一种治疗脑胶质瘤的试剂盒制造技术

本发明专利技术公开了一种试剂盒及其在治疗脑肿瘤(尤其是脑胶质瘤)中的应用。具体地，本发明专利技术的试剂盒包含溶瘤病毒和Ommaya囊，在使用所述试剂盒时,通过颅内Ommaya囊多批次注入给药溶瘤病毒，从而治疗脑胶质瘤。实验证明，本发明专利技术试剂盒中的活性成分和给药方式安全有效，能够显著延长术后放化疗无效或不耐受的脑胶质瘤患者的生存期，因此可在治疗脑胶质瘤中得到广泛的应用。的应用。

【技术实现步骤摘要】
一种治疗脑胶质瘤的试剂盒


[0001]本专利技术涉及抗肿瘤药物
，更具体地，涉及一种治疗脑肿瘤的试剂盒及其在抑制脑肿瘤中的应用。

技术介绍

[0002]脑胶质瘤是指起源于脑神经胶质细胞的肿瘤，是最常见的原发性颅内肿瘤。据2012
‑
2016年美国脑肿瘤注册中心(CBTRUS)统计，胶质瘤约占所有CNS肿瘤的25.5％，约占CNS恶性肿瘤的80.8％。胶质瘤具有高侵袭性、易复发、高死亡率等特性，目前的标准治疗方案是通过手术最大程度切除肿瘤并辅以同步放化疗，但治疗后中位生存期仅14.6个月。尽管近年来显微外科技术、神经影像技术等均取得了显著的进步，但恶性胶质瘤患者的预后仍不佳。因此，迫切需要探索新的有效治疗方法。
[0003]溶瘤病毒是指一类天然的或经过基因工程技术进行改构修饰，能够选择性感染肿瘤细胞进而裂解肿瘤细胞的病毒。早期发现一些感染病毒的肿瘤患者其肿瘤消退，但由于技术所限，无法控制其病原性。后来，随着基因工程技术的进步，可以对病毒进行改构，使其应用更加安全，肿瘤杀伤效率提高等。目前已经报道的用于治疗胶质瘤的溶瘤病毒主要有DNX
‑
2401以及呼长弧病毒Reolysin。为探究用于胶质瘤的安全性，纳入脑胶质瘤患者21例，手术切除后瘤腔内分点注射治疗前患者全面体检，治疗期间密切观察患者的生命体征和不良反应，于术后第7天、4周进行血常规、血液生化、尿常规检查，结果表明21例患者对安柯瑞术后瘤腔内注射耐受性良好，未见严重不良反应，主要不良反应是发热；且血常规、血液生化、尿常规检查均未发现相关异常。这表明安柯瑞应用于脑胶质瘤瘤腔内注射有良好的安全性。
[0004]但是瘤腔分点注射对设备和技术的要求较高且成本高昂；此外，溶瘤病毒在注射过程中会因技术原因造成损失，导致到达病灶的溶瘤病毒效价不足。
[0005]因此需要一种新的方法进行脑肿瘤，尤其是胶质瘤的治疗。

