一种脑甾醇中间体胆甾-5,24-双烯-3-醋酸酯的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种脑甾醇关键中间体胆甾

【技术实现步骤摘要】
一种脑甾醇中间体胆甾
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5,24
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双烯
‑3‑
醋酸酯的制备方法


[0001]本专利技术属于医药中间体制备
，具体涉及一种脑甾醇关键中间体胆甾
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5,24
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双烯
‑3‑
醋酸酯的制备方法。

技术介绍

[0002]脑甾醇（Cerebrosterol）是一种主要在人类或动物大脑中合成的胆固醇的酶氧化产物。脑甾醇可以很容易穿透血脑屏障，在肝脏中进一步转化为胆汁酸及其硫酸盐或葡萄糖醛酸盐，从而从生物体中清除。它的形成有助于清除大脑中过量的胆固醇以维持胆固醇的稳态。脑甾醇在大脑中产生的量占人体总含量的80%，这使得该化合物可以作为大脑胆固醇代谢的标志物。脑甾醇含量的变化可用于监测与胆固醇代谢紊乱有关的神经变性疾病，如多发性硬化症、抑郁症以及阿尔茨海默病等。另外，该化合物也被证明可作为肝脏X受体（LXR）的配体，从而参与控制脑外胆固醇的代谢。
[0003]胆甾
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5,24
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双烯
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醋酸酯是人工合成脑甾醇的重要中间体，可以从天然手指海绵中提取。如：Journal of Organic Chemistry, 2008；Tetrahedron, 1988, 44(5):1359
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1362.在本专利技术以前，相关人工合成的方法还鲜有人报道。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种简便、高效、安全、环保的脑甾醇关键中间体胆甾
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5,24
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双烯
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醋酸酯的制备方法。
[0005]所述的一种脑甾醇中间体胆甾
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双烯
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醋酸酯的制备方法，具体包括如下步骤：在可见光照射下，将式（I）所示的24
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去氢胆固醇和光催化剂溶解于有机溶剂中，并在空气环境中以空气中的氧气作为氧化剂进行光化反应；待光反应完全后停止光照，并向反应体系中加入醋酐、碱进行脱水、酰化反应，反应结束后，经后处理得到式（II）所示的脑甾醇中间体胆甾
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双烯
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醋酸酯，其反应式如下：。
[0006] 进一步地，本专利技术还限定了光催化剂为有机染料Rose bengal或荧光素，优选为Rose bengal，光催化剂与式（I）所示的24
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去氢胆固醇的物质的量之比为0.01～0.05:1。
[0007]进一步地，本专利技术还限定了光化反应及脱水、酰化反应的温度均为25～30℃，光化反应时间为0.5～6 h，脱水/酰化反应时间为1～8 h。
[0008]进一步地，本专利技术还限定了光化反应有机溶剂为下列之一：乙腈、乙酸乙酯、叔丁
27.7, 28.1, 30.7, 31.8, 31.8, 34.3, 35.5, 36.5, 36.9, 38.1, 39.6, 42.3, 50.0, 55.8, 56.6, 73.9, 122.6, 124.2, 139.6, 144.5, 170.5, 202.8.实施例2将体系中的光催化剂（Rose bengal）替换成同等摩尔量的荧光素，其他操作同实施例1，得到目标产物胆甾
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双烯
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醋酸酯（白色固体）的质量为96 mg，其收率为43.6%。
[0019]实施例3将体系中的蓝光光源替换成同等功率的白光，其他操作同实施例1，得到目标产物胆甾
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醋酸酯（白色固体）122 mg，收率为55.4%。
[0020]实施例4将体系中的光催化剂（Rose bengal）用量增加到0.025 mmol（25 mg），其他操作同实施例1，得到目标产物胆甾
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5,24
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双烯
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醋酸酯（白色固体）180 mg，收率为81.8%。
[0021]实施例5.将体系中的光催化剂（Rose bengal）用量减少到0.005 mmol（5 mg），其他操作同实施例1，得到目标产物胆甾
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5,24
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双烯
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醋酸酯（白色固体）156 mg，收率为70.89%。
[0022]实施例6将体系中的溶剂换成同等体积的DCE，其他操作同实施例1，得到目标产物胆甾
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双烯
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醋酸酯（白色固体）的质量为146 mg，收率为66.3%。
[0023]实施例7将体系中的溶剂换成同等体积的乙酸乙酯，其他操作同实施例1，得到目标产物胆甾
