗品在第一溶剂中进行第一次重结晶，过滤后得到滤饼；所述第一溶剂为甲醇和/或乙醇；b)将步骤a)得到的滤饼在第二溶剂中进行第二次重结晶，再经过滤、干燥，得到盐酸贝尼地平；所述第二溶剂选自丙酮、二氯甲烷、乙腈和四氢呋喃中的一种或多种。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a)中所述盐酸贝尼地平粗品与第一溶剂的配比关系为：每kg盐酸贝尼地平粗品加入3L～5L的第一溶剂。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a)中所述第一次重结晶的过程为：在搅拌条件下，将盐酸贝尼地平粗品加入第一溶剂中，加热溶解；保持搅拌，然后降温析晶。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤a)中降温析晶过程为：先降温至25℃～35℃，保温55min～65min，再降温至5℃～10℃，保温析晶。5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述搅拌条件的搅拌速度为100r/min～250r/min。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b)中所述滤饼...

【专利技术属性】
技术研发人员：王康，宿磊，郭虹君，傅霖，陈功政，陈刚，
申请(专利权)人：四川科瑞德制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：