溶瘤病毒和免疫相关药物在协同抑制实体瘤中的应用制造技术

本发明专利技术公开了溶瘤病毒和免疫相关药物在协同治疗实体瘤中的应用。具体地，本发明专利技术提供了一种活性成分组合的用途，所述活性成分组合包括重组人5型腺病毒和免疫相关药物，并且所述组合用于制备协同治疗肿瘤的药物组合物。本发明专利技术的活性成分组合能够有效地协同抑制肿瘤，并且可显著降低毒副作用，因此可在靶向治疗实体瘤中得到广泛应用。体瘤中得到广泛应用。

【技术实现步骤摘要】
溶瘤病毒和免疫相关药物在协同抑制实体瘤中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，具体地涉及溶瘤病毒联合免疫相关药物协同抑制实体瘤中的应用及其相关药物。

技术介绍

[0002]重组人5型腺病毒(H101，安柯瑞，)是上海三维生物技术有限公司2006年上市的重组人5型腺病毒溶瘤病毒药物，目前安柯瑞已经生产12万支产品，主要用于头颈癌的治疗。在临床研究中发现，安柯瑞在进行瘤内注射并在肿瘤组织局部加热的条件下会产生对远端肿瘤的治疗效果。这是由安柯瑞在溶瘤过程中将肿瘤细胞表面或细胞内部的肿瘤特异性抗原呈递给免疫细胞，引发机体的抗肿瘤免疫反应所产生的。
[0003]同样可以使机体产生抗肿瘤免疫反应的包括免疫刺激因子、免疫检查点抑制剂和肿瘤特异性抗原等。其中人粒细胞
‑
巨噬细胞集落刺激因子(Granulocyte
‑
macrophage colony stimulating factor,GM
‑
CSF)作为一种免疫刺激因子能够活化抗原提呈细胞(antigen presenting cells,APCs)，主要为树突状细胞(DC)和巨噬细胞，APC通过处理和递呈肿瘤抗原而激活T细胞，达到杀伤肿瘤的作用；免疫检查点抑制剂作为治疗各种癌症的重要治疗手段，已经在临床应用中已经取得了成效；肿瘤特异性抗原能够诱导免疫应答，可以有多种呈递方式，包括腺病毒、腺相关病毒、DNA或RNA疫苗等。
[0004]目前由于实体瘤的深部和内部缺乏淋巴细胞浸润，抗肿瘤的浸润性淋巴细胞可能受到各种免疫抑制机制的限制，其免疫治疗的效果受到影响。
[0005]因此，本领域迫切需要研发一种新的治疗实体瘤的方法。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的就是提供了一种有效治疗肿瘤的治疗方法和药物，具体地本专利技术提供了重组人5型腺病毒与免疫相关药物在协同治疗肿瘤中的用途。
[0007]本专利技术的第一方面，提供了一种活性成分组合的用途，其特征在于，所述活性成分组合包括第一活性成分溶瘤病毒和第二活性成分免疫相关药物，并且所述组合用于制备协同治疗实体瘤的药物组合物或药盒。
[0008]在另一优选例中，所述的溶瘤病毒为重组人5型腺病毒。
[0009]在另一优选例中，所述的溶瘤病毒为商品名为安柯瑞的重组人5型腺病毒注射液。
[0010]在另一优选例中，在所述的溶瘤病毒的基因组中，删除了人5型腺病毒的E1B
‑
55kDa和E3区基因片段。
[0011]在另一优选例中，所述的免疫相关药物选自下组：免疫刺激因子、免疫检查点抑制剂、肿瘤特异性抗原或其组合。
[0012]在另一优选例中，所述的免疫刺激因子为粒细胞
‑
巨噬细胞集落刺激因子(GM
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CSF)。
[0013]在另一优选例中，所述的免疫检测点抑制剂选自下组：特异性结合CTLA4的抗
CTLA4抗体或其抗原结合片段，特异性结合PD1的抗PD1抗体或其抗原结合片段，特异性结合PD
‑
L1的抗PD
‑
L1抗体或其抗原结合片段，或其组合。
[0014]在另一优选例中，所述的肿瘤特异性抗原选自下组：SAGE1、NY
‑
ESO
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1、gp33、gp100、TX103、Mucin
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1、WT
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1、MART
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1、MAGE A1、MAGE A3、MAGE A4、MAGE B2、PRAME、SURVIVIN、MART
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1、col6A3、tyrosinase、T antigen、SLC45A2、VCX/Y、HPV、甲胎蛋白、癌胚抗原、CA 125、Her2、多巴色素互变异构酶、BAGE蛋白、GAGE蛋白、存活蛋白、酪氨酸酶、SSX2、细胞周期蛋白
‑
A1、KIF20A、MUC5AC、Meloe、Lengsin、激肽释放酶4、IGF2B3、磷脂酰肌醇蛋白聚糖或其组合。
