一种基于钒的仿生纳米材料及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种基于钒的仿生纳米材料及其制备方法与应用，属于药物制剂技术领域。本发明专利技术通过将单宁酸和偏钒酸铵配位包载药物氯尼达明，然后用PPA修饰的肿瘤细胞膜包裹形成基于钒的仿生纳米材料PMVL。其到达肿瘤部位后，可以有效地抑制糖酵解、诱导铁死亡并逆转免疫抑制肿瘤微环境，从而清除原发性肿瘤，抑制肺转移。本发明专利技术首次揭示了金属钒可以诱导铁死亡，首次证实糖酵解抑制剂LND可以通过抑制PPP通路，促进铁死亡，将糖酵解抑制、铁死亡诱导和免疫抑制调节相结合，显示优良的抗肿瘤效果，为肿瘤治疗提供了可行的治疗模式，具有良好的实际应用价值。好的实际应用价值。好的实际应用价值。

【技术实现步骤摘要】
一种基于钒的仿生纳米材料及其制备方法与应用


[0001]本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种基于钒的仿生纳米材料及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
[0003]铁死亡是一种新发现的区别于凋亡的调节性细胞死亡模式，由铁依赖性的脂质过氧化物(LPO)的异常积累引起的。LPO的累积是一个动态过程，受到LPO的产生和消除两方面的影响。在肿瘤细胞内，亚铁离子(Fe
2+
)可以和高水平的过氧化氢(H2O2)发生芬顿反应产生羟基自由基，然后将多不饱和脂肪酸(PUFA)氧化为LPO，LPO会损伤细胞膜结构从而诱发铁死亡。另外，肿瘤细胞内具有高水平的谷胱甘肽(GSH)，以GSH为辅助因子的谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)可清除LPO从而抑制铁死亡。基于此，具有消耗GSH能力的纳米材料已被证实可以诱导铁死亡。已有文献报道，除了Fe
2+/>之外，研究者们已本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种基于钒的仿生纳米材料，其特征在于，所述仿生纳米材料由糖酵解抑制剂、铁死亡诱导剂、免疫抑制调控剂以及细胞膜组成；所述糖酵解抑制剂为己酸激酶HKII抑制剂、乳酸脱氢酶LDH抑制剂中的一种；所述铁死亡诱导剂为基于钒的纳米材料；所述免疫抑制调控剂为IDO抑制剂，阻断PD1/PDL1通路的抗体、多肽、小分子抑制剂，阻断CD47/SIRPα的抗体、多肽、小分子抑制剂中的一种。2.如权利要求1所述基于钒的仿生纳米材料，其特征在于，所述仿生纳米材料结构为：修饰有免疫抑制调控剂的细胞膜包裹包含糖酵解抑制剂的铁死亡诱导剂；所述修饰有免疫抑制调控剂的细胞膜与包含糖酵解抑制剂的铁死亡诱导剂的体积比为1：1
‑
4。3.如权利要求1所述基于钒的仿生纳米材料，其特征在于，所述细胞膜为肿瘤细胞膜、巨噬细胞膜、DC细胞膜、T细胞膜、血小板细胞膜中的一种；优选的，所述肿瘤细胞膜为4T1细胞膜、B16F10细胞膜、C6细胞膜、BXPC3细胞膜中的一种；优选的，所述细胞膜为肿瘤细胞膜；更进一步优选的，所述细胞膜为B16F10细胞膜。4.如权利要求1所述基于钒的仿生纳米材料，其特征在于，所述己酸激酶HKII抑制剂包括氯尼达明LND、2
‑
脱氧
‑
D
‑
葡萄糖2
‑
DG或3
‑
溴丙酮酸3
‑
BP；优选的，所述糖酵解抑制剂为己酸激酶HKII抑制剂；进一步优选的，所述糖酵解抑制剂为氯尼达明LND；或，所述免疫抑制调控剂为阻断PD1/PDL1通路的抗体、多肽、小分子抑制剂；优选的，所述免疫抑制调控剂为抗PDL1多肽PPA。5.如权利要求1所述基于钒的仿生纳米材料，其特征在于，所述基于钒的纳米材料的制备方法为：以单宁酸和偏钒酸铵配位包载糖酵解抑制剂，形成铁死亡诱导剂VL；优选的，所述偏钒酸铵和单宁酸的质量比为1：1
‑
15；优选的，所述铁死亡诱导剂VL中糖酵解抑制剂的载药量为10
‑
21％，质量百分数，进一步优选为17.2％。6.一种基于钒的仿生纳米材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1：偏钒酸铵溶于水里，加热搅拌，将其加入到单宁酸水溶液和LND的混合溶液中，剧烈搅拌，将反应液转移至透析袋中透析，得到包含糖...

【专利技术属性】
技术研发人员：翟光喜，杨小叶，张玉，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：