一种N-三嗪酰胺类化合物的制备方法技术

本发明专利技术提供一种N

【技术实现步骤摘要】
一种N
‑
三嗪酰胺类化合物的制备方法
(一)

[0001]本专利技术涉及一种N
‑
三嗪酰胺类化合物的制备方法。
(二)
技术介绍

[0002]酰胺化合物是重要的有机合成单元，也是许多药物及天然产物的基本骨架。传统的酰胺键主要通过酰氯或羧酸与胺的缩合反应制备，但该方法存在使用原料易分解、副产物不易除去、反应条件不易控制、后处理繁琐及收率不佳等缺点，在使用过程中受到一定限制。三嗪类化合物具有抗癌、抗菌、抗疟、除草等多种生物活性是近年来科学家们研究的热点之一，因此，开发N
‑
三嗪酰胺类化合物的制备方法具有一定的实际应用价值。
(三)
技术实现思路

[0003]本专利技术提供一种N
‑
三嗪酰胺类化合物的制备方法。
[0004]本专利技术采用如下技术方案：
[0005]本专利技术提供一种式(I)所示的N
‑
三嗪酰胺类化合物的制备方法，所述方法为：
[0006]将式(II)所示的三嗪化合物、式(III)所示酮类化合物、铜盐和卤素混合加入溶剂中，在90～140℃(优选120～140℃，最优选为140℃)下搅拌反应8～20小时(优选8～13.5小时，最优选13.5小时)，所得反应液经后处理，得式(I)所示的N
‑
三嗪酰胺类化合物；所述式(II)所示的三嗪类化合物、式(III)所示酮类化合物、铜盐与卤素的物质的量比为1：2.2～3.0：0.2～0.5：1.0～3.0(优选1：2.2：0.4～0.5：1～1.5，特别优选1：2.2：0.4：1.5)；所述溶剂为N,N
‑
二甲基甲酰胺、氯苯、1，2
‑
二氯苯、二乙二醇二甲醚中的一种或二者的混合溶剂(优选为体积比为2：1的1，2
‑
二氯苯与二乙二醇二甲醚的混合溶剂)；
[0007][0008]式(I)、(II)、(III)中，R1或R2各自独立为C1～C10烷基，或者R1、R2和两者之间的N组合形成含N或含N、O的C4～C8的杂环；R3为苯基或被C1～C10烷基、C1～C10烷氧基或卤素取代的苯基。
[0009]进一步，R1、R2各自独立优选甲基，或者R1、R2和两者之间的N组合形成四氢吡咯环、哌啶环或吗啉环。
[0010]进一步，R3为苯基或被甲基、甲氧基、卤素或硝基取代的苯基。
[0011]更进一步，所述式(I)所示的N
‑
三嗪酰胺类化合物为下列之一：
[0012][0013]优选地，所述的铜盐为氯化亚铜、溴化亚铜、氯化铜、醋酸铜中的一种或两种以上的混合物，优选为氯化铜。
[0014]优选地，反应体系中所述的卤素为碘。
[0015]进一步，所述溶剂的体积以式(II)所示的三嗪化合物的物质的量计为6～8mL/mmol，优选6mL/mmol。
[0016]本专利技术尤其推荐一种式(I)所示的N
‑
三嗪酰胺类化合物的制备方法，所述方法为：
[0017]将式(II)所示的三嗪化合物、式(III)所示酮类化合物、铜盐和卤素混合加入溶剂中，在140℃下搅拌反应13.5小时，所得反应液经后处理，得式(I)所示的N
‑
三嗪酰胺类化合物；所述式(II)所示的三嗪类化合物、式(III)所示酮类化合物、铜盐与卤素的物质的量比为1：2.2：0.4：1.5；所述溶剂为体积比为2：1的1，2
‑
二氯苯与二乙二醇二甲醚的混合溶剂。
[0018]本专利技术所述制备方法中，所述后处理为：向所述反应液中加质量分数为10％的硫代硫酸钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥，浓缩，以体积比为1：1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶液为洗脱剂进行柱层析分离，收集含目标化合物的洗脱液，减
压蒸除溶剂并干燥，得到式(I)所示的N
‑
三嗪酰胺类化合物。
[0019]进一步，所述硫代硫酸钠水溶液的体积以式(II)所示的三嗪化合物的物质的量计为60mL/mmol。
[0020]与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：
[0021]本专利技术开发了一种N
‑
三嗪酰胺类化合物的制备方法，该工艺操作方便，原料易得，具有一定的应用价值。本专利技术所提供的N
‑
三嗪酰胺类化合物显示一定的抗肝癌和乳腺癌的生物活性，为新药筛选及开发奠定了基础。
(四)具体实施方式
[0022]下面将通过实施例对本专利技术作进一步的说明，但本专利技术的保护范围不限于此。