[0015]在另一优选例中，所述的溶瘤病毒根据肿瘤体积以0.5
×
10
12
VP至2.5
×
10
12
VP的剂量施用。
[0016]在另一优选例中，所述的实体瘤选自下组：鼻咽癌、软骨肉瘤、结肠癌、Dukes's D或非小细胞肺癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、恶性肝癌、食管癌、小细胞肺癌、肺癌、结直肠癌、胃癌、宫颈癌、黑色素瘤或其组合。
[0017]在另一优选例中，所述实体瘤还存在转移的远端肿瘤。
[0018]在另一优选例中，所述实体瘤为结直肠癌。
[0019]本专利技术的第二方面，提供了一种活性成分组合，所述组合由溶瘤病毒和免疫相关药物构成。
[0020]在另一优选例中，所述溶瘤病毒是指重组人5型腺病毒或具有相同功能的衍生物，较优地，为重组人5型腺病毒。
[0021]在另一优选例中，所述的溶瘤病毒为商品名为安柯瑞的重组人5型腺病毒注射液。
[0022]在另一优选例中，在所述的溶瘤病毒的基因组中，删除了人5型腺病毒的E1B
‑
55kDa和E3区基因片段。
[0023]在另一优选例中，所述的免疫相关药物选自下组：免疫刺激因子、免疫检查点抑制剂、肿瘤特异性抗原或其组合。
[0024]在另一优选例中，所述的免疫刺激因子为粒细胞
‑
巨噬细胞集落刺激因子(GM
‑
CSF)。
[0025]在另一优选例中，所述的免疫检测点抑制剂选自下组：特异性结合CTLA4的抗CTLA4抗体或其抗原结合片段，特异性结合PD1的抗PD1抗体或其抗原结合片段，特异性结合PD
‑
L1的抗PD
‑
L1抗体或其抗原结合片段，或其组合。
[0026]在另一优选例中，所述的肿瘤特异性抗原选自下组：SAGE1、NY
‑
ESO
‑
1、gp33、gp100、TX103、Mucin
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1、WT
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1、MART
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1、MAGE A1、MAGE A3、MAGE A4、MAGE B2、PRAME、SURVIVIN、MART
‑
1、col6A3、tyrosinase、T antigen、SLC45A2、VCX/Y、HPV、甲胎蛋白、癌胚抗原、CA 125、Her2、多巴色素互变异构酶、BAGE蛋白、GAGE蛋白、存活蛋白、酪氨酸酶、SSX2、细胞周期蛋白
‑
A1、KIF20A、MUC5AC、Meloe、Lengsin、激肽释放酶4、IGF2B3、或磷脂酰肌醇蛋白聚糖或其组合。
[0027]在另一优选例中，所述的肿瘤特异性抗原为载有所述抗原基因的腺病毒、腺相关病毒、DNA或RNA疫苗。
[0028]本专利技术的第三方面本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种活性成分组合的用途，其特征在于，所述活性成分组合包括第一活性成分溶瘤病毒和第二活性成分免疫相关药物，并且所述组合用于制备协同治疗实体瘤的药物组合物或药盒。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的溶瘤病毒为重组人5型腺病毒。3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，在所述的溶瘤病毒的基因组中，删除了人5型腺病毒的E1B
‑
55kDa和E3区基因片段。4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的免疫相关药物选自下组：免疫刺激因子、免疫检查点抑制剂、肿瘤特异性抗原或其组合。5.如权利要求4所述的用途，特征在于，所述的免疫检查点抑制剂所述的免疫检测点抑制剂选自下组：特异性结合CTLA4的抗CTLA4抗体或其抗原结合片段，特异性结合PD1的抗PD1抗体或其抗原结合片段，特异性结合PD
‑
L1的抗PD
‑
L1抗体或其抗原结合片段，或其组合。6.如权利要求4所述的用途，特征在于，所述的肿瘤特异性抗原选自下组：SAGE1、NY
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ESO
‑
1、gp33、gp100、TX103、Mucin
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1、WT
‑
1、MART
‑
1、MAGE A1、MAG...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐贤斌，王爱霞，刘建飞，吴丹，伊萌，顾玮蕾，
申请(专利权)人：上海三维生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：