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5,24
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双烯
‑3‑
醋酸酯（白色固体）的质量为96 mg，收率为43.6%。
[0024]实施例8将体系中的溶剂换成同等体积的THF，其他操作同实施例1，得到目标产物胆甾
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5,24
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双烯
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醋酸酯（白色固体）的质量为123 mg，收率为55.9%。
[0025]实施例9将体系中的溶剂换成同等体积的叔丁醇，其他操作同实施例1，得到目标产物胆甾
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5,24
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双烯
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醋酸酯（白色固体）的质量为155 mg，收率为70.4%。
[0026]实施例10将光反应的反应时间延长到6 h，其他操作同实施例1，得到目标产物胆甾
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5,24
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双烯
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醋酸酯（白色固体）的质量为169 mg，收率为76.8%。
[0027]实施例11将酰化反应的反应时间延长到8 h，其他操作同实施例1，得到目标产物胆甾
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5,24
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双烯
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醋酸酯（白色固体）的质量为177 mg，收率为80.43%。
[0028]实施例12将体系中的乙酸酐的用量增加至1.5 mmol（153 mg），其他操作同实施例1，得到目标产物胆甾
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5,24
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双烯
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醋酸酯（白色固体）的质量为176 mg，收率为80%。
[0029]实施例13将体系中的乙酸酐的用量减少至0.9 mmol（92 mg），其他操作同实施例1，得到目标产物胆甾
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5,24
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双烯
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醋酸酯（白色固体）的质量为170 mg，收率为77.25%。
[0030]实施例14将体系中的三乙胺的用量增加至1.5 mmol（151 mg），其他操作同实施例1，得到目标产物胆甾
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种脑甾醇关键中间体胆甾
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5,24
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双烯
‑3‑
醋酸酯的制备方法，其特征在于包括如下步骤：在可见光照射下，将式（I）所示的24
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去氢胆固醇和光催化剂溶解于有机溶剂中，并在空气环境中以空气中的氧气作为氧化剂进行光化反应；待光反应完全后停止光照，并向反应体系中加入醋酐和碱进行脱水、酰化反应，反应结束后，经后处理得到式（II）所示的脑甾醇中间体胆甾
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5,24
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双烯
‑3‑
醋酸酯，其反应式如下：。2.根据权利要求1所述的脑甾醇关键中间体胆甾
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5,24
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双烯
‑3‑
醋酸酯的制备方法，其特征在于光催化剂为有机染料Rose bengal或荧光素，优选为Rose bengal，光催化剂与式（I）所示的24
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去氢胆固醇的物质的量之比为0.01～0.05 : 1。3.根据权利要求1所述的脑甾醇关键中间体胆甾
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5,24
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双烯
‑3‑
醋酸酯的制备方法，其特征在于光化反应及脱水、酰化反应的温度均为25～30℃，光化反应时间为0.5～6 h，脱水/酰化反应时间为1～8 h。4.根据权利要求1所述的脑甾醇关键中间体胆甾
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5,24
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双烯
‑3‑
醋酸酯的制备方法，其特征在于光化反应有机溶剂为下列之一：乙腈、乙酸乙酯、叔丁醇、四氢呋喃、1, 2
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二氯乙烷、二氯甲烷，优选为乙腈，有机溶剂体积与24
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去氢胆固醇的比例为5～30 mL/g。5.根据权利要求1所述的脑甾醇关键中间体胆甾
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【专利技术属性】
技术研发人员：孙彬，赵海云，金灿，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：