溶瘤病毒和抗PD-1单抗在协同抑制黑色素瘤中的应用制造技术

本发明专利技术公开了溶瘤病毒和抗PD

【技术实现步骤摘要】
溶瘤病毒和抗PD
‑
1单抗在协同抑制黑色素瘤中的应用


[0001]本专利技术涉及抗肿瘤药物
，具体地涉及溶瘤病毒和抗PD
‑
1单抗在 协同抑制黑色素瘤中的应用及其相关药物。

技术介绍

[0002]恶性黑色素瘤是致死率最高的皮肤恶性肿瘤，由黑色素细胞异常增生产 生，极易发生侵袭转移。我国约41.8％的黑色素瘤分布于四肢末端的皮肤，如 足、手和甲下等位置(称为肢端型)；另外还有22.6％左右为黏膜型，主要发生 在消化道、鼻腔、泌尿生殖道。由于起病隐匿和认识不足，我国恶性黑色素瘤 患者初次就诊时中晚期多，发生转移多，整体5年生存率较低。目前晚期恶性 黑色素瘤的治疗是以肿瘤内科治疗为主的综合治疗，经历了从单纯化疗到分子 靶向药物和免疫治疗药物的过渡。以达卡巴嗪为基础的联合化疗其客观有效率 为7％～13％；靶向治疗只针对特定基因突变的患者，且使用6
‑
8个月后产生耐 药；PD
‑
1/PD
‑
L1抑制剂为代表的免疫检查点药物其单药治疗客观有效率也只有 30％左右。
[0003]免疫检查点药物在我国常见的肢端和黏膜黑色素瘤中并没有表现出较好 的治疗效果。尤其是经标准治疗失败后的晚期恶性黑色素瘤，由于缺乏有效的 治疗手段，治疗效果非常不理想。因此需要提高晚期恶性黑色素瘤的治疗效果。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的就是提供一种包含溶瘤病毒和抗PD
‑
1单抗的活性成分组合 的在治疗黑色素瘤中的用途，以及包含所述活性成分组合的药物。
[0005]本专利技术的第一方面,提供了一种活性成分组合的用途，所述活性成分组合包括 第一活性成分溶瘤病毒和第二活性成分抗PD
‑
1单克隆抗体，并且所述组合用于制 备协同治疗黑色素瘤的药物组合物或药盒。
[0006]在另一优选例中，所述溶瘤病毒是指重组人5型腺病毒或具有相同功能的衍生 物，较佳地，为重组人5型腺病毒。
[0007]在另一优选例中，所述的溶瘤病毒为商品名安柯瑞的重组人5型腺病毒注射 液。
[0008]在另一优选例中，在所述的溶瘤病毒的基因组中，删除了人5型腺病毒的 E1B
‑
55kDa和E3区基因片段。
[0009]在另一优选例中，所述的抗PD
‑
1单克隆为对黑色素瘤有治疗作用的抗PD
‑
1 单克隆抗体，包括纳武单抗、帕博丽珠单抗和特瑞普利单抗(拓益)，尤其是特瑞 普利单抗。
[0010]在另一优选例中，所述的抗PD
‑
1单克隆抗体选自下组：纳武单抗、帕博丽珠 单抗、特瑞普利单抗、或其组合。
[0011]在另一优选例中，所述的抗PD
‑
1单克隆抗体为特瑞普利单抗。
[0012]在另一优选例中，所述的溶瘤病毒根据肿瘤体积以0.5
×
10
12
VP至2.5
×
10
12
VP 的剂量施用；所述抗PD
‑
1单克隆抗体以1至20mg/kg的剂量施用，较佳地2至 15mg/kg，更佳地3至10mg/kg。
[0013]在另一优选例中，所述的黑色素瘤为晚期黑色素瘤。
[0014]在另一优选例中，所述的黑色素瘤为经标准治疗失败后的局部不可切除及转 移的晚期黑色素瘤，尤其是肢端和皮肤恶性黑色素瘤。
[0015]本专利技术的第二方面，提供了一种活性成分组合，所述组合由溶瘤病毒和抗PD
‑
1 单克隆抗体组成。
[0016]在另一优选例中，所述溶瘤病毒是指重组人5型腺病毒或具有相同功能的衍生 物，较佳地，为重组人5型腺病毒。
[0017]在另一优选例中，所述的溶瘤病毒为商品名安柯瑞的重组人5型腺病毒注射 液。
[0018]在另一优选例中，在所述的溶瘤病毒的基因组中，删除了人5型腺病毒的 E1B
‑
55kDa和E3区基因片段。
[0019]在另一优选例中，所述的抗PD
‑
1单克隆为对黑色素瘤有治疗作用的抗PD
‑
