阳离子交换色谱期间的高盐洗涤以去除产品相关的杂质制造技术

本发明专利技术涉及在阳离子交换纯化操作期间去除低等电点产品相关的杂质的方法。除低等电点产品相关的杂质的方法。除低等电点产品相关的杂质的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】阳离子交换色谱期间的高盐洗涤以去除产品相关的杂质
[0001]本申请要求于2019年11月7日提交的美国临时申请号62/931,874的权益，该临时申请通过引用以其全文特此并入。


[0002]本专利技术涉及生物药剂制造领域。特别地，本专利技术涉及用于去除多特异性蛋白阳离子交换纯化操作中产品相关的杂质的方法。

技术介绍

[0003]抗体产品是生物药剂市场上最大的领域，在未来十年内能够容易达到数千亿美元的销售额。治疗性抗体的商业开发开始于1980年代，其中批准了第一批治疗性单克隆抗体，此后其一直在持续发展和扩大。尽管单克隆抗体能够以高亲和力和特异性与靶标结合，并且已非常成功的用于治疗某些适应症，但它们在治疗方面也有局限性。单克隆抗体只能与单一靶标结合；然而，许多疾病是多因性的。在癌症免疫疗法中，针对单一靶标的治疗可能不足以完全破坏或固定癌细胞。另外，一些接受单克隆抗体治疗的患者可能在一段时间后对治疗无响应，或甚至出现耐药性。
[0004]已开发出新的抗体样结构，例如抗体Fab片段、Fc融合蛋白、抗体
‑<br/>药物偶联物、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于纯化多特异性蛋白的方法，该方法包括将包含多特异性蛋白的样品加载到阳离子交换色谱介质上；用至少一种包含100
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147mM氯化钠的洗涤缓冲液洗涤该阳离子交换介质；以及从阳离子交换色谱树脂洗脱该多特异性蛋白。2.根据权利要求1所述的方法，其中至少一种洗涤缓冲液包含100
‑
125mM氯化钠。3.根据权利要求1所述的方法，其中至少一种洗涤缓冲液包含100
‑
105mM氯化钠。4.根据权利要求1所述的方法，其中至少一种洗涤缓冲液包含105
‑
147mM氯化钠。5.根据权利要求1所述的方法，其中至少一种洗涤缓冲液包含105
‑
125mM氯化钠。6.根据权利要求1所述的方法，其中至少一种洗涤缓冲液包含125
‑
147mM氯化钠。7.根据权利要求1所述的方法，其中至少一种洗涤缓冲液包含乙酸盐。8.根据权利要求7所述的方法，其中至少一种洗涤缓冲液包含乙酸盐，pH 5.0
±
0.05％至pH 5.0
±
0.1％。9.根据权利要求7所述的方法，其中至少一种洗涤缓冲液包含乙酸盐，pH 4.91
‑
5.1。10.根据权利要求7所述的方法，其中至少一种洗涤缓冲液包含乙酸盐，pH 4.9、5.0、或5.1。11.根据权利要求7所述的方法，其中该洗涤缓冲液包含100mM乙酸盐。12.根据权利要求1所述的方法，其中至少一种洗涤缓冲液包含乙酸盐、100
‑
125mM氯化钠。13.根据权利要求1所述的方法，其中至少一种洗涤缓冲液包含乙酸盐、100
‑
105mM氯化钠。14.根据权利要求1所述的方法，其中至少一种洗涤缓冲液包含乙酸盐、105
‑
147mM氯化钠。15.根据权利要求1所述的方法，其中至少一种洗涤缓冲液包含乙酸盐、105
‑
125mM氯化钠。16.根据权利要求1所述的方法，其中至少一种洗涤缓冲液包含乙酸盐、125
‑
147mM氯化钠。17.根据权利要求1所述的方法，其中用至少两种洗涤缓冲液洗涤该阳离子交换介质。18.根据权利要求1所述的方法，其中用至少三种洗涤缓冲液洗涤该阳离子交换介质。19.根据权利要求18所述的方法，其中用至少两种洗涤缓冲液洗涤该阳离子交换介质，这些洗涤缓冲液中至少一种包含0
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147mM氯化钠。20.根据权利要求19所述的方法，其中用至少两种洗涤缓冲液洗涤该阳离子交换介质，这些洗涤缓冲液中至少一种包含0
‑
70mM氯化钠。21.根据权利要求1所述的方法，其中用至少两种洗涤缓冲液洗涤该阳离子交换介质，至少一种洗涤缓冲液包含乙酸盐、0mM氯化钠，随后洗涤缓冲液包含乙酸盐、100
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147mM氯化钠。22.根据权利要求21所述的方法，其中用包含乙酸盐、0mM氯化钠的洗涤缓冲液，随后用选自由以下组成的组的洗涤缓冲液洗涤该阳离子交换介质：包含乙酸盐、100mM氯化钠的洗涤缓冲液，包含乙酸盐、105mM氯化钠的洗涤缓冲液，或包含乙酸盐、125mM氯化钠的洗涤缓冲液。
23.根据权利要求21所述的方法，其中用包含乙酸盐、100
‑
147mM氯化钠的洗涤缓冲液，随后用包含乙酸盐、0
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70mM氯化钠的洗涤缓冲液洗涤该阳离子交换介质。24.根据权利要求23所述的方法，其中用包含乙酸盐、100
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147mM氯化钠的洗涤缓冲液，随后用包含乙酸盐、0mM氯化钠的洗涤缓冲液洗涤该阳离子交换介质。25.根据权利要求23所述的方法，其中用包含乙酸盐、100
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147mM氯化钠的洗涤缓冲液，随后用包含乙酸盐、70mM氯化钠的洗涤缓冲液洗涤该阳离子交换介质。26.根据权利要求18所述的方法，其中用至少三种洗涤缓冲液洗涤该阳离子交换介质，包含乙酸盐、0mM氯化钠的第一洗涤缓冲液，随后包含乙酸盐、100
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147mM氯化钠的第二洗涤缓冲液，随后包含乙酸盐、0mM氯化钠的第三洗涤缓冲液或包含乙酸盐、70mM氯化钠的洗涤缓冲液。27.根据权利要求26所述的方法，其中用以下洗涤该阳离子交换介质：包含乙酸盐、0mM氯化钠的第一洗涤缓冲液，随后选自由以下组成的组的第二洗涤缓冲液：包含乙酸盐、100mM氯化钠的洗涤缓冲液，包含乙酸盐、105mM氯化钠的洗涤缓冲液，或包含乙酸盐、125mM氯化钠的洗涤缓冲液；随后包含乙酸盐、0mM氯化钠的第三洗涤缓冲液。28.根据权利要求26所述的方法，其中用以下洗涤该阳离子交换介质：包含乙酸盐、0mM氯化钠的第一洗涤缓冲液，随后包含乙酸盐、147mM氯化钠的第二洗涤缓冲液，随后包含乙酸盐、70mM氯化钠的第三洗涤缓冲液。29.根据权利要求1所述的方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：安进公司，
类型：发明
国别省市：