具有神经再生性应用的组合物制造技术

本发明专利技术公开了含有运铁蛋白或乳铁蛋白的医药组合物，用于在罹患神经退行性事件的患者中促进或诱导新神经细胞的产生。神经退行性事件可由神经退行性疾病诸如阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、或肌肉萎缩性脊髓侧索硬化症导致。理想地，运铁蛋白及/或乳铁蛋白具有较低铁饱和度。铁饱和度。铁饱和度。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有神经再生性应用的组合物
专利

[0001]本专利技术涉及治疗性蛋白及其在再生医学领域中的用途。具体而言，本文公开了运铁蛋白及乳铁蛋白的应用及其在促进神经祖细胞或神经干细胞的增殖、诱导、及/或分化中的用途。
[0002]背景
[0003]神经退行性疾病诸如肌肉萎缩性脊髓侧索硬化症、亨廷顿病、阿尔茨海默病、及帕金森病是以进行性神经元细胞死亡为特征的疾病并且与高发病率、患者痛苦、低生活质量、及高死亡率相关。随着人口结构愈来愈向老年人群转变，社会中神经退行性疾病的患病率正在迅速攀升。随着预期寿命不断提高，预计神经退行性病状将与癌症及心血管疾病竞争，成为将来世代的主要死亡原因。
[0004]无例外地，在撰写本文时，尚无经批准的疗法可以治愈或逆转神经退行性疾病的影响。在某些情况下，经批准的药物可以推迟疾病的进展。例如，利鲁唑(riluzole；RILUTEK)及依达拉奉(edaravone；RADICAVA)是两种已获批准的治疗肌肉萎缩性脊髓侧索硬化症的疗法，可推迟疾病的进展，但是一旦疾病的症状出现，这些分子就不能逆转这些症状。
[000本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种在罹患神经退行性事件的患者中促进及/或诱导新神经细胞的产生的方法，所述方法包括将治疗有效量的选自运铁蛋白、乳铁蛋白、及其组合的蛋白施用至有相应需要的患者。2.根据权利要求1所述的方法，其中施用至所述患者的治疗有效量的所述运铁蛋白或所述乳铁蛋白具有少于约20％的铁饱和度。3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述蛋白为人类运铁蛋白。4.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述运铁蛋白为血浆来源运铁蛋白或重组运铁蛋白。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述重组运铁蛋白为选自由以下组成的组的突变体运铁蛋白：i)包含SEQ ID NO:3列出的氨基酸序列的Y188F突变体；ii)包含SEQ ID NO:4列出的氨基酸序列的Y95F/Y188F突变体；iii)包含SEQ ID NO:5列出的氨基酸序列的Y426F/Y517F突变体；及iv)其组合。6.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述运铁蛋白为融合蛋白的结构域，并且融合配偶体为免疫球蛋白Fc结构域。7.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述神经退行性事件由神经退行性疾病导致。8.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述神经退行性事件是选自由以下组成的组的神经退行性疾病：帕金森病、额颞叶痴呆、阿尔茨海默病、轻度认知障碍、弥漫性路易氏体病、路易氏体型痴呆、脱髓鞘病诸如多发性硬化症及急性横贯性脊髓炎、肌肉萎缩性脊髓侧索硬化症、亨廷顿病、克雅氏病、皮质基底节变性、周围神经病变、进行性核上性麻痹、脊髓小脑变性、脊髓性共济失调、Friedreich共济失调、小脑皮质变性、神经源性肌萎缩症、前角细胞变性、婴儿脊髓性肌萎缩症及青少年脊髓性肌萎缩症、亚急性硬化性全脑炎、Hallervorden
