类胡萝卜素在衰老相关疾病的治疗中的用途制造技术

本申请涉及类胡萝卜素在衰老相关疾病的治疗中的用途。本发明专利技术涉及一种组合，其包含：类胡萝卜素、类胡萝卜素代谢物、类胡萝卜素衍生物、其类似物或酯或盐，以及选自以下的第二组分：一个或更多个BCL

【技术实现步骤摘要】
类胡萝卜素在衰老相关疾病的治疗中的用途
[0001]本申请是申请日为2020年3月4日、申请号为“202080005597.2”、专利技术名称为“类胡萝卜素在衰老相关疾病的治疗中的用途”的中国专利申请的分案申请，原申请是国际申请PCT/EP2020/055636的中国国家阶段申请。


[0002]本专利技术是在医学领域中。更具体地，是在其中衰老细胞的去除有益的疾病或病症的治疗领域中。

技术介绍

[0003]细胞衰老的特征在于增殖潜力的不可逆损失以及最终导致细胞功能受损的细胞形态和基因表达的特定变化。
[0004]鉴于衰老细胞已与年龄相关的健康下降的某些方面有因果关系并且可导致某些疾病，并且还因必要的维持生命的化学治疗和放射治疗而被诱导，衰老细胞的存在可对全球数百万患者产生有害作用。
[0005]文献US2016339019公开了BCL
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2抗凋亡蛋白家族的抑制剂并且文献 EP3247375A2公开了SYK的抑制剂和ASK1的抑制剂作为适合于在人中去除衰老细胞的药剂。
[0006]在现有技术中仍然需要提供新的和现有的化合物，其治疗性地靶向衰老细胞并且可用于治疗与细胞衰老相关的疾病。