技术实现思路

[0006]本专利技术提供了一种用于治疗脑肿瘤(尤其是胶质瘤)的试剂盒，具体地，本专利技术的试剂盒包含溶瘤病毒和Ommaya囊，通过植入患者颅内的Ommaya囊多批次注入给药溶瘤病毒，从而治疗脑肿瘤。
[0007]本专利技术的第一方面，提供了一种试剂盒，所述试剂盒包含：
[0008](a)溶瘤病毒制剂；和
[0009](b)Ommaya囊；
[0010]并且，所述试剂盒用于制备治疗脑肿瘤的药盒。
[0011]在另一优选例中，所述试剂盒还包含标签或说明书，所述标签或说明书注明给药方式：将所述Ommaya囊植入患者颅内，然后将有效量的所述溶瘤病毒分批次注射入颅内植入的Ommaya囊。
[0012]在另一优选例中，所述的溶瘤病毒为重组人5型腺病毒。
[0013]在另一优选例中，所述重组人5型腺病毒具有以下特征：在人5型腺病毒的基因组中，删除了人5型腺病毒的E1B
‑
55kDa和E3区基因片段。
[0014]在另一优选例中，所述的溶瘤病毒制剂为商品名为安柯瑞的重组人5型腺病毒注射液。
[0015]在另一优选例中，所述的重组人5型腺病毒每次以2.0
×
10
11
VP至3.0
×
10
12
VP的剂量施用。
[0016]在另一优选例中，所述的重组人5型腺病毒首次以5.0
×
10
11
VP剂量施用，然后以2.5
×
10
11
VP/次的剂量分批次施用。
[0017]在另一优选例中，所述试剂盒中含有一个或多个(如至少两个)含有溶瘤病毒的单元剂型，较佳地，3
‑
10个。
[0018]在另一优选例中，所述溶瘤病毒的单元剂型中含有2.5
×
10
11
VP
‑
5.0
×
10
11
VP的重组人5型腺病毒。
[0019]在另一优选例中，所述Ommaya囊包含储液囊和引流管，所述引流管包括一根总管和n根与总管末端相连的分管，其中n为≥1的整数，较佳地，n为1至5；并且，所述储液囊与引流管总管的头端直接相连。
[0020]在另一优选例中，所述引流管分管的末端封闭，管壁上具有多个侧孔，所述侧孔的孔径≥70nm且≤100nm，较佳地，≥70nm且≤80nm，最佳地，≥75nm且≤80nm。
[0021]在另一优选例中，所述Ommaya囊的储液囊置于头皮下部，所述引流管的分管置于脑室术区。
[0022]在另一优选例中，所述Ommaya囊包含储液囊、引流管和1个或m个放液囊，所述引流管包括一根总管和m根与总管末端相连的分管，其中m为≥1的整数，较佳地，m为1至5；并且，所述储液囊与引流管总管的头端直接相连，所述放液囊与引流管各分管的末端直接相连。
[0023]在另一优选例中，所述放液囊的囊体上具有多个微孔，所述微孔的孔径为10
‑
200nm。
[0024]在另一优选例中，所述放液囊的囊体由孔径为50
‑
100nm的半透膜组成。
[0025]在另一优选例中，所述放液囊的囊体为扁球形、椭球形或半球形。
[0026]在另一优选例中，所述放液囊为弹性囊，放液囊的最小直径等于引流管分管末端的直径，最大直径为1.2
‑
2cm。
[0027]在另一优选例中，所述Ommaya囊的储液囊置于头皮下部，所述放液囊置于脑室术区。
[0028]在另一优选例中，所述储液囊的囊体为扁球形、椭球形或半球形。
[0029]在另一优选例中，所述储液囊为弹性囊，储液囊的最小直径等于引流管总管头端的直径，最大直径为1.2
‑
2cm。
[0030]在另一优选例中，所述引流管的长度可根据病灶深度通过剪切进行调节。
[0031]在另一优选例中,所述引流管的长度为肿瘤中心区域到皮下储液囊的距离。
[0032]在另一优选例中，所述试剂盒还包含控制药物释放的药物控释装置或药物控释剂，用于控制溶瘤病毒从Ommaya囊中释放的释放速率。
[0033]在另一优选例中，所述药物控释装置包含微泵，所述微泵与Ommaya囊组合使用。
[0034]在另一优选例中，所述药物控释剂与溶瘤病毒混合后形成药物控释剂
‑
溶瘤病毒混合物，所述混合物被注入Ommaya囊的储液囊中。
[0035]在另一优选例中，所述药物控释剂包括选自下组的试剂：可降解的淀粉、聚乙烯醇、明胶海绵、磺化的聚乙烯水凝胶、水溶性几丁糖、聚乳酸、聚乳酸
‑
羟基乙酸、磺酸基巯基壳聚糖、海藻酸钠，类弹性蛋白聚合物水凝胶，类丝弹性蛋白聚合物水凝胶，或其组合。
[0036]在另一优选例中，所述试剂盒还包括药学上可接受的稀释剂，用于稀释所述溶瘤病毒
[0037]在另本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包含：(a)溶瘤病毒制剂；和(b)Ommaya囊；并且，所述试剂盒用于制备治疗脑肿瘤的药盒。2.如权利要求1所述的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒还包含标签或说明书，所述标签或说明书注明给药方式：将所述Ommaya囊植入患者颅内，然后将有效量的所述溶瘤病毒分批次注射入颅内植入的Ommaya囊。3.如权利要求1所述的试剂盒，其特征在于，所述的溶瘤病毒为重组人5型腺病毒。4.如权利要求3所述的试剂盒，其特征在于，所述的重组人5型腺病毒每次以2.0
×
10
11
VP至3.0
×
10
12
VP的剂量施用。5.如权利要求1所述的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒中含有一个或多个(如至少两个)含有溶瘤病毒的单元剂型，较佳地，3
‑
10个。6.如权利要求1所述的试剂盒，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：金林，琚殊，李珂，伊萌，刘建飞，赵亚龙，顾玮蕾，杨文昊，龚涛，
申请(专利权)人：上海三维生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：