一种木蝴蝶苷A的应用制造技术

本发明专利技术属于生物医药技术领域，具体涉及一种木蝴蝶苷A的应用。本发明专利技术通过研究首次发现并证实，木蝴蝶苷A能够有效抑制新型冠状病毒的3C样蛋白酶(3C

【技术实现步骤摘要】
一种木蝴蝶苷A的应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及一种木蝴蝶苷A的应用。

技术介绍

[0002]公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
[0003]病毒是一种具有高度传染性的病原体，严重危害人类健康。据不完全统计，约75％流行性传染病是由病毒感染引起的。近年来，病毒基因组变异以及新病毒毒株的出现，频频引起传染病的大流行：如2003年SARS
‑
CoV、2009年H1N1、2012年MERS
‑
CoV、2013年H7N9、以及2019年底爆发的SARS
‑
CoV
‑
2等。目前抗病毒药物种类有限且有一定毒副作用，随着新型变异毒株及耐药毒株的出现，高效低毒、抗耐性的抗病毒药物的研究迫在眉睫。
[0004]中药和天然药物具有多组分、多途径、多靶点作用的特点，在抗病毒方面具有独特优势，不易产生耐药性。黄酮是多种中药和天然药物的活性成分之一，具有抗炎、抑菌、抗病毒、降血糖、降血脂、抗氧化、免疫调节等多种活性。目前已有大量研究表明，黄酮类化合物具有抗多种病毒的作用，包括流感病毒、乙肝病毒、柯萨奇病毒等，并且效果显著。
[0005]木蝴蝶苷A是来源于传统中草药紫薇科木蝴蝶属植物木蝴蝶，临床上可用于急慢性支气管炎、咳嗽、肺结核、扁桃体炎、咽喉肿痛等。己有的研究结果表明，木蝴蝶苷A有效的药理学作用包括了抗氧化、抗菌、抗癌、抗病毒等，同样也可以用于治疗咳嗽、咽炎、百日咳、支气管炎和其他疾病。有研究表明木蝴蝶苷A可以抑制乳腺癌细胞的生长，能够抑制食管鳞癌的增殖和生长，对肺腺癌也有一定的抑制作用，在糖尿病模型研究中也有一定的作用。专利技术人发现，现有技术中还没有将木蝴蝶苷A用于抗新型冠状病毒的报道。