1 单克隆抗体，包括纳武单抗、帕博丽珠单抗和特瑞普利单抗(拓益)，尤其是特瑞 普利单抗。
[0020]在另一优选例中，所述的抗PD
‑
1单克隆抗体选自下组：纳武单抗、帕博丽珠 单抗、特瑞普利单抗、或其组合。
[0021]在另一优选例中，所述的抗PD
‑
1单克隆抗体为特瑞普利单抗。
[0022]本专利技术的第三方面，提供了一种用于治疗黑色素瘤的药物组合物，所述的药物 组合物包括(a)溶瘤病毒、(b)抗PD
‑
1单克隆抗体和(c)药学上可接受的载体。
[0023]在另一优选例中，所述溶瘤病毒是指重组人5型腺病毒或具有相同功能的衍生 物，较优地，为重组人5型腺病毒。
[0024]在另一优选例中，所述的溶瘤病毒为商品名安柯瑞的重组人5型腺病毒注射 液。
[0025]在另一优选例中，在所述的溶瘤病毒的基因组中，删除了人5型腺病毒的 E1B
‑
55kDa和E3区基因片段。
[0026]在另一优选例中，所述的抗PD
‑
1单克隆为对黑色素瘤有治疗作用的抗PD
‑
1 单克隆抗体，包括纳武单抗、帕博丽珠单抗和特瑞普利单抗(拓益)，尤其是特瑞 普利单抗。
[0027]在另一优选例中，所述的抗PD
‑
1单克隆抗体选自下组：纳武单抗、帕博丽珠 单抗、特瑞普利单抗、或其组合。
[0028]在另一优选例中，所述的抗PD
‑
1单克隆抗体为特瑞普利单抗。
[0029]本专利技术的第四方面，提供了一种药盒，所述药盒包括：
[0030](a)第一制剂，所述第一制剂含有溶瘤病毒以及药学上可接受的载体；
[0031](b)第二制剂，所述第二制剂含有抗PD
‑
1单克隆抗体以及药学上可接受的载 体；
[0032](c)说明书，所述说明书描述了将溶瘤病毒和抗PD
‑
1单克隆抗体联用以治疗黑 色素的方法。
[0033]在另一优选例中，所述的第一制剂和第二制剂是各自独立的。
[0034]在另一优选例中，所述的第一制剂和第二制剂为冻干制剂或液态制剂。
[0035]在另一优选例中，所述的第一制剂和第二制剂是注射剂。
[0036]在另一优选例中，所述的第一制剂在施用第二制剂之前被施用。
[0037]在另一优选例中，所述的第一制剂与第二制剂同时被施用。
[0038]在另一优选例中，所述的第二制剂在施用第一制剂后24小时后施用，较佳地 在施用第一制剂后24
‑
72小时内施用。
[0039]在另一优选例中，所述的溶瘤病毒为商品名安柯瑞的重组人5型腺病本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种活性成分组合的用途，其特征在于，所述活性成分组合包括第一活性成分溶瘤病毒和第二活性成分抗PD
‑
1单克隆抗体，并且所述组合用于制备协同治疗黑色素瘤的药物组合物或药盒。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的溶瘤病毒为商品名安柯瑞的重组人5型腺病毒注射液。3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的抗PD
‑
1单克隆抗体选自下组：纳武单抗、帕博丽珠单抗、特瑞普利单抗、或其组合。4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的溶瘤病毒根据肿瘤体积以0.5
×
10
12
VP至2.5
×
10
12
VP的剂量施用；所述抗PD
‑
1单克隆抗体以1至20mg/kg的剂量施用，较佳地2至15mg/kg，更佳地3至10mg/kg。5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，...

【专利技术属性】
技术研发人员：许青，郭献灵，徐宇，孙丽萍，刘竹青，朱蕙燕，琚姝，秦环龙，刘建飞，伊萌，
申请(专利权)人：上海三维生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：