[0023]本专利技术所使用的原料三嗪化合物(II)由酯和双胍在甲醇钠作用下，于室温反应制得；具体合成方法参见文献(Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters,19(2009),5644
‑
5647)；实施例中得到式(I)所示的N
‑
三嗪酰胺类化合物纯度均在97％以上。
[0024]实施例1：化合物(I
‑
1)的制备
[0025]在反应容器中加2
‑
氨基
‑4‑
二甲胺基
‑
1,3,5
‑
三嗪(69.6mg,0.5mmol),苯乙酮(132.2mg,1.10mmol),I2(190.4mg,0.75mmol),CuCl2·
2H2O(34.1mg,0.20mmol)，1,2
‑
二氯苯(2mL)和二乙二醇二甲醚(1mL)混合溶剂中，140℃油浴中搅拌反应，反应13.5小时，停止反应。加入10％硫代硫酸钠水溶液30ml，用乙酸乙酯(4
×
20mL)萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩滤液，柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝1:1，v：v)，收集含目标化合物的洗脱液，减压蒸馏，干燥得到目标化合物(I
‑
1)，81mg，收率为67％。
[0026]1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.85(br,1H),8.32(s,1H),7.88(dt,J＝7.5,1.0Hz,2H),7.57(tt,J＝7.5,1.0Hz,1H),7.48(t,J＝7.5Hz,2H),3.20(s,3H),3.17(s,3H).
[0027][0028]实施例2：
[0029]将CuCl2·
2H2O改为CuBr(28.6mg，0.2mmol)，其他操作同实施例1，10.1mg，收率为8.1％。
[0030]实施例3：
[0031]将CuCl2·
2H2O改为Cu(OAc)2(41.6mg，0.2mmol)，其他操作同实施例1，9.0mg，收率为7.4％。
[0032]实施例4：
[0033]将CuCl2·
2H2O改为CuCl(19.8mg，0.2mmol)，其他操作同实施例1，15.0mg，收率为12.3％。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式(I)所示的N
‑
三嗪酰胺类化合物的制备方法，其特征在于所述方法为：将式(II)所示的三嗪化合物、式(III)所示酮类化合物、铜盐和卤素混合加入溶剂中，在90～140℃下搅拌反应8～20小时，所得反应液经后处理，得式(I)所示的N
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三嗪酰胺类化合物；所述式(II)所示的三嗪类化合物、式(III)所示酮类化合物、铜盐与卤素的物质的量比为1：2.2～3.0：0.2～0.5：1.0～3.0；所述溶剂为N,N
‑
二甲基甲酰胺、氯苯、1，2
‑
二氯苯、二乙二醇二甲醚中的一种或二者的混合溶剂；式(I)、(II)、(III)中，R1或R2各自独立为C1～C10烷基，或者R1、R2和两者之间的N组合形成含N或含N、O的C4～C8的杂环；R3为苯基或被C1～C10烷基、C1～C10烷氧基或卤素取代的苯基。2.如权利要求1所述的式(I)所示的N
‑
三嗪酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：R1或R2各自独立优选甲基，或者R1、R2和两者之间的N组合形成四氢吡咯环、哌啶环或吗啉环；R3为苯基或被甲基、甲氧基、卤素或硝基取代的苯基。3.如权利要求1或2所述的式(I)所示的N
‑
三嗪酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：所述式(I)所示的N
‑
三嗪酰胺类化合物为下列之一：
4.如权利要求1所述的式(I)所示的N
‑
三嗪酰胺类化合物的制备方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔冬梅，仲彭珍，赵俊娜，周卫，张辰，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：