技术实现思路

[0006]针对上述现有技术中存在的不足，专利技术人经长期的技术与实践探索，提供一种木蝴蝶苷A的应用。本专利技术通过研究首次发现并证实，木蝴蝶苷A能够有效抑制新型冠状病毒的3C样蛋白酶(3C
‑
like protease，3CLP)的活性，能够用于制备预防及治疗新型冠状病毒的相关药物。基于上述研究成果，从而完成本专利技术。
[0007]为实现上述技术目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0008]本专利技术的第一个方面，提供木蝴蝶苷A在制备抗新型冠状病毒产品中的应用。并因此，木蝴蝶苷A在对于预防和/或治疗与新型冠状病毒相关的疾病是有效的。
[0009]所述与新型冠状病毒相关的疾病包括新型冠状病毒肺炎。
[0010]所述抗新型冠状病毒至少包括：
[0011](a1)抑制新型冠状病毒的3C样蛋白酶的活性；
[0012](a2)抑制新型冠状病毒复制。
[0013]所述产品可以为药物或试验试剂，所述试验试剂供基础研究使用，从而可用于构
建相关细胞或动物模型。
[0014]本专利技术中，所述木蝴蝶苷A可通过市售方式购得，也可以采用如下方法进行制备得到：
[0015]将黄芩苷悬浮于无水甲醇，加入浓硫酸后加热搅拌反应，自然冷却至室温后，加入硼氢化钠，加毕继续搅拌反应，向反应体系中加入乙酸溶液并采用乙酸乙酯进行萃取，有机相减压浓缩得粗品，将所得粗品悬浮于乙酸乙酯，加热回流后，自然冷却，过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，真空干燥即得。
[0016]本专利技术的第二个方面，提供一种组合物，所述组合物由木蝴蝶苷A与至少一种其它药物活性成分和/或至少一种其它非药物活性成分构成。
[0017]所述其它药物活性成分包括具有抗新冠病毒的物质。
[0018]所述非药物活性成分包括药学上可接受的辅料。
[0019]本专利技术的第三个方面，提供上述组合物在如下任意一种或多种中的应用：
[0020](b1)制备抑制新型冠状病毒的3C样蛋白酶活性的产品；
[0021](b2)制备抑制新型冠状病毒复制的产品；
[0022](b3)制备预防和/或治疗与新型冠状病毒相关的疾病的产品。
[0023]所述产品可以为药物或试验试剂，所述试验试剂供基础研究使用，从而可用于构建相关细胞或动物模型。
[0024]与新型冠状病毒相关的疾病包括新型冠状病毒肺炎。
[0025]本专利技术的第四个方面，提供一种用于预防和/或治疗与新冠病毒相关疾病的方法，所述方法包括向受试者施用上述木蝴蝶苷A或上述组合物。
[0026]与现有技术方案相比，上述一个或多个技术方案具有如下有益效果：
[0027]上述技术方案首次发现化合物木蝴蝶苷A的新用途，木蝴蝶苷A在酶水平能够明显抑制新型冠状病毒的3C样蛋白酶活性，从而抑制病毒复制，进而达到预防和治疗新型冠状病毒感染的作用，因此具有重要的临床意义和社会效益。
附图说明
[0028]构成本专利技术的一部分的说明书附图用来提供对本专利技术的进一步理解，本专利技术的示意性实施例及其说明用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的不当限定。
[0029]图1为本专利技术实施例1制备的木蝴蝶苷A1H
‑
NMR谱图；
[0030]图2为本专利技术实施例1制备的木蝴蝶苷A
13
C
‑
NMR谱图；
[0031]图3为本专利技术实施例1制备的木蝴蝶苷A对新型冠状病毒3CLPro的IC
50
值拟合图。
具体实施方式
[0032]应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本申请提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本申请所属
的普通技术人员通常理解的相同含义。
[0033]需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本申请的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包
括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。
[0034]多聚蛋白(polyproteins，PP)pp1a和pp1b对于维持冠状病毒RNA的合成至关重要，而多聚蛋白的成熟需要经历一系列裂解过程，才能生成多亚基蛋白质复合物(被称为“病毒复制转录酶”)。多亚基蛋白质复合物的主要蛋白酶(main protease，Mpro)为3C样蛋白酶(3C
‑
like protease，3CLP)和木瓜样半胱氨酸蛋白酶(papain
‑
like cysteine protease，PLP)，3CLP和PLP高度协调催化多聚蛋白的裂解，3CLP和PLP活性缺失会导致冠状病毒生命周期停止。
[0035]新型冠状病毒进入细胞依靠刺突蛋白spike识别受体ACE2，两种参与新型冠状病毒蛋白酶解过程的关键蛋白酶分别为3C样蛋白酶和木瓜蛋白酶样蛋白酶。因本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.木蝴蝶苷A在制备抗新型冠状病毒产品中的应用；所述抗新型冠状病毒至少包括：(a1)抑制新型冠状病毒的3C样蛋白酶的活性；(a2)抑制新型冠状病毒复制。2.如权利要求1所述产品，其特征在于，所述产品为药物或试验试剂。3.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述木蝴蝶苷A采用如下方法进行制备得到：将黄芩苷悬浮于无水甲醇，加入浓硫酸后加热搅拌反应，自然冷却至室温后，加入硼氢化钠，加毕继续搅拌反应，向反应体系中加入乙酸溶液并采用乙酸乙酯进行萃取，有机相减压浓缩得粗品，将所得粗品悬浮于乙酸乙酯，加热回流后，自然冷却，过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，真空干燥即得。4.如权利要求3所述应用，其特征在于，所述黄芩苷、浓硫酸和硼氢化钠的摩尔体积比为20
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30mmol：0.1
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0.3mL：220
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240mmol，优选为22.4mmol：0.2mL：224mmol...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴丽莎，李银塔，杨青，王金梅，位正鹏，毕迎斌，沈源庆，殷诗强，
申请(专利权)人：荣成泰祥食品股份有限公司，
类型：发明
国别省市：