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Spatz病、拳击性痴呆、皮克病、tau蛋白病、突触核蛋白病及其组合。9.根据任一前述权利要求所述的方法，除了施用所述选自运铁蛋白、乳铁蛋白、及其组合的蛋白以外，所述方法还包括将治疗有效量的血清或血浆蛋白施用至所述患者。10.根据权利要求9所述的方法，其中所述血清或血浆蛋白及所述选自运铁蛋白、乳铁蛋白、及其组合的蛋白作为单一剂型来施用。11.根据权利要求9至10所述的方法，其中所述血清或血浆蛋白选自由以下组成的组：白蛋白、α
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1抗胰蛋白酶/α
‑
1蛋白酶抑制剂、抗凝血酶、多克隆免疫球蛋白、多特异性免疫球蛋白、C1酯酶抑制剂、甲状腺素转运蛋白及其组合。12.根据任一前述权利要求所述的方法，除了施用所述选自运铁蛋白、乳铁蛋白、及其组合的蛋白以外，所述方法还包括施用治疗有效量的神经源性或神经营养性化合物或分子。13.根据权利要求12所述的方法，其中所述神经源性或神经营养性化合物或分子选自由以下组成的组：NGF超家族的成员、TGF
‑
β超家族的成员、神经因子超家族的成员、神经营养肽、Rho
‑
激酶抑制剂及其组合。14.根据权利要求12至13所述的方法，其中所述神经源性或神经营养性化合物或分子
选自由以下组成的组：包含SEQ ID NO:6列出的氨基酸序列的大脑衍生神经营养因子；包含SEQ ID NO:7列出的氨基酸序列的胶质细胞系衍生神经营养因子；包含SEQ ID NO:8列出的氨基酸序列的睫状神经营养因子
‑
1；包含SEQ ID NO:9列出的氨基酸序列的PACAP；反
‑4‑
[(1R)
‑1‑
氨基乙基]
‑
N
‑4‑
吡啶基环己烷甲酰胺及其医药学上可接受的盐；六氢
‑1‑
(5
‑
异喹啉基
‑
磺酰基)
‑
1H
‑
1,4
‑
二氮及其医药学上可接受的盐；及其组合。15.根据权利要求12至14所述的方法，其中所述神经源性或神经营养性化合物或分子及所述选自运铁蛋白、乳铁蛋白、及其组合的蛋白作为单一剂型来施用。16.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述选自运铁蛋白、乳铁蛋白、及其组合的蛋白经由选自由以下组成的组的施用途径来施用至有相应需要的患者：静脉内、皮下、肌肉内、皮内、腹膜内、大脑内、颅内、肺内、鼻内、脊椎内、鞘内、经皮、经黏膜、口服、阴道及直肠。17.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述选自运铁蛋白、乳铁蛋白、及其组合的蛋白施用至由所述神经退行性事件引起的损伤的局部或附近。18.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述选自运铁蛋白、乳铁蛋白、及其组合的蛋白以足以将所述患者的运铁蛋白的铁饱和度减少至约30％以下的浓度来施用至所述患者。19.根据权利要求18所述的方法，其中所述患者的运铁蛋白的铁饱和度在所述患者的血清或血浆的样品中测量。20.根据权利要求1至17所述的方法，其中所述选自运铁蛋白、乳铁蛋白、及其组合的蛋白以约5mg/kg至约8400mg/kg的浓度施用至所述患者。21.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述选自运铁蛋白、乳铁蛋白、及其组合的蛋白作为多次给药方案的一部分施用至有相应需要的患者。22.一种在罹患神经退行性事件的患者中刺激神经细胞发育的方法，所述方法包括将治疗有效量的选自运铁蛋白、乳铁蛋白、及其组合的蛋白施用至有相应需要的患者。23.根据权利要求22所述的方法，其中施用至所述患者的治疗有效量的所述运铁蛋白或所述乳铁蛋白具有少于约20％的铁饱和度。24.根据权利要求22至23所述的方法，其中所述蛋白为人类运铁蛋白。25.根据权利要求22至24所述的方法，其中所述运铁蛋白为血浆来源运铁蛋白或重组运铁蛋白。26....

【专利技术属性】
技术研发人员：托马斯，
申请(专利权)人：基立福环球运营有限公司，
类型：发明
国别省市：