技术实现思路

[0007]本专利技术的作者已经发现，在减轻衰老以及在癌症治疗中，类胡萝卜素与BLC2抗凋亡家族成员的抑制剂、BCL
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2促凋亡家族成员的活化剂、衰老细胞裂解剂(senolytic agent)和衰老表型抑制剂(senomorphic agent) 协同作用。
[0008]因此，在第一方面，本专利技术涉及一种组合，其包含：类胡萝卜素、类胡萝卜素代谢物、类胡萝卜素衍生物、其类似物或酯或盐，以及选自以下的第二组分：一个或更多个BCL
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2抗凋亡蛋白家族成员的抑制剂、BCL
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2 促凋亡家族成员的活化剂、衰老细胞裂解剂和衰老表型抑制剂。
[0009]在第二方面，本专利技术涉及包含本专利技术的组合的食品、药妆品、营养品、化妆品或药物组合物。
[0010]在第三方面，本专利技术涉及用于预防和/或降低皮肤衰老和/或用于改善老化的美容不良作用(cosmetic adverse effects ofaging)的美容方法，其包括向有此需要的对象施用根据权利要求1至4中任一项所述的组合或根据权利要求5所述的食品、药妆品、营养品或化妆品组合物。
[0011]在第四方面，本专利技术涉及本专利技术的组合或根据本专利技术的药物组合物，其用于医学。
[0012]在第五方面，本专利技术涉及根据本专利技术的组合或根据本专利技术的药物组合物，其用于治疗癌症。
[0013]在第六方面，本专利技术涉及根据本专利技术的组合或根据本专利技术的药物组合物，其用于治疗衰老相关疾病或病症。
[0014]在第七方面，本专利技术涉及根据本专利技术的组合或根据本专利技术的食品、营养品或药物组合物，其用于增强抗肿瘤化合物的有效性。
[0015]在第八方面，本专利技术涉及用于治疗衰老相关疾病或病症的类胡萝卜素、类胡萝卜素代谢物、类胡萝卜素衍生物、其类似物或酯或盐。
[0016]在第九方面，本专利技术涉及用于增强抗肿瘤化合物的有效性的类胡萝卜素、类胡萝卜素代谢物、类胡萝卜素衍生物、其类似物或酯或盐。
[0017]在第十方面，本专利技术涉及用于降低抗肿瘤治疗的不良作用的类胡萝卜素、类胡萝卜素代谢物、类胡萝卜素衍生物、其类似物或酯或盐。
附图说明
[0018]图1.用帕博西尼(palbociclib)处理后SK
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Mel
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103细胞的IL分泌。误差棒指示与3个技术重复的标准偏差。SC，衰老细胞；F，岩藻黄质 (fucoxanthin)。
[0019]图2.用多柔比星(doxorubicin)处理后SK
‑
Mel
‑
103细胞的IL分泌。误差棒指示与3个技术重复的标准偏差。SC，衰老细胞；F，岩藻黄质。
[0020]图3.当与10μM的amarouciaxanthin A一起孵育时，来自肝硬化大鼠的HSC中α
‑
SMA表达的倍数变化。值相对于载剂对照进行归一化，并且误差棒指示标准偏差。
[0021]图4.当与10μM的amarouciaxanthin A一起孵育时，LX2细胞中COL1A1表达的倍数变化。值相对于载剂对照进行归一化，并且误差棒指示标准偏差。
[0022]图5.测试岩藻黄质对衰老预防的作用的实验程序。
[0023]图6.测试岩藻黄质对衰老逆转的作用的实验程序。
具体实施方式
[0024]组合
[0025]本专利技术的作者已经发现类胡萝卜素与BCl
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2抑制剂在某些癌症细胞系中表现出协同的细胞毒性作用。因此，在第一方面，本专利技术涉及组合，其包含：类胡萝卜素、类胡萝卜素代谢物、类胡萝卜素衍生物、其类似物或酯或盐，以及选自以下的第二组分：一个或更多个BCL
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2抗凋亡蛋白家族成员的抑制剂、BCL
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2促凋亡家族成员的活化剂、衰老细胞裂解剂和衰老表型抑制剂。
[0026]如本文中所用的，“组合”或“组合物”表明，类胡萝卜素、类胡萝卜素代谢物、类胡萝卜素衍生物、其类似物或酯或盐与一个或更多个BCL
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2 抗凋亡蛋白家族成员、BCL
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2促凋亡家族成员的活化剂、衰老细胞裂解剂和衰老表型抑制剂可以配制在同一药物制剂中，或者其也可配制在不同的药物制剂中，但是不同的药物制剂应通过组合包装包含在同一药物中并且应同时、按顺序或先后使用。
[0027]如本文中所用的，术语“类胡萝卜素”是指主要由植物、酵母和藻类产生的一组天然存在的色素，其具有共同的基于聚类异戊二烯的结构、形成生色团的长的多烯链以及围绕中心双键的近似对称性。两个C
20
牻牛儿基牻牛儿基二磷酸分子的尾对尾连接产生母体C
40
碳骨架。多烯链还可在分子的一个或两个端部具有环基。
[0028]类胡萝卜素分为两类，叶黄素类(xanthophyll)(其包含氧原子)和胡萝卜素(其不含氧原子)。
[0029]在一个优选实施方案中，本专利技术的类胡萝卜素是叶黄素类。在一个更优选的实施方案中，叶黄素类选自α
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隐藻黄素(α
‑
cryptoxanthin)、β
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隐藻黄素(β
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cryptoxanthin)、金盏花红素(adonirubin)、金盏花黄质 (adonixanthin)、异黄素(alloxanthin)、amarouciaxanthin(特别是 amarouciaxanthin A)、环氧玉米黄质(antheraxanthin)、虾青素(astaxanthin)、金黄质(auroxanthin)、眉藻黄素(caloxanthin)、鸡油菌素(cantaxanthin)、辣椒质(ca本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.组合，其包含：类胡萝卜素、类胡萝卜素代谢物、类胡萝卜素衍生物、其类似物或酯或盐，以及选自以下的第二组分：一个或更多个BCL
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2抗凋亡蛋白家族成员的抑制剂、BCL
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2促凋亡家族成员的活化剂、衰老细胞裂解剂和衰老表型抑制剂。2.根据权利要求1所述的组合，其中所述类胡萝卜素选自岩藻黄质、岩藻黄醇、amarouciaxanthin A、新黄质、虾青素、玉米黄素和叶黄素。3.根据权利要求1所述的组合，其中所述第二组分是一个或更多个BCL
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2抗凋亡蛋白家族成员的抑制剂。4.根据权利要求3所述的组合，其中所述一个或更多个BCL
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2抗凋亡蛋白家族成员的抑制剂是那维克拉或维奈托克，并且所述类胡萝卜素选自岩藻黄质、岩藻黄醇、amarouciaxanthin A和新黄质。5.食品、药妆品、营养品或化妆品组合物，其包含权利要求1至4中任一项所述的组合。6.根据权利要求5所述的化妆品组合物，其并入织物、非织造织物、医用装置、绷带、纱布、T恤衫、裤袜、袜子、内衣、腰带、手套、尿布、卫生巾、敷料、床罩、湿巾、黏附贴剂、非黏附贴剂、闭塞性贴剂、微电贴剂或面罩。7.根据权利要求1所述的组合在制备用于预防和/或降低皮肤衰老和/或用于改善老化的美容不良作用的化妆品组合物中的用途。8.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：欧亨尼娅，
申请(专利权)人：阿尔加克蒂夫有限公司，
类型：发明
国别省市：