用于获得包含人血浆来源的免疫球蛋白M的组合物的方法技术

一种用于制备人血浆来源的免疫球蛋白M(IgM)的组合物的方法，其包括以下步骤：(a)IgM的PEG沉淀；(b)经沉淀的IgM的重悬；(c)执行吸附层析法；(d)移除同种凝集素A/B；(e)纳滤；及(f)超滤/渗滤。在用于制备所述组合物的所述方法中，所述沉淀步骤a)优选地在4.5与6.5之间的pH执行，且PEG优选地处于5％(w/v)与11％(w/v)之间的浓度。之间的浓度。之间的浓度。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于获得包含人血浆来源的免疫球蛋白M的组合物的方法
[0001]背景


[0002]本公开内容涉及医药产品的领域。本文中的某些实施方式涉及用于获得包含免疫球蛋白M(IgM)的组合物的方法，该组合物可用于许多治疗适应症。
[0003]相关技术描述
[0004]因为正常人血浆含有大量的IgM，所以可能实际的及经济上可行的是经由产生治疗性制剂来利用这些IgM的治疗潜力。实际上，据报道，富含IgM的免疫球蛋白制剂Pentaglobin中占总免疫球蛋白含量的12％的为IgM，该制剂已成功地用于治疗患者的与败血症相关联的感染以及移植物排斥，及在实验模型中用于某些炎性状况。此类制剂亦可为抗击在患有自体免疫疾病的患者中出现的感染提供益处。
[0005]适于人类施用的血浆来源的多克隆IgM医药组合物可用于治疗全身性抗生素抗性细菌感染(菌血症)，此为尚未得到满足的临床需要的领域，尽管可考虑其他适应症。IgM在血浆中主要以其五聚物形式循环，该五聚物形式包含经由二硫键连接的5个相同IgM单体。
[0006]IgM医药组合物并不普遍，这很可能是归因本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于制备人血浆来源的免疫球蛋白M(IgM)的组合物的方法，其包含以下步骤：步骤a)所述IgM的聚乙二醇(PEG)沉淀；步骤b)经沉淀的所述IgM的重悬；步骤c)执行吸附层析法；步骤d)移除同种凝集素A/B；步骤e)纳滤；及步骤f)超滤/渗滤。2.根据权利要求1所述的用于制备组合物的方法，其中所述步骤a)中的沉淀在4.5与6.5之间的pH执行。3.根据权利要求1或2所述的用于制备组合物的方法，其中所述PEG处于5％(w/v)与11％(w/v)之间的浓度。4.根据前述权利要求中任一项所述的用于制备组合物的方法，其中所述吸附层析法为陶瓷羟磷灰石(CHT)层析法。5.根据权利要求4所述的用于制备组合物的方法，其中所述陶瓷羟磷灰石(CHT)层析法的上样溶液包含0.5M至2.0M的NaCl。6.根据权利要求4或5所述的用于制备组合物的方法，其中所述陶瓷羟磷灰石(CHT)层析法的洗涤溶液包含处于1M与4M之间的浓度的尿素。7.根据前述权利要求中任一项所述的用于制备组合物的方法，其中所述步骤d)中的移除同种凝集素A/B藉由使用A/B寡糖作为配体的亲和层析法来执行。8.根据前述权利要求中任一项所述的用于制备组合物的方法，其中所述步骤d)中的移除同种凝集素A/B使用至少两个串联的亲和柱来执行，至少一个亲和柱具有寡糖A作为配体，且至少一个亲和柱具有寡糖B作为配体，或所述步骤d)使用含有具有寡糖A及寡糖B的混合物作为配体的至少一个亲和柱来执行。9.根据前述权利要求中任一项所述的用于制备组合物的方法，其中所述步骤e)中的纳滤经由具有35nm或更大的平均孔径的过滤器来执行。10.根据前述权利要求中任一项所述的用于制备组合物的方法，其中所述步骤e)中的纳滤使用pH在6.0与9.0之间的包含至少0.5M的精氨酸
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HCl的缓冲液来执行。11.根据前述权利要求中任一项所述的用于制备组合物的方法，其中所述初始超滤浓缩步骤在4.5与5.0之间的pH及在存在聚山梨醇酯80的情况下执行。12.根据前述权利要求中任一项所述的用于制备组合物的方法，其中所述步骤f)中的渗滤在约3.8与约4.8之间的pH用含有氨基酸的琥珀酸盐缓冲液来执行。13.根据权利要求12所述的用于制备组合物的方法，其中所述氨...

【专利技术属性】
技术研发人员：迈尔斯，
申请(专利权)人：基立福环球运营有限公司，
类型：发明
国别省市：